Efeitos da dieta que imita o jejum (FMD) em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP)

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​a endocrinopatia mais comum em mulheres em idade reprodutiva, afetando 6-21% (dependendo dos critérios diagnósticos aplicados) dessa população em todo o mundo. A SOP é caracterizada por hiperandrogenismo e/ou anovulação crônica que pode se manifestar com uma variedade de sintomas (por exemplo, hirsutismo, acne, oligomenorréia e infertilidade) e está associada a um risco aumentado de doenças cardiometabólicas, incluindo hipertensão, dislipidemia, resistência à insulina (RI). , e diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Além disso, a SOP está ligada ao aumento da morbidade psicológica (por exemplo, aumento do risco de estresse, depressão, baixa autoestima, má imagem corporal e redução da qualidade de vida relacionada à saúde). A etiologia exata da SOP é desconhecida, mas o aumento da adiposidade é considerado fundamental. De fato, quase 90% das mulheres com SOP estão acima do peso ou obesas, e mesmo uma perda de peso moderada (por exemplo, 5%) pode resultar em melhorias clinicamente significativas no hiperandrogenismo e na regularidade menstrual. Além disso, as mulheres com SOP geralmente apresentam RI mais grave do que as mulheres sem SOP com o mesmo peso, enquanto sua maior suscetibilidade à obesidade pode exacerbar ainda mais a RI e as disfunções metabólicas e reprodutivas que a acompanham. Como tal, as mulheres com SOP apresentam um risco aumentado de intolerância à glicose e DM2, independentemente do peso e da idade. O tratamento de mulheres com sobrepeso/obesas com SOP concentra-se na perda de peso por meio de exercícios e dieta regulares, com o objetivo de aliviar suas manifestações clínicas e diminuir o risco relacionado de DM2 e doenças cardiovasculares. A energia negativa induzida pelo jejum também afeta potentemente os hormônios como estradiol, testosterona e leptina; e existem interações complexas entre os sinais metabólicos e os esteroides ovarianos. No entanto, o jejum é difícil de implementar. É de grande interesse desenvolver dietas viáveis ​​e eficazes que imitem o jejum (FMD) para aliviar a carga do jejum, preservando os efeitos benéficos do jejum. Em um estudo de caso, uma mulher de 23 anos diagnosticada com SOP teve sua acne cística persistente resolvida após apenas 3 ciclos de dieta auto-administrada que imita o jejum. Além disso, FDM induz uma redução nos níveis de insulina, glicemia de jejum, IMC, diminuição da adiposidade e taxas de inflamação. Os pesquisadores levantam a hipótese de que um FMD especialmente projetado induzirá alterações fisiológicas semelhantes ao jejum prolongado e diminuirá os fatores de risco associados à síndrome metabólica e aliviará os sintomas da SOP.

O objetivo do estudo é avaliar o efeito da FMD em mulheres com SOP. Em relação ao modelo de estudo, será aplicado um crossover. Nosso projeto de crossover é o modelo mais simples conhecido como 2 x 2, onde dois tratamentos são comparados em um modelo de dois períodos e duas sequências. Cada washout, entre períodos consecutivos, é feito para que o tratamento anterior não afete a resposta ao tratamento seguinte. A principal vantagem de um delineamento cruzado sobre o grupo paralelo é a oportunidade que oferece de comparar os efeitos dos tratamentos dentro dos indivíduos, o que não é possível com um delineamento convencional de grupos paralelos. Além disso, um projeto cruzado geralmente requer um tamanho de amostra menor para estimar com segurança a magnitude do efeito do tratamento. Ou seja, qualquer componente da resposta de um indivíduo que seja consistente ao longo do tempo é removido da comparação do tratamento. Os participantes do estudo serão randomizados e designados para o braço 1 (n° = 50, pacientes de controle) ou braço 2 (n° = 50, pacientes submetidos a FMD). Os pacientes do grupo FMD serão solicitados a consumir FMD, que será fornecido com uma caixa, por 5 dias contínuos, e retornar à sua dieta normal após o término até o próximo ciclo que começará 25 dias depois, totalizando três meses.

Os dois grupos serão então trocados no terceiro mês para que o grupo controle também seja submetido à febre aftosa nos três meses seguintes.

Os principais parâmetros que serão enviados são todos os principais sintomas associados à SOP, incluindo regularidade do ciclo menstrual, morfologia ovariana (por ultrassom); hirsutismo (pelo método de pontuação de Ferriman-Gallwey (FG)) e escore de acne. Além disso, também será avaliada a melhora de marcadores metabólicos, inflamatórios e psicológicos.

Tanto os pacientes de controle quanto os de FMD completarão as medições antropométricas todos os meses (ao final de cada ciclo de FMD). Após três meses, os pacientes serão cruzados por mais 3 meses: os pacientes com braço 1 controle serão instruídos a seguir a FMD, enquanto os pacientes com braço 2 submetidos a FMD serão solicitados a continuar sua dieta normal. Exames de acompanhamento serão realizados para ambos os grupos no final do 6º mês. A partir daí, todos os pacientes serão solicitados a continuar sua dieta normal por mais três meses e serão submetidos a um novo acompanhamento no final do nono mês. As análises bioquímicas do sangue serão realizadas no tempo zero, aos 3 e 6 meses, enquanto as verificações ginecológicas e nutricionais serão realizadas no tempo zero aos 3 a 6 meses e ao final do estudo (t = 9 meses). A duração total do estudo é de 9 meses. A avaliação da história menstrual e dos parâmetros antropométricos será mensurada durante as consultas ginecológicas e nutricionais. A avaliação psicológica/psiquiátrica será realizada em T0, em 3 a 6 meses e em 9 meses. Amostras de sangue também serão utilizadas para análises de IGF-1 (IFOM, Milan). Tanto os pacientes de controle quanto os de febre aftosa preencherão um diário alimentar. Os pacientes com febre aftosa serão contatados por telefone para atendimento nutricional uma vez ao dia durante os 5 dias de febre aftosa. Além disso, para avaliar a adesão ao plano nutricional de 5 dias para FMD, os pacientes avaliarão independentemente sua cetonúria com bastões apropriados. Todos os meses, todos os pacientes inscritos anotarão a possível data da menstruação e a duração do ciclo.