Camrelizumab, Apatinib Plus HAIC Versus Camrelizumab e Apatinib para HCC com invasão da veia porta: um estudo randomizado

Critério de inclusão:

1. voluntário com consentimento informado por escrito
2. CHC irressecável ou progressão após cirurgia ou cirurgia locorregional, com diagnóstico confirmado por análise histológica ou citológica ou características clínicas de acordo com as diretrizes práticas da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado e as diretrizes de câncer de fígado da China (CNLC)
3. Pacientes com trombose de tumor da veia porta (PVTT) confirmada por 2 tipos de exames de imagem
4. sem terapia sistêmica prévia para CHC. Ervas, medicamentos chineses ou medicamentos chineses proprietários que contenham ingredientes ativos anticancerígenos nas instruções são permitidos, mas esses tratamentos precisam ser encerrados antes da randomização
5. pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
6. pacientes que já haviam recebido tratamentos locais (como ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou ácido acético, crioablação, ultrassom focalizado de alta intensidade, quimioembolização transarterial, embolização transarterial, etc.) exigia que as lesões-alvo estivessem sem tratamento local anterior ou que a lesão-alvo tivesse recebido tratamento local, mas tivesse progressão de acordo com o RECIST v1.1
7. um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
8. Função hepática classe A de Child-Pugh
9. tempo de sobrevida esperado superior a 12 semanas
10. função orgânica adequada (contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥75 × 109/L, hemoglobina ≥ 90g/L, ALB≥30g/L, TBIL ≤30 umol/L, AST ≤5 × LSN, ALT ≤5 ×LSN, ALP ≤5×LSN, Cr ≤1,5×LSN, TSH≤1×LSN e TSH≥LLN, INR≤2,3, PT prolongado≤6s sem terapia anticoagulante, proteína na urina <2+ ou proteína na urina ≥2+ mas 24h quantitativo de proteína na urina <1,0 g)
11. pacientes com HBsAg (+) receberam terapia antiviral, e pacientes com HCV-RNA (+) devem receber terapia antiviral de acordo com as diretrizes e a função hepática aumenta dentro do CTCAE grau 1 durante o estudo
12. As mulheres com fertilidade devem concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última administração do medicamento do estudo. E o teste de HCG sérico deve ser negativo até 7 dias antes do início do tratamento do estudo; e deve ser um período sem lactação.
13. Para pacientes do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher fértil, eles devem concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última administração do medicamento do estudo. Durante o mesmo período de tempo, os pacientes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma.

Critério de exclusão:

1. colangiocarcinoma intra-hepático, CHC sarcomatóide, carcinoma de células mistas e carcinoma de células fibrolamelares diagnosticados por patologia
2. pacientes com outros tumores malignos exceto CHC dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo, exceto para tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma da próstata in situ, carcinoma cervical in situ, carcinoma da mama no local, etc
3. pacientes que planejam se submeter ou já receberam transplante de órgão ou medula óssea alogênica
4. história de encefalopatia hepática
5. ascite moderada e grave com sintomas clínicos e derrame pleural e pericárdico descontrolados
6. história de sangramento gastrointestinal ou clara tendência a sangramento gastrointestinal dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
7. uma história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal ocorreu dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
8. um sangramento hereditário ou adquirido conhecido (como coagulopatia) ou tendência trombótica
9. usando atualmente ou recentemente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) drogas anticoagulantes
10. trombose ou embolia ocorreu dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, como acidente vascular cerebral, embolia pulmonar
11. com sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controladas
12. sofria de pressão arterial que não podia ser bem controlada por medicação anti-hipertensiva ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
13. doença cardiovascular grave ocorreu dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
14. feridas graves, não cicatrizadas ou com deiscência e úlceras ativas ou fraturas não tratadas
15. recebeu cirurgia de grande porte (exceto para diagnóstico) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou espera-se que seja submetido a cirurgia de grande porte durante o período do estudo
16. incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer condição que afete a absorção gastrointestinal
17. uma história de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal que não foram aliviados após o tratamento médico dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
18. evidência de gás intra-abdominal que não pode ser explicada por punção ou cirurgia recente
19. uma história ou metástases atuais do sistema nervoso central
20. história ou fibrose pulmonar atual, pneumonia em organização e outras pneumonias ativas, ou função pulmonar gravemente prejudicada, o que pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas
21. qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune com expectativa de recorrência (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, etc.), exceto doenças imunológicas que não requerem tratamento médico, como vitiligo, psoríase, asma e diabetes tipo I bem controlada, etc.
22. pacientes submetidos a agentes imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para atingir fins imunossupressores, e continua a usá-lo dentro de 2 semanas antes de assinar o consentimento informado
23. receberam tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou espera-se que sejam vacinados durante o tratamento com camrelizumabe ou dentro de 60 dias após a última dose de camrelizumabe
24. tuberculose ativa
25. deficiências imunológicas congênitas ou adquiridas (como infecção por HIV)
26. co-infecção combinada de hepatite B e hepatite C
27. os pacientes que são conhecidos por serem alérgicos aos medicamentos ou excipientes do estudo têm um histórico de alergias
28. radioterapia paliativa para lesões não-alvo para controle dos sintomas dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou eventos adversos causados ​​pela radioterapia não se recuperaram para ≤ CTCAE grau 1 (exceto para alopecia)
29. realizar tratamentos loco-regionais do fígado dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (como ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou ácido acético, crioablação, ultrassom focalizado de alta intensidade, quimioembolização transarterial, embolização transarterial, etc.) ou reações adversas causadas por tratamentos loco-regionais anteriores não se recuperaram para nível ≤ CTCAE 1 (exceto para alopecia etc.)
30. de acordo com o julgamento do investigador, os pacientes com fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doença mental) precisam ser tratados juntos, anormalidades laboratoriais graves, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que afetarão a segurança dos pacientes
31. pacientes que estão grávidas ou amamentando
32. outros fatores que o investigador considere inadequados para participar do estudo