Камрелизумаб, апатиниб плюс HAIC в сравнении с камрелизумабом и апатинибом при ГЦК с инвазией в воротную вену: рандомизированное исследование

Критерии включения:

1. добровольно с письменного информированного согласия
2. нерезектабельный ГЦР или прогрессирование после хирургического вмешательства или локорегионарной терапии, с диагнозом, подтвержденным гистологическим или цитологическим анализом или клиническими признаками в соответствии с практическими рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и китайскими рекомендациями по раку печени (CNLC)
3. Пациенты с тромбозом опухоли воротной вены (ТВВТ), подтвержденным двумя видами визуализирующих исследований.
4. отсутствие предшествующей системной терапии ГЦК. Травы, китайские лекарства или запатентованные китайские лекарства, содержащие в инструкциях противораковые активные ингредиенты, разрешены, но такое лечение необходимо прекратить до рандомизации.
5. по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
6. пациентов, которые ранее получали местное лечение (такое как радиочастотная абляция, чрескожное введение этанола или уксусной кислоты, криоаблация, высокоинтенсивное сфокусированное ультразвуковое исследование, трансартериальная химиоэмболизация, трансартериальная эмболизация и т. требуется, чтобы целевые поражения не подвергались предшествующему местному лечению или целевое поражение подвергалось местному лечению, но имело прогрессирование в соответствии с RECIST v1.1.
7. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1
8. Функция печени класса А по Чайлд-Пью
9. ожидаемое время выживания более 12 недель
10. адекватная функция органов (абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥75 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, АЛБ ≥30 г/л, ТБИЛ ≤30 мкмоль/л, АСТ ≤5×ВГН, АЛТ ≤5 ×ВГН, ЩФ ≤5×ВГН, Cr ≤1,5×ВГН, ТТГ≤1×ВГН и ТТГ≥НГН, МНО≤2,3, пролонгированное ПВ≤6 с без антикоагулянтной терапии, белок мочи <2+ или белок мочи ≥2+, но 24 часа белок мочи количественный <1,0 г)
11. пациенты с HBsAg (+) получали противовирусную терапию, а пациенты с РНК ВГС (+) должны получать противовирусную терапию в соответствии с рекомендациями, и функция печени увеличивается в пределах 1 степени CTCAE во время исследования.
12. Женщина с фертильностью должна дать согласие на использование надежных методов контрацепции с момента подписания информированного согласия и до истечения не менее 120 дней после последнего введения исследуемого препарата. И тест на ХГЧ в сыворотке должен быть отрицательным в течение 7 дней до начала исследуемого лечения; и это должен быть период без лактации.
13. Для пациентов мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, они должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции с момента подписания информированного согласия до истечения не менее 120 дней после последнего введения исследуемого препарата. В течение того же периода времени пациенты мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму.

Критерий исключения:

1. внутрипеченочная холангиокарцинома, саркоматоидная ГЦК, смешанноклеточная карцинома и фиброламеллярно-клеточная карцинома, диагностированная при патологии
2. пациенты с другими злокачественными опухолями, кроме ГЦК, в течение 5 лет или одновременно, за исключением излеченных локализованных опухолей, таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы in situ, рак шейки матки in situ, рак молочной железы на месте и др.
3. пациенты, которые планируют или ранее перенесли трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга
4. печеночная энцефалопатия в анамнезе
5. умеренный и тяжелый асцит с клиническими симптомами и неконтролируемым плевральным выпотом и перикардиальным выпотом
6. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или явная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
7. наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или абсцесса брюшной полости в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
8. известное наследственное или приобретенное кровотечение (например, коагулопатия) или склонность к тромбообразованию
9. употребляющие в настоящее время или недавно применявшие (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) антикоагулянты
10. тромбоз или эмболия, возникшие в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, например, нарушение мозгового кровообращения, легочная эмболия
11. с клиническими симптомами или заболеваниями сердца, которые плохо контролируются
12. страдал от артериального давления, которое нельзя было хорошо контролировать с помощью антигипертензивных препаратов, или гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
13. тяжелое сердечно-сосудистое заболевание возникло в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
14. тяжелые, незаживающие или вскрывшиеся раны и активные язвы или невылеченные переломы
15. перенес серьезную операцию (за исключением диагноза) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидается, что в течение периода исследования будет проведена серьезная операция
16. неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое состояние, которое влияет на всасывание в желудочно-кишечном тракте
17. кишечная непроходимость в анамнезе и/или клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости, которые не исчезли после медикаментозного лечения в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
18. признаки внутрибрюшного газа, которые нельзя объяснить пункцией или недавней операцией
19. история или текущие метастазы центральной нервной системы
20. Легочный фиброз в анамнезе или в настоящее время, организующая пневмония и другая активная пневмония или тяжелые нарушения функции легких, которые могут помешать выявлению и лечению подозрения на легочную токсичность, связанную с лекарственными препаратами.
21. любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, при котором ожидается рецидив (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит и т. д.), за исключением иммунных заболеваний, не требующих медикаментозного лечения, таких как витилиго, псориаз, астма и хорошо контролируемый диабет I типа и т. д.
22. пациенты, получающие иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения иммуносупрессивных целей, и продолжающие их использовать в течение 2 недель до подписания информированного согласия
23. получали лечение живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или ожидали вакцинации во время лечения камрелизумабом или в течение 60 дней после последней дозы камрелизумаба
24. активный туберкулез
25. врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, у ВИЧ-инфицированных)
26. комбинированная коинфекция гепатита В и гепатита С
27. пациенты, у которых известна аллергия на исследуемые препараты или вспомогательные вещества, имеют аллергию в анамнезе
28. паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений для контроля симптомов в течение 2 недель до начала исследуемого лечения, или нежелательные явления, вызванные лучевой терапией, не восстановились до ≤ CTCAE степени 1 (за исключением алопеции)
29. проводить местное лечение печени в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (например, радиочастотная абляция, чрескожное введение этанола или уксусной кислоты, криоаблация, высокоинтенсивное сфокусированное ультразвуковое исследование, трансартериальная химиоэмболизация, трансартериальная эмболизация и т. д.), или побочные реакции, вызванные после предыдущего лечения локорегиналами не восстановились до уровня ≤ CTCAE 1 (за исключением алопеции и т. д.)
30. по мнению исследователя, пациентов с факторами, которые могут повлиять на результаты исследования или стать причиной прекращения исследования на полпути, такими как алкоголизм, наркомания, другие тяжелые заболевания (в том числе психические), необходимо лечить вместе, тяжелые лабораторные отклонения, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые будут влиять на безопасность пациентов
31. пациенты, которые беременны или кормят грудью
32. другие факторы, которые исследователь считает неуместными для участия в исследовании.