Auswirkungen der Fasten-Mimik-Diät (FMD) bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS)

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist die häufigste Endokrinopathie bei Frauen im gebärfähigen Alter und betrifft weltweit 6–21 % (abhängig von den angewandten diagnostischen Kriterien) dieser Population. PCOS ist gekennzeichnet durch Hyperandrogenismus und/oder chronische Anovulation, die sich mit einer Reihe von Symptomen manifestieren kann (z. B. Hirsutismus, Akne, Oligomenorrhoe und Unfruchtbarkeit) und mit einem erhöhten Risiko für kardiometabolische Erkrankungen verbunden ist, einschließlich Bluthochdruck, Dyslipidämie, Insulinresistenz (IR) , und Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM). Darüber hinaus ist PCOS mit einer erhöhten psychischen Morbidität verbunden (z. B. erhöhtes Risiko für Stress, Depressionen, geringes Selbstwertgefühl, schlechtes Körperbild und verringerte gesundheitsbezogene Lebensqualität). Die genaue PCOS-Ätiologie ist unbekannt, aber erhöhte Adipositas wird als ausschlaggebend angesehen. Tatsächlich sind fast 90 % der Frauen mit PCOS übergewichtig oder fettleibig, und selbst ein moderater Gewichtsverlust (z. B. 5 %) kann zu klinisch bedeutsamen Verbesserungen des Hyperandrogenismus und der Regelmäßigkeit der Menstruation führen. Außerdem haben Frauen mit PCOS oft eine schwerere IR als Frauen mit gleichem Gewicht ohne PCOS, während ihre erhöhte Anfälligkeit für Fettleibigkeit IR und die begleitenden metabolischen und reproduktiven Dysfunktionen weiter verschlimmern kann. Daher weisen Frauen mit PCOS unabhängig von Gewicht und Alter ein erhöhtes Risiko für eine beeinträchtigte Glukosetoleranz und T2DM auf. Die Behandlung übergewichtiger/adipöser Frauen mit PCOS konzentriert sich auf Gewichtsverlust durch regelmäßige Bewegung und Ernährung mit dem Ziel, die klinischen Manifestationen zu lindern und das damit verbundene Risiko für T2DM und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu senken. Fasteninduzierte negative Energie wirkt sich auch stark auf die Hormone wie Östradiol, Testosteron und Leptin aus; und es bestehen komplexe Wechselwirkungen zwischen metabolischen Signalen und ovariellen Steroiden. Fasten ist jedoch schwierig umzusetzen. Es ist von großem Interesse, durchführbare und wirksame fastenähnliche Diäten (FMD) zu entwickeln, um die Last des Fastens zu verringern und gleichzeitig die positiven Wirkungen des Fastens zu bewahren. In einer Fallstudie verschwand bei einer 23-jährigen Frau, bei der PCOS diagnostiziert wurde, ihre hartnäckige zystische Akne nach nur 3 Zyklen einer selbst angewendeten Fasten-Nachahmungs-Diät. Darüber hinaus induziert FDM eine Verringerung des Insulinspiegels, der Nüchternglukose, des BMI, der verringerten Adipositas und der Entzündungsraten. Die Forscher gehen davon aus, dass eine speziell entwickelte MKS ähnliche physiologische Veränderungen wie längeres Fasten hervorrufen und Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom verringern und die Symptome von PCOS lindern wird.

Der Zweck der Studie ist es, die Wirkung von MKS bei Frauen mit PCOS zu bewerten. Hinsichtlich des Studienmodells wird ein Crossover angewendet. Unser Crossover-Design ist das einfachste Modell, bekannt als 2 x 2, bei dem zwei Behandlungen in einem Modell mit zwei Perioden und zwei Sequenzen verglichen werden. Jede Auswaschung zwischen aufeinanderfolgenden Perioden wird so durchgeführt, dass die vorherige Behandlung die Reaktion auf die nächste Behandlung nicht beeinflusst. Der Hauptvorteil eines Crossover-Designs gegenüber der Parallelgruppe ist die Möglichkeit, die Wirkungen von Behandlungen innerhalb der Probanden zu vergleichen, was mit einem herkömmlichen Parallelgruppen-Design nicht möglich ist. Darüber hinaus erfordert ein Crossover-Design normalerweise eine kleinere Stichprobengröße, um die Größe des Behandlungseffekts zuverlässig abzuschätzen. Das heißt, jede Komponente der Reaktion einer Person, die im Laufe der Zeit konsistent ist, wird aus dem Behandlungsvergleich entfernt. Die Studienteilnehmer werden randomisiert und Arm 1 (Nr. = 50, Kontrollpatienten) oder Arm 2 (Nr. = 50, Patienten, die sich einer MKS unterziehen) zugeordnet. Patienten in der MKS-Gruppe werden gebeten, MKS, die mit einer Schachtel geliefert werden, für 5 aufeinanderfolgende Tage zu konsumieren und nach Abschluss bis zum nächsten Zyklus, der 25 Tage später beginnt, für insgesamt drei Tage zu ihrer normalen Ernährung zurückzukehren Monate.

Die beiden Gruppen werden dann im dritten Monat ausgetauscht, so dass die Kontrollgruppe in den folgenden drei Monaten ebenfalls der MKS ausgesetzt wird.

Die wichtigsten Parameter, die getextet werden, sind alle Hauptsymptome im Zusammenhang mit PCOS, einschließlich Regelmäßigkeit des Menstruationszyklus, Morphologie der Eierstöcke (durch Ultraschall); Hirsutismus (nach der Ferriman-Gallwey (FG)-Scoring-Methode) und Akne-Score. Darüber hinaus wird auch die Verbesserung metabolischer, entzündlicher und psychologischer Marker bewertet.

Sowohl Kontroll- als auch MKS-Patienten führen jeden Monat anthropometrische Messungen durch (am Ende jedes MKS-Zyklus). Nach drei Monaten werden die Patienten für weitere 3 Monate gekreuzt: Patienten mit Arm 1-Kontrolle werden angewiesen, FMD zu folgen, während Patienten mit Arm 2, die sich FMD unterziehen, aufgefordert werden, ihre normale Ernährung fortzusetzen. Für beide Gruppen werden am Ende des 6. Monats Nachuntersuchungen durchgeführt. Danach werden alle Patienten gebeten, ihre normale Ernährung für weitere drei Monate fortzusetzen, und werden am Ende des neunten Monats einer weiteren Nachsorge unterzogen. Blutchemische Analysen werden zum Zeitpunkt Null, nach 3 und 6 Monaten durchgeführt, während gynäkologische und Ernährungsuntersuchungen zum Zeitpunkt Null nach 3 bis 6 Monaten und am Ende der Studie (t = 9 Monate) durchgeführt werden. Die Gesamtdauer des Studiums beträgt 9 Monate. Die Auswertung der Menstruationsanamnese und der anthropometrischen Parameter werden während der gynäkologischen und ernährungsphysiologischen Kontrollen gemessen. Die psychologische/psychiatrische Untersuchung wird zu T0, nach 3 bis 6 Monaten und nach 9 Monaten durchgeführt. Blutproben werden auch für IGF-1-Analysen verwendet (IFOM, Mailand). Sowohl Kontroll- als auch MKS-Patienten füllen ein Ernährungstagebuch aus. Patienten, die sich einer FMD unterziehen, werden während der 5 Tage der FMD einmal täglich telefonisch kontaktiert, um Unterstützung bei der Ernährung zu erhalten. Um die Einhaltung des 5-tägigen Ernährungsplans für MKS zu beurteilen, werden die Patienten zusätzlich ihre Ketonurie mit geeigneten Sticks unabhängig beurteilen. Jeden Monat notieren alle eingeschriebenen Patientinnen das mögliche Datum der Menstruation und die Dauer des Zyklus.