Camrelizumab, Apatinib Plus HAIC Versus Camrelizumab en Apatinib voor HCC met poortaderinvasie: een gerandomiseerde studie

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig met schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. inoperabele HCC of progressie na chirurgie of locoregionale therapie, waarbij de diagnose wordt bevestigd door histologische of cytologische analyse of klinische kenmerken volgens de praktijkrichtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases en de Chinese leverkanker (CNLC)-richtlijnen
3. Patiënten met portale veneuze tumortrombose (PVTT) bevestigd door 2 soorten beeldvormingsonderzoeken
4. geen eerdere systemische therapie voor HCC. Kruiden, Chinese medicijnen of gepatenteerde Chinese medicijnen die actieve ingrediënten tegen kanker bevatten in de instructies zijn toegestaan, maar dergelijke behandelingen moeten worden beëindigd voordat randomisatie plaatsvindt
5. minimaal 1 meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
6. patiënten die eerder lokale behandelingen hadden ondergaan (zoals radiofrequente ablatie, percutane ethanol- of azijnzuurinjectie, cryoablatie, gefocusseerde echografie met hoge intensiteit, transarteriële chemo-embolisatie, transarteriële embolisatie, enz.) mochten worden ingeschreven, maar het was vereiste dat de doellaesies geen eerdere lokale behandeling hadden, of dat de doellaesie een lokale behandeling had ondergaan maar progressie vertoonde volgens de RECIST v1.1
7. een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 tot 1
8. Child-Pugh Een klasse leverfunctie
9. verwachte overlevingstijd langer dan 12 weken
10. adequate orgaanfunctie (absoluteneutrofielentelling ≥1,5 × 109/l, bloedplaatjestelling ≥75 × 109/l, hemoglobine ≥ 90g/l, ALB≥30g/l, TBIL ≤30 umol/l, ASAT ≤5×ULN, ALAT ≤5 ×ULN, ALP ≤5×ULN, Cr ≤1,5×ULN, TSH≤1×ULN en TSH≥LLN, INR≤2,3, verlengde PT≤6s zonder anticoagulantia, urine-eiwit <2+ of urine-eiwit ≥2+ maar 24 uur urine eiwit kwantitatief <1,0 g)
11. patiënten met HBsAg (+) kregen antivirale therapie, en patiënten met HCV-RNA (+) moesten antivirale therapie krijgen volgens de richtlijnen en de leverfunctie neemt toe binnen CTCAE graad 1 tijdens de studie
12. Vruchtbare vrouwen moeten instemmen met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. En de serum HCG-test moet binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling negatief zijn; en het moet een niet-zogende periode zijn.
13. Voor mannelijke patiënten van wie de partner een vruchtbare vrouw is, moeten zij ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Gedurende dezelfde periode moeten mannelijke patiënten er ook mee instemmen geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. intrahepatisch cholangiocarcinoom, sarcomatoïde HCC, gemengd celcarcinoom en fibrolamellair celcarcinoom gediagnosticeerd door pathologie
2. patiënten met andere kwaadaardige tumoren behalve HCC binnen 5 jaar of tegelijkertijd, behalve genezen gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ, borstcarcinoom ter plaatse, enz.
3. patiënten die van plan zijn een orgaan- of allogene beenmergtransplantatie te ondergaan of die eerder hebben ondergaan
4. geschiedenis van hepatische encefalopathie
5. matige en ernstige ascites met klinische symptomen en ongecontroleerde pleurale effusie en pericardiale effusie
6. een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
7. een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik trad op binnen 6 maanden vóór de start van de studiebehandeling
8. een bekende erfelijke of verworven bloeding (zoals coagulopathie) of neiging tot trombose
9. momenteel of onlangs (binnen 10 dagen voor aanvang van de studiebehandeling) antistollingsmiddelen gebruikt
10. trombose of embolie opgetreden binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling, zoals cerebrovasculair accident, longembolie
11. met klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle zijn
12. leed aan een bloeddruk die niet goed onder controle kon worden gehouden met antihypertensiva of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
13. ernstige cardiovasculaire aandoeningen traden op binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
14. ernstige, niet-genezen of opengereten wonden en actieve zweren of onbehandelde fracturen
15. onderging een grote operatie (behalve voor diagnose) binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of zal naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de studieperiode
16. niet in staat om pillen te slikken, malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt
17. een voorgeschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie die niet verdwenen na de medische behandeling binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling
18. tekenen van intra-abdominaal gas dat niet kan worden verklaard door een punctie of een recente operatie
19. een geschiedenis van of huidige metastasen van het centrale zenuwstelsel
20. een voorgeschiedenis van of huidige longfibrose, organiserende longontsteking en andere actieve longontsteking, of ernstig verminderde longfunctie, die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren
21. elke actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvan een herhaling wordt verwacht (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enz.), behalve immuunziekten waarvoor geen medische behandeling nodig is, zoals vitiligo, psoriasis, astma en goed gecontroleerde diabetes type I, enz.
22. patiënten die immunosuppressiva of systemische hormoontherapie ondergaan om immunosuppressieve doeleinden te bereiken, en deze blijven gebruiken binnen 2 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming
23. behandeld met een levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling, of verwacht wordt gevaccineerd tijdens de behandeling met camrelizumab of binnen 60 dagen na de laatste dosis camrelizumab
24. actieve tuberculose
25. aangeboren of verworven immuundeficiënties (zoals HIV-geïnfecteerd)
26. gecombineerde hepatitis B- en hepatitis C-co-infectie
27. patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen, hebben een voorgeschiedenis van allergieën
28. palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies voor symptoomcontrole binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling, of bijwerkingen veroorzaakt door radiotherapie herstelden niet tot ≤ CTCAE-graad 1 (behalve voor alopecia)
29. voer loco-ginale behandelingen van de lever uit binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (zoals radiofrequente ablatie, percutane ethanol- of azijnzuurinjectie, cryoablatie, gefocusseerde echografie met hoge intensiteit, transarteriële chemo-embolisatie, transarteriële embolisatie, enz.), of veroorzaakte bijwerkingen door eerdere locoreginale behandelingen niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE-niveau 1 (behalve voor alopecia enz.)
30. volgens het oordeel van de onderzoeker moeten de patiënten met factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) samen worden behandeld, ernstige laboratoriumafwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van patiënten in gevaar brengen
31. patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
32. andere factoren die de onderzoeker ongepast acht om deel te nemen aan het onderzoek