Camrelizumab, Apatinib plus HAIC im Vergleich zu Camrelizumab und Apatinib bei HCC mit Pfortaderinvasion: eine randomisierte Studie

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige mit schriftlicher Einverständniserklärung
2. inoperables HCC oder Progression nach einer Operation oder lokoregionären Therapie, wobei die Diagnose durch histologische oder zytologische Analyse oder klinische Merkmale gemäß den Praxisrichtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases und den China Liver Cancer (CNLC)-Richtlinien bestätigt wird
3. Patienten mit Pfortadertumorthrombose (PVTT), bestätigt durch zwei Arten von bildgebenden Untersuchungen
4. keine vorherige systemische Therapie des HCC. Kräuter, chinesische Arzneimittel oder proprietäre chinesische Arzneimittel, die in der Gebrauchsanweisung krebshemmende Wirkstoffe enthalten, sind erlaubt, solche Behandlungen müssen jedoch vor der Randomisierung beendet werden
5. mindestens 1 messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
6. Patienten, die zuvor lokale Behandlungen erhalten hatten (z. B. Hochfrequenzablation, perkutane Ethanol- oder Essigsäureinjektion, Kryoablation, hochintensiver fokussierter Ultraschall, transarterielle Chemoembolisation, transarterielle Embolisation usw.), durften aufgenommen werden, was jedoch der Fall war Voraussetzung dafür war, dass es sich bei den Zielläsionen um keine vorherige lokale Behandlung handelte oder dass die Zielläsion eine lokale Behandlung erhalten hatte, aber gemäß RECIST v1.1 eine Progression aufwies
7. ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1
8. Leberfunktion der Child-Pugh-A-Klasse
9. erwartete Überlebenszeit über 12 Wochen
10. ausreichende Organfunktion (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L, ALB ≥ 30 g/L, TBIL ≤ 30 umol/L, AST ≤ 5 × ULN, ALT ≤ 5 ×ULN, ALP ≤5×ULN, Cr ≤1,5×ULN, TSH≤1×ULN und TSH≥LLN, INR≤2,3, verlängerte PT≤6s ohne Antikoagulationstherapie, Urinprotein <2+ oder Urinprotein ≥2+, aber 24 Stunden Urinprotein quantitativ <1,0 g)
11. Patienten mit HBsAg (+) erhielten eine antivirale Therapie, und Patienten mit HCV-RNA (+) müssen gemäß den Leitlinien eine antivirale Therapie erhalten und die Leberfunktion steigt während der Studie innerhalb des CTCAE-Grades 1
12. Frauen mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Und der Serum-HCG-Test muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung negativ sein; und es muss eine milchfreie Zeit sein.
13. Männliche Patienten, deren Partner eine fruchtbare Frau ist, müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments der Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden zustimmen. Im gleichen Zeitraum müssen auch männliche Patienten einer Samenspende zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. intrahepatisches Cholangiokarzinom, sarkomatoides HCC, gemischtzelliges Karzinom und fibrolamellares Zellkarzinom, diagnostiziert durch Pathologie
2. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren außer HCC innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme von geheilten lokalisierten Tumoren wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom vor Ort usw.
3. Patienten, die eine Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation planen oder bereits erhalten haben
4. Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie
5. mittelschwerer und schwerer Aszites mit klinischen Symptomen und unkontrolliertem Pleuraerguss und Perikarderguss
6. eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder eine deutliche Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
7. innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung traten in der Vorgeschichte Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder Bauchabszesse auf
8. eine bekannte erbliche oder erworbene Blutung (z. B. Koagulopathie) oder Thromboseneigung
9. derzeit oder kürzlich (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) gerinnungshemmende Medikamente einnehmen
10. Thrombosen oder Embolien traten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall oder eine Lungenembolie
11. mit klinischen Symptomen oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden
12. litten an einem Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden konnte, oder hatten in der Vergangenheit eine hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie
13. Innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung traten schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen auf
14. schwere, nicht verheilte oder dehiszente Wunden und aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen
15. innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation (mit Ausnahme der Diagnose) erhalten haben oder während des Studienzeitraums voraussichtlich einer größeren Operation unterzogen werden
16. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder eine Erkrankung, die die Magen-Darm-Resorption beeinträchtigt
17. eine Darmobstruktion in der Vorgeschichte und/oder klinische Anzeichen oder Symptome einer Magen-Darm-Obstruktion, die nach der medizinischen Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung nicht gelindert wurden
18. Hinweise auf intraabdominale Gase, die nicht durch eine Punktion oder eine kürzlich durchgeführte Operation erklärt werden können
19. eine Vorgeschichte oder aktuelle Metastasen des Zentralnervensystems
20. eine Vorgeschichte oder aktuelle Lungenfibrose, eine sich entwickelnde Lungenentzündung und andere aktive Lungenentzündungen oder eine stark eingeschränkte Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann
21. jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, bei der mit einem Wiederauftreten zu rechnen ist (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis usw.), mit Ausnahme von Immunerkrankungen, die keiner medizinischen Behandlung bedürfen, wie z. B. Vitiligo, Psoriasis, Asthma und gut kontrollierter Typ-I-Diabetes usw.
22. Patienten, die sich einer immunsuppressiven Therapie oder einer systemischen Hormontherapie unterziehen, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen, und die diese innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung weiterhin anwenden
23. innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff behandelt wurden oder voraussichtlich während der Behandlung mit Camrelizumab oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis Camrelizumab geimpft werden
24. aktive Tuberkulose
25. angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-infiziert)
26. kombinierte Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Koinfektion
27. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe allergisch sind, haben eine Vorgeschichte von Allergien
28. palliative Strahlentherapie für Nichtzielläsionen zur Symptomkontrolle innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder durch die Strahlentherapie verursachte unerwünschte Ereignisse erholten sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 (außer Alopezie)
29. Führen Sie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung lokoreginale Behandlungen der Leber durch (z. B. Hochfrequenzablation, perkutane Ethanol- oder Essigsäureinjektion, Kryoablation, hochintensiver fokussierter Ultraschall, transarterielle Chemoembolisation, transarterielle Embolisation usw.) oder verursachen Sie Nebenwirkungen durch vorherige lokoreginale Behandlungen nicht auf ≤ CTCAE-Level 1 genesen (außer bei Alopezie usw.)
30. Nach Einschätzung des Prüfarztes müssen Patienten mit Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch und andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), gemeinsam behandelt werden. schwere Laboranomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen
31. Patienten, die schwanger sind oder stillen
32. andere Faktoren, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als unangemessen erachtet