Camrelizumab, Apatinib Plus HAIC Versus Camrelizumab e Apatinib per HCC con invasione della vena porta: uno studio randomizzato

Criterio di inclusione:

1. volontario con consenso informato scritto
2. HCC non resecabile o progressione dopo intervento chirurgico o terapia locoregionale, con diagnosi confermata da analisi istologica o citologica o caratteristiche cliniche secondo le linee guida pratiche dell'American Association for the Study of Liver Diseases e le linee guida China Liver Cancer (CNLC)
3. Pazienti con trombosi tumorale della vena porta (PVTT) confermata da 2 tipi di esami di imaging
4. nessuna precedente terapia sistemica per HCC. Erbe, medicinali cinesi o medicinali cinesi brevettati che contengono principi attivi antitumorali nelle istruzioni sono consentiti, ma tali trattamenti devono essere interrotti prima della randomizzazione
5. almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
6. i pazienti che avevano precedentemente ricevuto trattamenti locali (come ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o acido acetico, crioablazione, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità, chemioembolizzazione transarteriosa, embolizzazione transarteriosa, ecc.) potevano essere arruolati, ma era richiedeva che le lesioni target non fossero state trattate in precedenza a livello locale o che la lesione target avesse ricevuto un trattamento locale ma presentasse una progressione secondo RECIST v1.1
7. un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1
8. Funzionalità epatica di classe Child-Pugh A
9. tempo di sopravvivenza previsto superiore a 12 settimane
10. funzione organica adeguata (conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥75 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L, ALB≥30 g/L, TBIL ≤30 umol/L, AST ≤5×ULN, ALT ≤5 ×ULN, ALP ≤5×ULN, Cr ≤1,5×ULN, TSH≤1×ULN e TSH≥LLN, INR≤2,3, PT prolungato≤6s senza terapia anticoagulante, proteine ​​urinarie <2+ o proteine ​​urinarie ≥2+ ma 24 ore quantità di proteine ​​urinarie <1,0 g)
11. i pazienti con HBsAg (+) hanno ricevuto una terapia antivirale e i pazienti con HCV-RNA (+) devono ricevere una terapia antivirale secondo le linee guida e la funzionalità epatica aumenta entro il grado 1 CTCAE durante lo studio
12. Le donne fertili devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili dalla firma del consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. E il test sierico dell'HCG deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; e deve essere un periodo di non allattamento.
13. Per i pazienti di sesso maschile il cui partner è una donna fertile, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili dalla firma del consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Durante lo stesso periodo di tempo, anche i pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma.

Criteri di esclusione:

1. colangiocarcinoma intraepatico, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule fibrolamellari diagnosticati per patologia
2. pazienti con altri tumori maligni eccetto HCC entro 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione di tumori localizzati curati, come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma della prostata in situ, carcinoma della cervice uterina in situ, carcinoma della mammella in loco, ecc.
3. pazienti che intendono sottoporsi o hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi o di midollo osseo allogenico
4. storia di encefalopatia epatica
5. ascite moderata e grave con sintomi clinici e versamento pleurico incontrollato e versamento pericardico
6. una storia di sanguinamento gastrointestinale o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
7. una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale verificatasi entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
8. un noto sanguinamento ereditario o acquisito (come la coagulopatia) o tendenza trombotica
9. attualmente in uso o recentemente utilizzato (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) farmaci anticoagulanti
10. trombosi o embolia si sono verificati entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, come accidente cerebrovascolare, embolia polmonare
11. con sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate
12. soffriva di pressione sanguigna che non poteva essere ben controllata da farmaci antipertensivi o una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
13. malattia cardiovascolare grave si è verificata entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
14. ferite gravi, non cicatrizzate o deiscenti e ulcere attive o fratture non trattate
15. ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (ad eccezione della diagnosi) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o si prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio
16. incapace di deglutire pillole, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale
17. una storia di ostruzione intestinale e/o segni o sintomi clinici di ostruzione gastrointestinale che non sono stati alleviati dopo il trattamento medico entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
18. evidenza di gas intra-addominale che non può essere spiegato da puntura o recente intervento chirurgico
19. una storia di metastasi del sistema nervoso centrale o in corso
20. una storia di o attuale fibrosi polmonare, polmonite organizzante e altra polmonite attiva, o funzionalità polmonare gravemente compromessa, che può interferire con il rilevamento e il trattamento della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
21. qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune di cui si prevede una recidiva (inclusi ma non limitati a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, ecc.), ad eccezione delle malattie immunitarie che non richiedono cure mediche, come vitiligine, psoriasi, asma e diabete di tipo I ben controllato, ecc.
22. pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva o ormonale sistemica per il raggiungimento di finalità immunosoppressive e ne continui l'utilizzo nelle 2 settimane precedenti la firma del consenso informato
23. ha ricevuto un trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o si prevedeva di essere vaccinato durante il trattamento con camrelizumab o entro 60 giorni dall'ultima dose di camrelizumab
24. tubercolosi attiva
25. deficienze immunitarie congenite o acquisite (come l'infezione da HIV)
26. co-infezione combinata da epatite B ed epatite C
27. i pazienti che sono noti per essere allergici ai farmaci o agli eccipienti in studio hanno una storia di allergie
28. radioterapia palliativa per lesioni non bersaglio per il controllo dei sintomi entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o eventi avversi causati dalla radioterapia non si sono ripresi al grado 1 CTCAE ≤ (eccetto per l'alopecia)
29. eseguire trattamenti locoreginali del fegato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (come ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o acido acetico, crioablazione, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità, chemioembolizzazione transarteriosa, embolizzazione transarteriosa, ecc.) o reazioni avverse causate da precedenti trattamenti locoreginali non sono guariti a ≤ livello CTCAE 1 (ad eccezione dell'alopecia, ecc.)
30. secondo il giudizio dello sperimentatore, i pazienti con fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio a metà strada, come l'alcolismo, l'abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) devono essere trattati insieme, gravi anomalie di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che influiranno sulla sicurezza dei pazienti
31. pazienti in gravidanza o allattamento
32. altri fattori che il ricercatore considera inappropriati per partecipare allo studio