Camrelizumab, Apatinib Plus HAIC versus Camrelizumab og Apatinib for HCC med portalveneinvasjon: en randomisert prøvelse

Inklusjonskriterier:

1. meldte seg frivillig med skriftlig informert samtykke
2. uopererbar HCC eller progresjon etter kirurgi eller lokoregional terapi, med diagnosen bekreftet av histologisk eller cytologisk analyse eller kliniske trekk i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases praksisretningslinjer og retningslinjene for leverkreft i Kina (CNLC)
3. Pasienter med portalvenetumortrombose (PVTT) bekreftet av 2 typer bildeundersøkelser
4. ingen tidligere systemisk behandling for HCC. Urter, kinesiske medisiner eller proprietære kinesiske medisiner som inneholder anti-kreft aktive ingredienser i instruksjonene er tillatt, men slike behandlinger må avsluttes før randomisering
5. minst 1 målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
6. pasienter som tidligere hadde mottatt lokal behandling (som radiofrekvensablasjon, perkutan etanol eller eddiksyreinjeksjon, kryoablasjon, høyintensitetsfokusert ultralyd, transarteriell kjemoembolisering, transarteriell embolisering osv.) fikk lov til å bli registrert, men det ble krevde at mållesjonene ikke hadde noen tidligere lokal behandling, eller at mållesjonen hadde fått lokal behandling, men hadde progresjon i henhold til RECIST v1.1
7. en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 til 1
8. Child-Pugh A klasse leverfunksjon
9. forventet overlevelsestid over 12 uker
10. tilstrekkelig organfunksjon (absoluteneutrofiltall ≥1,5 × 109/L, antall blodplater ≥75 × 109/L, hemoglobin ≥ 90g/L, ALB≥30g/L, TBIL ≤30 umol/L, ASAT ≤5×ULN, ALT ×ULN, ALP ≤5×ULN, Cr ≤1,5×ULN, TSH≤1×ULN og TSH≥LLN, INR≤2,3, forlenget PT≤6s uten antikoagulantbehandling, urinprotein <2+ eller urinprotein ≥2+ men 24 timer urinprotein kvantitativt <1,0 g)
11. pasienter med HBsAg (+) fikk antiviral behandling, og pasienter med HCV-RNA (+) må få antiviral behandling i henhold til retningslinjene og leverfunksjonen øker innenfor CTCAE grad 1 i løpet av studien
12. Kvinner med fertilitet må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra signering av informert samtykke til minst 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Og serum-HCG-testen må være negativ innen 7 dager før start av studiebehandlingen; og det må være en ikke-ammende periode.
13. For mannlige pasienter hvis partner er en fertil kvinne, må de godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra signering av informert samtykke til minst 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. I samme tidsrom må også mannlige pasienter godta å ikke donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. intrahepatisk kolangiokarsinom, sarcomatoid HCC, blandet cellekarsinom og fibrolamellært cellekarsinom diagnostisert ved patologi
2. pasienter med andre ondartede svulster unntatt HCC innen 5 år eller samtidig, bortsett fra kurerte lokaliserte svulster, som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatakarsinom in situ, cervical carcinoma in situ, brystkarsinom in situ osv.
3. pasienter som planlegger å gjennomgå eller tidligere har fått organ- eller allogen benmargstransplantasjon
4. historie med hepatisk encefalopati
5. moderat og alvorlig ascites med kliniske symptomer og ukontrollert pleural effusjon og perikardial effusjon
6. en historie med gastrointestinal blødning eller en klar tendens til gastrointestinal blødning innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen
7. en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess oppstod innen 6 måneder før starten av studiebehandlingen
8. en kjent arvelig eller ervervet blødning (som koagulopati) eller trombotisk tendens
9. bruker eller nylig brukte (innen 10 dager før studiebehandlingens start) antikoagulerende legemidler
10. trombose eller emboli oppstod innen 6 måneder før start av studiebehandling, slik som cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli
11. med kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert
12. led av blodtrykk som ikke kunne kontrolleres godt med antihypertensiv medisin eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
13. alvorlig kardiovaskulær sykdom oppstod innen 6 måneder før studiebehandlingen startet
14. alvorlige, uhelte eller avskårete sår og aktive sår eller ubehandlede brudd
15. mottatt større kirurgi (bortsett fra diagnose) innen 4 uker før start av studiebehandlingen eller forventes å gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden
16. ute av stand til å svelge piller, malabsorpsjonssyndrom eller noen tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon
17. tarmobstruksjon i anamnesen og/eller kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon som ikke ble lindret etter den medisinske behandlingen innen 6 måneder før start av studiebehandlingen
18. tegn på intraabdominal gass som ikke kan forklares ved punktering eller nylig kirurgi
19. en historie med eller nåværende metastaser i sentralnervesystemet
20. en historie med eller nåværende lungefibrose, organiserende lungebetennelse og annen aktiv lungebetennelse, eller alvorlig svekket lungefunksjon, som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
21. enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom som forventes tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, etc.), bortsett fra immunsykdommer som ikke krever medisinsk behandling, som vitiligo, psoriasis, astma, og godt kontrollert type I diabetes, etc.
22. pasienter som gjennomgår immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for å oppnå immunsuppressive formål, og fortsetter å bruke det innen 2 uker før de signerer det informerte samtykket
23. mottatt behandling med en levende svekket vaksine innen 28 dager før starten av studiebehandlingen, eller forventet å bli vaksinert under camrelizumabbehandling eller innen 60 dager etter siste dose camrelizumab
24. aktiv tuberkulose
25. medfødte eller ervervede immundefekter (som HIV-infiserte)
26. kombinert hepatitt B og hepatitt C samtidig infeksjon
27. Pasienter som er kjent for å være allergiske mot studiemedisiner eller hjelpestoffer har en historie med allergier
28. palliativ strålebehandling for ikke-mållesjoner for symptomkontroll innen 2 uker før start av studiebehandling, eller bivirkninger forårsaket av strålebehandling kom seg ikke til ≤ CTCAE grad 1 (bortsett fra alopecia)
29. utføre locoreginale behandlinger av leveren innen 28 dager før start av studiebehandlingen (som radiofrekvensablasjon, perkutan etanol eller eddiksyreinjeksjon, kryoablasjon, høyintensitetsfokusert ultralyd, transarteriell kjemoembolisering, transarteriell embolisering, etc.), eller forårsaket uønskede reaksjoner ved tidligere locoreginale behandlinger har ikke kommet seg til ≤ CTCAE nivå 1 (bortsett fra alopecia etc.)
30. i henhold til etterforskerens vurdering må pasienter med faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien avsluttes midtveis, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) behandles sammen, alvorlige laboratorieavvik, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke pasientens sikkerhet
31. pasienter som er gravide eller ammer
32. andre faktorer som etterforskeren anser som upassende for å delta i studien