Kamrelizumab, apatinib plus HAIC w porównaniu z kamrelizumabem i apatynibem w leczeniu HCC z inwazją żyły wrotnej: badanie z randomizacją

Kryteria przyjęcia:

1. zgłosił się dobrowolnie za pisemną świadomą zgodą
2. nieoperacyjny HCC lub progresja po zabiegu chirurgicznym lub lokoregionalnym, z rozpoznaniem potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym lub cechami klinicznymi zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby i chińskimi wytycznymi dotyczącymi raka wątroby (CNLC)
3. Pacjenci z zakrzepicą guza żyły wrotnej (PVTT) potwierdzoną dwoma rodzajami badań obrazowych
4. brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej HCC. Zioła, leki chińskie lub zastrzeżone leki chińskie, które zawierają aktywne składniki przeciwnowotworowe w instrukcjach są dozwolone, ale takie leczenie należy zakończyć przed randomizacją
5. co najmniej 1 zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
6. pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie miejscowe (takie jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub kwasu octowego, krioablacja, skoncentrowane ultradźwięki o dużej intensywności, chemoembolizacja przeztętnicza, embolizacja przeztętnicza itp.) mogli zostać włączeni, ale było to wymagało, aby zmiany docelowe nie były wcześniej leczone miejscowo lub zmiana docelowa była leczona miejscowo, ale miała progresję zgodnie z RECIST v1.1
7. status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1
8. Czynność wątroby klasy A wg Childa-Pugha
9. przewidywany czas przeżycia powyżej 12 tygodni
10. prawidłowe funkcjonowanie narządów (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥75 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l, ALB≥30 g/l, TBIL ≤30 umol/l, AST ≤5 × ULN, ALT ≤5 ×ULN, ALP ≤5×ULN, Cr ≤1,5×ULN, TSH≤1×ULN i TSH≥LLN, INR≤2,3, przedłużony PT≤6s bez leczenia przeciwzakrzepowego, białko w moczu <2+ lub białko w moczu ≥2+ ale 24h białko w moczu ilościowo <1,0 g)
11. pacjenci z HBsAg (+) otrzymali leczenie przeciwwirusowe, a pacjenci z HCV-RNA (+) muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi, a czynność wątroby wzrasta w stopniu 1. wg CTCAE w trakcie badania
12. Kobieta z płodnością musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku. A test HCG w surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia; i musi to być okres bez laktacji.
13. Pacjenci płci męskiej, których partnerka jest płodną kobietą, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku. W tym samym okresie pacjenci płci męskiej muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia.

Kryteria wyłączenia:

1. wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, sarkomatoid HCC, rak mieszanokomórkowy i rak włóknisto-płytkowy rozpoznany na podstawie patologii
2. pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi z wyjątkiem HCC w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem wyleczonych guzów zlokalizowanych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ, rak piersi na miejscu itp.
3. pacjentów, którzy planują poddać się lub otrzymali wcześniej przeszczep narządu lub allogeniczny szpik kostny
4. historia encefalopatii wątrobowej
5. umiarkowane i ciężkie wodobrzusze z objawami klinicznymi i niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym i osierdziowym
6. krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
7. przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej w wywiadzie wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
8. znane dziedziczne lub nabyte krwawienie (takie jak koagulopatia) lub skłonność do zakrzepów
9. obecnie lub ostatnio (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia) leki przeciwzakrzepowe
10. zakrzepica lub zator wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna
11. z objawami klinicznymi lub chorobami serca, które nie są dobrze kontrolowane
12. cierpiał na ciśnienie krwi, którego nie można było dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych lub w wywiadzie przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
13. ciężka choroba układu krążenia wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
14. ciężkie, niezagojone lub pęknięte rany i aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania
15. przeszedł poważną operację (z wyjątkiem diagnozy) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnej operacji w okresie badania
16. niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan, który wpływa na wchłanianie w przewodzie pokarmowym
17. niedrożność jelit w wywiadzie i/lub objawy kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego, które nie ustąpiły po leczeniu medycznym w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
18. dowody obecności gazów w jamie brzusznej, których nie można wytłumaczyć nakłuciem lub niedawnym zabiegiem chirurgicznym
19. historia lub obecne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
20. przebyte lub obecne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc i inne aktywne zapalenie płuc lub poważnie upośledzona czynność płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płuc związanej z lekiem
21. jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w której można spodziewać się nawrotu (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka itp.), z wyjątkiem chorób immunologicznych, które nie wymagają leczenia, takich jak bielactwo, łuszczyca, astma i dobrze kontrolowana cukrzyca typu I itp.
22. pacjenci poddawani lekom immunosupresyjnym lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych i kontynuują ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody
23. otrzymali leczenie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub zostali zaszczepieni w trakcie leczenia kamrelizumabem lub w ciągu 60 dni po ostatniej dawce kamrelizumabu
24. czynna gruźlica
25. wrodzone lub nabyte niedobory odporności (takie jak zakażenie wirusem HIV)
26. połączone współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C
27. pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na badane leki lub substancje pomocnicze, mieli historię alergii
28. paliatywna radioterapia zmian niedocelowych w celu opanowania objawów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub zdarzenia niepożądane spowodowane radioterapią nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ CTCAE 1 (z wyjątkiem łysienia)
29. wykonać zabiegi lokoginalne wątroby w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (takie jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub kwasu octowego, krioablacja, skoncentrowane ultradźwięki o dużym natężeniu, chemoembolizacja przeztętnicza, embolizacja przeztętnicza itp.) lub działania niepożądane spowodowane po wcześniejszych zabiegach lokoregionalnych nie powróciły do ​​poziomu ≤ CTCAE 1 (z wyjątkiem łysienia itp.)
30. zgodnie z oceną badacza pacjenci, u których występują czynniki mogące wpłynąć na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania w połowie, takie jak alkoholizm, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), wymagają leczenia łącznie, ciężkie nieprawidłowości laboratoryjne, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjentów
31. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
32. inne czynniki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu