Camrelizumab, apatinib más HAIC versus camrelizumab y apatinib para CHC con invasión de la vena porta: un ensayo aleatorizado

Criterios de inclusión:

1. voluntario con consentimiento informado por escrito
2. CHC no resecable o progresión después de cirugía o tratamiento locorregional, con el diagnóstico confirmado por análisis histológico o citológico o características clínicas de acuerdo con las pautas de práctica de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado y las pautas de cáncer de hígado de China (CNLC)
3. Pacientes con trombosis tumoral de la vena porta (PVTT) confirmada por 2 tipos de exámenes por imágenes
4. sin tratamiento sistémico previo para CHC. Se permiten las hierbas, los medicamentos chinos o los medicamentos chinos patentados que contienen ingredientes activos contra el cáncer en las instrucciones, pero dichos tratamientos deben finalizar antes de la aleatorización.
5. al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
6. Se permitió la inclusión de pacientes que habían recibido previamente tratamientos locales (como ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o ácido acético, crioablación, ultrasonido focalizado de alta intensidad, quimioembolización transarterial, embolización transarterial, etc.), pero fue requería que las lesiones diana no tuvieran tratamiento local previo, o que la lesión diana hubiera recibido tratamiento local pero tuviera progresión según RECIST v1.1
7. un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
8. Función hepática de clase A de Child-Pugh
9. tiempo de supervivencia esperado de más de 12 semanas
10. función adecuada de los órganos (recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥75 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, ALB ≥30 g/L, TBIL ≤30 umol/L, AST ≤5×ULN, ALT ≤5 ×LSN, ALP ≤5×LSN, Cr ≤1,5×LSN, TSH≤1×LSN y TSH≥LLN, INR≤2,3, TP prolongado ≤6s sin tratamiento anticoagulante, proteína en orina <2+ o proteína en orina ≥2+ pero 24h proteína en orina cuantitativa <1,0 g)
11. los pacientes con HBsAg (+) recibieron terapia antiviral, y los pacientes con HCV-RNA (+) deben recibir terapia antiviral de acuerdo con las pautas y la función hepática aumenta dentro del grado 1 de CTCAE durante el estudio
12. Las mujeres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última administración del fármaco del estudio. Y la prueba de HCG en suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; y debe ser un período no lactante.
13. Para los pacientes masculinos cuya pareja es una mujer fértil, deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables desde la firma del consentimiento informado hasta por lo menos 120 días después de la última administración del fármaco del estudio. Durante el mismo período de tiempo, los pacientes varones también deben aceptar no donar esperma.

Criterio de exclusión:

1. colangiocarcinoma intrahepático, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células fibrolamelares diagnosticados por patología
2. pacientes con otros tumores malignos excepto HCC dentro de los 5 años o al mismo tiempo, excepto tumores localizados curados, como carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de próstata in situ, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de mama in situ, etc
3. Pacientes que planean someterse o han recibido previamente un trasplante de órganos o de médula ósea alogénica.
4. antecedentes de encefalopatía hepática
5. ascitis moderada y severa con síntomas clínicos y derrame pleural no controlado y derrame pericárdico
6. antecedentes de hemorragia gastrointestinal o una clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
7. antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
8. un sangrado hereditario o adquirido conocido (como coagulopatía) o tendencia trombótica
9. actualmente usa o usó recientemente (dentro de los 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio) medicamentos anticoagulantes
10. trombosis o embolia ocurrida dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, como accidente cerebrovascular, embolia pulmonar
11. con síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas
12. sufría de presión arterial que no podía controlarse bien con medicamentos antihipertensivos o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
13. Se produjo una enfermedad cardiovascular grave en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. heridas graves, sin cicatrizar o con dehiscencia y úlceras activas o fracturas no tratadas
15. recibió una cirugía mayor (excepto para el diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o se espera que se someta a una cirugía mayor durante el período del estudio
16. incapacidad para tragar pastillas, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal
17. antecedentes de obstrucción intestinal y/o signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal que no se aliviaron después del tratamiento médico dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
18. evidencia de gas intraabdominal que no puede explicarse por punción o cirugía reciente
19. antecedentes o metástasis actuales del sistema nervioso central
20. un historial o actual de fibrosis pulmonar, neumonía organizada y otra neumonía activa, o función pulmonar gravemente dañada, que puede interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco
21. cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que se espera recurran (incluyendo pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, etc.), excepto por enfermedades inmunes que no requieren tratamiento médico, como vitíligo, psoriasis, asma y diabetes tipo I bien controlada, etc.
22. pacientes que reciben agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr fines inmunosupresores, y continúa usándolo dentro de las 2 semanas antes de firmar el consentimiento informado
23. recibió tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o esperaba recibir la vacuna durante el tratamiento con camrelizumab o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de camrelizumab
24. tuberculosis activa
25. inmunodeficiencias congénitas o adquiridas (como la infección por VIH)
26. coinfección combinada de hepatitis B y hepatitis C
27. los pacientes que se sabe que son alérgicos a los fármacos del estudio o a los excipientes tienen antecedentes de alergias
28. radioterapia paliativa para lesiones no diana para el control de los síntomas dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o los eventos adversos causados ​​por la radioterapia no se recuperaron a ≤ CTCAE grado 1 (excepto alopecia)
29. realizar tratamientos locoreginales del hígado dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (como ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o ácido acético, crioablación, ultrasonido enfocado de alta intensidad, quimioembolización transarterial, embolización transarterial, etc.), o reacciones adversas causadas por tratamientos locorregionales previos no se han recuperado a ≤ nivel 1 de CTCAE (excepto por alopecia, etc.)
30. según el juicio del investigador, los pacientes con factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se termine a mitad de camino, como el alcoholismo, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) deben tratarse juntos, anomalías de laboratorio graves, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los pacientes
31. pacientes que están embarazadas o amamantando
32. otros factores que el investigador considere inapropiados para participar en el estudio