Camrelizumab, Apatinib Plus HAIC versus Camrelizumab a Apatinib pro HCC s invazí portální žíly: Randomizovaná studie

Kritéria pro zařazení:

1. dobrovolně s písemným informativním souhlasem
2. neresekabilní HCC nebo progrese po chirurgickém zákroku nebo lokoregionální terapii, s diagnózou potvrzenou histologickou nebo cytologickou analýzou nebo klinickými příznaky podle praktických pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění a čínských pokynů pro rakovinu jater (CNLC)
3. Pacienti s trombózou tumoru portální žíly (PVTT) potvrzenou 2 druhy zobrazovacích vyšetření
4. žádná předchozí systémová léčba HCC. Byliny, čínské léky nebo patentované čínské léky, které obsahují protirakovinné účinné látky v pokynech, jsou povoleny, ale taková léčba musí být před randomizací ukončena
5. alespoň 1 měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
6. pacienti, kteří dříve podstoupili lokální léčbu (jako je radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kyseliny octové, kryoablace, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk, transarteriální chemoembolizace, transarteriální embolizace atd.), mohli být zařazeni, ale bylo vyžadovalo, aby cílové léze nebyly bez předchozí lokální léčby, nebo aby cílová léze byla lokálně ošetřena, ale měla progresi podle RECIST v1.1
7. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1
8. Funkce jater třídy Child-Pugh A
9. očekávaná doba přežití přes 12 týdnů
10. adekvátní orgánová funkce (absolutneutrofilní počet ≥1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥75 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, ALB≥30 g/l, TBIL ≤30 umol/l, AST ≤5×ULN, ALT ≤ ×ULN, ALP ≤5×ULN, Cr ≤1,5×ULN, TSH≤1×ULN a TSH≥LLN, INR≤2,3, prodloužená PT≤6s bez antikoagulační léčby, bílkovina v moči <2+ nebo bílkovina v moči ≥2+, ale 24h bílkoviny v moči kvantitativní <1,0 g)
11. pacienti s HBsAg (+) dostávali antivirovou léčbu a pacienti s HCV-RNA (+) musí dostávat antivirovou léčbu podle pokynů a jaterní funkce se během studie zvýší v rámci CTCAE stupně 1
12. Žena v plodném věku musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do minimálně 120 dnů po posledním podání studovaného léku. Test HCG v séru musí být negativní do 7 dnů před zahájením studijní léčby; a musí to být mimolaktační období.
13. U pacientů mužského pohlaví, jejichž partnerkou je fertilní žena, musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu až po dobu nejméně 120 dnů po posledním podání studovaného léku. Během stejné doby musí mužští pacienti také souhlasit, že nebudou darovat sperma.

Kritéria vyloučení:

1. intrahepatální cholangiokarcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený buněčný karcinom a fibrolamelární karcinom diagnostikované patologií
2. pacienti s jinými zhoubnými nádory kromě HCC do 5 let nebo ve stejnou dobu, s výjimkou vyléčených lokalizovaných nádorů, jako je kožní bazaliom, kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního čípku in situ, karcinom prsu in situ atd.
3. pacientů, kteří plánují podstoupit nebo již dříve podstoupili transplantaci orgánu nebo alogenní kostní dřeně
4. jaterní encefalopatie v anamnéze
5. středně těžký a těžký ascites s klinickými příznaky a nekontrolovaným pleurálním výpotkem a perikardiálním výpotkem
6. anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
7. anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu se vyskytla během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
8. známé dědičné nebo získané krvácení (jako je koagulopatie) nebo tendence k trombóze
9. aktuálně užívající nebo nedávno užívaná (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) antikoagulační léky
10. trombóza nebo embolie se objevila během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, jako je cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie
11. s klinickými příznaky nebo nemocemi srdce, které nejsou dobře kontrolovány
12. trpíte krevním tlakem, který nelze dobře kontrolovat antihypertenzní medikací, nebo máte v anamnéze hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii
13. závažné kardiovaskulární onemocnění se objevilo během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
14. těžké, nezhojené nebo dehisované rány a aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny
15. podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě diagnózy) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok
16. neschopnost polykat pilulky, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav, který ovlivňuje gastrointestinální absorpci
17. anamnéza střevní obstrukce a/nebo klinické známky nebo příznaky gastrointestinální obstrukce, které se nezmírnily po lékařské léčbě během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
18. důkaz intraabdominálního plynu, který nelze vysvětlit punkcí nebo nedávným chirurgickým zákrokem
19. anamnéza nebo současné metastázy centrálního nervového systému
20. anamnéza nebo současná plicní fibróza, organizující se pneumonie a jiná aktivní pneumonie nebo závažná porucha funkce plic, která může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky
21. jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, u nichž se očekává recidiva (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy atd.), s výjimkou imunitních onemocnění, která nevyžadují lékařskou léčbu, jako je vitiligo, psoriáza, astma a dobře kontrolovaný diabetes typu I atd.
22. pacientům, kteří podstupují imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účelů, a pokračuje v jejím užívání do 2 týdnů před podpisem informovaného souhlasu
23. byl léčen živou oslabenou vakcínou během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo se očekává, že bude očkován během léčby kamrelizumabem nebo do 60 dnů po poslední dávce kamrelizumabu
24. aktivní tuberkulóza
25. vrozené nebo získané imunitní nedostatečnosti (jako je infekce HIV)
26. kombinovaná koinfekce hepatitidy B a hepatitidy C
27. pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na studované léky nebo pomocné látky, mají v anamnéze alergie
28. paliativní radioterapie pro necílové léze pro kontrolu symptomů během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo nežádoucí účinky způsobené radioterapií se nezlepšily na ≤ CTCAE stupeň 1 (s výjimkou alopecie)
29. provést lokoraginální léčbu jater do 28 dnů před zahájením studijní léčby (jako je radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kyseliny octové, kryoablace, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk, transarteriální chemoembolizace, transarteriální embolizace atd.) nebo způsobené nežádoucími reakcemi předchozí locoreginální léčbou se nezotavily na ≤ CTCAE úroveň 1 (s výjimkou alopecie atd.)
30. podle úsudku zkoušejícího je třeba společně léčit pacienty s faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit její ukončení, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob), závažné laboratorní odchylky, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které ovlivní bezpečnost pacientů
31. pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
32. další faktory, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii