Camrelizumab, Apatinib Plus HAIC kontra Camrelizumab och Apatinib för HCC med portalveninvasion: en randomiserad prövning

Inklusionskriterier:

1. frivilligt med skriftligt informerat samtycke
2. inoperabel HCC eller progression efter operation eller lokoregional treapy, med diagnosen bekräftad av histologisk eller cytologisk analys eller kliniska kännetecken enligt American Association for the Study of Liver Diseases praxisriktlinjer och riktlinjerna för levercancer i Kina (CNLC)
3. Patienter med portal ventumörtrombos (PVTT) bekräftad av 2 typer av bildundersökningar
4. ingen tidigare systemisk behandling för HCC. Örter, kinesiska mediciner eller proprietära kinesiska läkemedel som innehåller anti-cancer aktiva ingredienser i instruktionerna är tillåtna, men sådana behandlingar måste avbrytas innan randomisering
5. minst 1 mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
6. patienter som tidigare hade fått lokala behandlingar (som radiofrekvensablation, perkutan etanol- eller ättiksyrainjektion, kryoablation, högintensivt fokuserat ultraljud, transarteriell kemoembolisering, transarteriell embolisering, etc.) fick registreras, men det var krävde att målskadorna inte hade någon tidigare lokal behandling, eller så hade mållesionen fått lokal behandling men hade progression enligt RECIST v1.1
7. en resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 till 1
8. Child-Pugh A klass leverfunktion
9. förväntad överlevnadstid över 12 veckor
10. adekvat organfunktion (absoluteneutrofilantal ≥1,5 × 109/L, trombocytantal ≥75 × 109/L, hemoglobin ≥ 90g/L, ALB≥30g/L, TBIL ≤30 umol/L, ASAT ≤5×ULN, ALT ≤5 ≤5 ×ULN, ALP ≤5×ULN, Cr ≤1,5×ULN, TSH≤1×ULN och TSH≥LLN, INR≤2,3, förlängd PT≤6s utan antikoagulantiabehandling, urinprotein <2+ eller urinprotein ≥2+ men 24h urinprotein kvantitativt <1,0 g)
11. patienter med HBsAg (+) fick antiviral behandling och patienter med HCV-RNA (+) måste få antiviral behandling enligt riktlinjerna och leverfunktionen ökar inom CTCAE grad 1 under studien
12. Kvinnor med fertilitet måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder från undertecknandet av det informerade samtycket till minst 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Och serum-HCG-testet måste vara negativt inom 7 dagar före start av studiebehandlingen; och det måste vara en icke-ammande period.
13. För manliga patienter vars partner är en fertil kvinna måste de gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder från undertecknandet av det informerade samtycket till minst 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Under samma tidsperiod måste manliga patienter också gå med på att inte donera spermier.

Exklusions kriterier:

1. intrahepatisk kolangiokarcinom, sarcomatoid HCC, blandcellscancer och fibrolamellär cellkarcinom diagnostiserat av patologi
2. patienter med andra maligna tumörer utom HCC inom 5 år eller samtidigt, förutom botade lokaliserade tumörer, såsom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, cervixcarcinom in situ, bröstcancer på plats osv.
3. patienter som planerar att genomgå eller tidigare har fått organ- eller allogen benmärgstransplantation
4. historia av leverencefalopati
5. måttlig och svår ascites med kliniska symtom och okontrollerad pleurautgjutning och perikardiell effusion
6. en historia av gastrointestinal blödning eller en tydlig tendens till gastrointestinal blödning inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
7. en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld inträffade inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades
8. en känd ärftlig eller förvärvad blödning (som koagulopati) eller trombotisk tendens
9. använder eller nyligen använt (inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas) antikoagulerande läkemedel
10. trombos eller emboli inträffade inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades, såsom cerebrovaskulär olycka, lungemboli
11. med kliniska symtom eller hjärtsjukdomar som inte är välkontrollerade
12. lidit av blodtryck som inte kunde kontrolleras väl med blodtryckssänkande medicin eller en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
13. allvarlig kardiovaskulär sjukdom inträffade inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades
14. svåra, oläkta eller urklippta sår och aktiva sår eller obehandlade frakturer
15. genomgått en större operation (förutom diagnos) inom 4 veckor före studiebehandlingens början eller förväntas genomgå en större operation under studieperioden
16. oförmögen att svälja piller, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption
17. en anamnes på tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på gastrointestinal obstruktion som inte lindrades efter den medicinska behandlingen inom 6 månader före start av studiebehandlingen
18. tecken på intraabdominal gas som inte kan förklaras med punktering eller nyligen genomförd operation
19. en historia av eller aktuella metastaser i centrala nervsystemet
20. en historia av eller pågående lungfibros, organiserande lunginflammation och annan aktiv lunginflammation, eller allvarligt nedsatt lungfunktion, som kan störa upptäckten och behandlingen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
21. någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom som förväntas återkomma (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, etc.), förutom immunsjukdomar som inte kräver medicinsk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, astma, och välkontrollerad typ I-diabetes osv.
22. patienter som genomgår immunsuppressiva medel eller systemisk hormonbehandling för att uppnå immunsuppressiva syften och fortsätter att använda det inom 2 veckor innan det informerade samtycket undertecknas
23. fått behandling med ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före start av studiebehandlingen, eller förväntas bli vaccinerad under camrelizumabbehandling eller inom 60 dagar efter den sista dosen av camrelizumab
24. aktiv tuberkulos
25. medfödda eller förvärvade immunbrister (som HIV-infekterade)
26. kombinerad hepatit B och hepatit C samtidig infektion
27. patienter som är kända för att vara allergiska mot studieläkemedel eller hjälpämnen har en historia av allergier
28. palliativ strålbehandling för icke-målskador för symtomkontroll inom 2 veckor före studiebehandlingens start, eller biverkningar orsakade av strålbehandling återhämtade sig inte till ≤ CTCAE grad 1 (förutom alopeci)
29. utför locoginala behandlingar av levern inom 28 dagar innan studiebehandlingen startar (såsom radiofrekvensablation, perkutan etanol- eller ättiksyrainjektion, kryoablation, högintensivt fokuserat ultraljud, transarteriell kemoembolisering, transarteriell embolisering, etc.), eller orsakade biverkningar av tidigare locoginala behandlingar har inte återhämtat sig till ≤ CTCAE nivå 1 (förutom alopeci etc.)
30. enligt utredarens bedömning måste patienter med faktorer som kan påverka studiens resultat eller göra att studien avslutas halvvägs, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) behandlas tillsammans, allvarliga laboratorieavvikelser, åtföljda av familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka patienters säkerhet
31. patienter som är gravida eller ammar
32. andra faktorer som utredaren anser vara olämpliga för att delta i studien