Effecten van vasten nabootsend dieet (FMD) bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is de meest voorkomende endocrinopathie bij vrouwen in de reproductieve leeftijd en treft 6-21% (afhankelijk van de toegepaste diagnostische criteria) van deze populatie wereldwijd. PCOS wordt gekenmerkt door hyperandrogenisme en/of chronische anovulatie die zich kan manifesteren met een reeks symptomen (bijv. hirsutisme, acne, oligomenorroe en onvruchtbaarheid) en wordt geassocieerd met een verhoogd risico op cardiometabole ziekten, waaronder hypertensie, dyslipidemie, insulineresistentie (IR). en diabetes mellitus type 2 (T2DM). Bovendien is PCOS gekoppeld aan verhoogde psychologische morbiditeit (bijv. Verhoogd risico op stress, depressie, laag zelfbeeld, slecht lichaamsbeeld en verminderde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven). De exacte etiologie van PCOS is onbekend, maar verhoogde adipositas wordt als cruciaal beschouwd. Inderdaad, bijna 90% van de vrouwen met PCOS heeft overgewicht of obesitas, en zelfs matig gewichtsverlies (bijv. 5%) kan leiden tot klinisch relevante verbeteringen in hyperandrogenisme en regelmaat van de menstruatie. Ook hebben vrouwen met PCOS vaak een ernstiger IR dan vrouwen met een vergelijkbaar gewicht zonder PCOS, terwijl hun verhoogde vatbaarheid voor obesitas IR en de bijbehorende metabole en reproductieve disfuncties verder kan verergeren. Als zodanig vertonen vrouwen met PCOS een verhoogd risico op verminderde glucosetolerantie en T2DM, ongeacht hun gewicht en leeftijd. De behandeling van vrouwen met overgewicht/obesitas met PCOS is gericht op gewichtsverlies door middel van regelmatige lichaamsbeweging en een dieet, met als doel de klinische manifestaties ervan te verlichten en het gerelateerde risico op T2DM en hart- en vaatziekten te verlagen. Vasten-geïnduceerde negatieve energie heeft ook een krachtige invloed op de hormonen zoals oestradiol, testosteron en leptine; en er bestaan ​​​​complexe interacties tussen metabole signalen en ovariële steroïden. Vasten is echter moeilijk uit te voeren. Het is van groot belang om haalbare en effectieve vasten-nabootsende diëten (MKZ) te ontwikkelen om de last van vasten te verlichten en tegelijkertijd de gunstige effecten van vasten te behouden. In een casestudy was bij een 23-jarige vrouw met de diagnose PCOS haar aanhoudende cystische acne verdwenen na slechts 3 cycli van zelftoedienend vasten-nabootsend dieet. Bovendien induceert FDM een verlaging van de insulinespiegels, nuchtere glucose, BMI, verminderde vetzucht en ontstekingspercentages. De onderzoekers veronderstellen dat een speciaal ontworpen FMD fysiologische veranderingen zal veroorzaken die vergelijkbaar zijn met langdurig vasten en dat het de risicofactoren die verband houden met het metabool syndroom zal verminderen en de symptomen van PCOS zal verlichten.

Het doel van de studie is om het effect van FMD bij vrouwen met PCOS te evalueren. Voor wat betreft het studiemodel zal een cross-over worden toegepast. Ons crossover-ontwerp is het eenvoudigste model dat bekend staat als 2 x 2, waarbij twee behandelingen worden vergeleken in een model met twee perioden en twee reeksen. Elke wash-out, tussen opeenvolgende perioden, wordt gedaan zodat de vorige behandeling de respons op de volgende behandeling niet beïnvloedt. Het belangrijkste voordeel van een crossover-ontwerp ten opzichte van de parallelle groep is de mogelijkheid die het biedt om de effecten van behandelingen binnen proefpersonen te vergelijken, wat niet mogelijk is met een conventioneel parallel-groepsontwerp. Bovendien vereist een crossover-ontwerp meestal een kleinere steekproefomvang om de omvang van het behandelingseffect betrouwbaar te schatten. Dat wil zeggen, elk onderdeel van de respons van een individu dat in de loop van de tijd consistent is, wordt verwijderd uit de behandelingsvergelijking. Studiedeelnemers worden gerandomiseerd en toegewezen aan arm 1 (n° = 50, controlepatiënten) of arm 2 (n° = 50, patiënten die FMD ondergaan). Patiënten in de MKZ-groep wordt gevraagd om gedurende 5 opeenvolgende dagen FMD te consumeren, dat wordt geleverd met een doos, en om na voltooiing terug te keren naar hun normale dieet tot de volgende cyclus die 25 dagen later begint, voor een totaal van drie maanden.

De twee groepen worden dan in de derde maand uitgewisseld, zodat de controlegroep in de volgende drie maanden ook last krijgt van MKZ.

De belangrijkste parameters die per sms worden verzonden, zijn alle belangrijke symptomen die verband houden met PCOS, waaronder de regelmaat van de menstruatiecyclus, ovariummorfologie (door middel van echografie); hirsutisme (volgens de scoremethode Ferriman-Gallwey (FG)) en acnescore. Bovendien zal ook de verbetering van metabole, inflammatoire en psychologische markers worden geëvalueerd.

Zowel controle- als FMD-patiënten zullen elke maand antropometrische metingen uitvoeren (aan het einde van elke FMD-cyclus). Na drie maanden worden patiënten voor nog eens 3 maanden gekruist: patiënten met arm 1-controle zullen worden geïnstrueerd om FMD te volgen, terwijl patiënten met arm 2 die FMD ondergaan, wordt gevraagd hun normale dieet voort te zetten. Aan het einde van de 6e maand worden voor beide groepen vervolgonderzoeken uitgevoerd. Daarna zullen alle patiënten worden gevraagd om hun normale dieet nog drie maanden voort te zetten en zullen ze aan het einde van de negende maand verder worden gecontroleerd. Chemische bloedanalyses zullen worden uitgevoerd op tijdstip nul, na 3 en 6 maanden, terwijl gynaecologische en voedingscontroles zullen worden uitgevoerd op tijdstip nul na 3 tot 6 maanden en aan het einde van de studie (t = 9 maanden). De totale duur van het onderzoek is 9 maanden. De evaluatie van de menstruatiegeschiedenis en de antropometrische parameters zullen worden gemeten tijdens de gynaecologische en voedingscontroles. De psychologische/psychiatrische evaluatie vindt plaats op T0, op 3 tot 6 maanden en op 9 maanden. Bloedmonsters zullen ook worden gebruikt voor IGF-1-analyses (IFOM, Milaan). Zowel controle- als FMD-patiënten vullen een voedingsdagboek in. Patiënten die FMD ondergaan, zullen tijdens de 5 dagen van FMD eenmaal per dag telefonisch worden gecontacteerd voor voedingshulp. Bovendien zullen patiënten, om de naleving van het 5-daagse voedingsplan voor FMD te beoordelen, hun ketonurie onafhankelijk beoordelen met geschikte sticks. Elke maand noteren alle ingeschreven patiënten de mogelijke datum van menstruatie en de duur van de cyclus.