Camrelizumab, Apatinib Plus HAIC versus Camrelizumab et Apatinib pour le CHC avec invasion de la veine porte : un essai randomisé

Critère d'intégration:

1. se sont portés volontaires avec un consentement éclairé écrit
2. CHC non résécable ou progression après chirurgie ou thérapie locorégionale, avec le diagnostic confirmé par une analyse histologique ou cytologique ou des caractéristiques cliniques selon les directives de pratique de l'American Association for the Study of Liver Diseases et les directives du China liver cancer (CNLC)
3. Patients atteints de thrombose tumorale de la veine porte (TVTT) confirmée par 2 types d'examens d'imagerie
4. aucun traitement systémique antérieur pour le CHC. Les herbes, les médicaments chinois ou les médicaments chinois exclusifs qui contiennent des ingrédients actifs anticancéreux dans les instructions sont autorisés, mais ces traitements doivent être interrompus avant la randomisation
5. au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
6. les patients ayant déjà reçu des traitements locaux (tels que l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou d'acide acétique, la cryoablation, les ultrasons focalisés de haute intensité, la chimioembolisation trans-artérielle, l'embolisation trans-artérielle, etc.) exigeait que les lésions cibles n'aient eu aucun traitement local antérieur, ou que la lésion cible ait reçu un traitement local mais ait progressé selon le RECIST v1.1
7. un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1
8. Fonction hépatique de classe Child-Pugh A
9. durée de survie prévue sur 12 semaines
10. fonction organique adéquate (numération absolue des neutrophiles ≥1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥75 × 109/L, hémoglobine ≥ 90g/L, ALB≥30g/L, TBIL ≤30 umol/L, AST ≤5×ULN, ALT ≤5 ×ULN, ALP ≤5×ULN, Cr ≤1.5×ULN, TSH≤1×ULN et TSH≥LLN, INR≤2.3, PT prolongé≤6s sans traitement anticoagulant, protéine urinaire <2+ ou protéine urinaire ≥2+ mais 24h quantité de protéines urinaires <1,0 g)
11. les patients avec HBsAg (+) ont reçu un traitement antiviral, et les patients avec VHC-ARN (+) doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives et la fonction hépatique augmente dans le grade CTCAE 1 au cours de l'étude
12. Les femmes fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Et le test HCG sérique doit être négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude ; et il doit s'agir d'une période sans lactation.
13. Pour les patients de sexe masculin dont le partenaire est une femme fertile, ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Pendant la même période, les patients de sexe masculin doivent également accepter de ne pas donner de sperme.

Critère d'exclusion:

1. cholangiocarcinome intrahépatique, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes et carcinome à cellules fibrolamellaires diagnostiqué par pathologie
2. les patients atteints d'autres tumeurs malignes à l'exception du CHC dans les 5 ans ou en même temps, à l'exception des tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome de la prostate in situ, le carcinome cervical in situ, le carcinome du sein sur place, etc...
3. les patients qui envisagent de subir ou ont déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique
4. antécédent d'encéphalopathie hépatique
5. ascite modérée et sévère avec symptômes cliniques et épanchement pleural et péricardique incontrôlés
6. un antécédent de saignement gastro-intestinal ou une nette tendance aux saignements gastro-intestinaux dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
7. un antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal survenu dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
8. un saignement héréditaire ou acquis connu (comme la coagulopathie) ou une tendance thrombotique
9. utilisez actuellement ou avez récemment utilisé (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude) des médicaments anticoagulants
10. une thrombose ou une embolie est survenue dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, telle qu'un accident vasculaire cérébral, une embolie pulmonaire
11. avec des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques qui ne sont pas bien contrôlés
12. a souffert d'une pression artérielle qui ne pouvait pas être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs ou des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
13. une maladie cardiovasculaire grave est survenue dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
14. plaies graves, non cicatrisées ou déhiscentes et ulcères actifs ou fractures non traitées
15. a subi une intervention chirurgicale majeure (sauf pour le diagnostic) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude
16. incapable d'avaler des pilules, syndrome de malabsorption ou toute condition qui affecte l'absorption gastro-intestinale
17. un antécédent d'occlusion intestinale, et/ou des signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale qui n'ont pas été soulagés après le traitement médical dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
18. signes de gaz intra-abdominaux qui ne peuvent être expliqués par une ponction ou une intervention chirurgicale récente
19. des antécédents ou des métastases actuelles du système nerveux central
20. des antécédents ou une fibrose pulmonaire actuelle, une pneumonie organisée et d'autres pneumonies actives, ou une fonction pulmonaire gravement altérée, qui peut interférer avec la détection et le traitement d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament
21. toute maladie auto-immune active ou un antécédent de maladie auto-immune dont la récidive est attendue (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, etc.), à l'exception des maladies immunitaires qui ne nécessitent pas de traitement médical, telles que le vitiligo, le psoriasis, asthme, diabète de type I bien contrôlé, etc.
22. patients recevant des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique à des fins immunosuppressives, et continue de l'utiliser dans les 2 semaines avant la signature du consentement éclairé
23. a reçu un traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude, ou devrait être vacciné pendant le traitement par camrelizumab ou dans les 60 jours après la dernière dose de camrelizumab
24. tuberculose active
25. déficiences immunitaires congénitales ou acquises (telles que l'infection par le VIH)
26. co-infection combinée hépatite B et hépatite C
27. les patients connus pour être allergiques aux médicaments ou aux excipients de l'étude ont des antécédents d'allergies
28. radiothérapie palliative pour les lésions non ciblées pour le contrôle des symptômes dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou les événements indésirables causés par la radiothérapie n'ont pas récupéré à ≤ grade CTCAE 1 (sauf pour l'alopécie)
29. effectuer des traitements locoréginaux du foie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude (tels que l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou d'acide acétique, la cryoablation, les ultrasons focalisés de haute intensité, la chimioembolisation transartérielle, l'embolisation transartérielle, etc.), ou les effets indésirables causés par des traitements locoréginaux antérieurs n'ont pas récupéré au niveau ≤ CTCAE 1 (sauf pour l'alopécie, etc.)
30. selon le jugement de l'investigateur, les patients présentant des facteurs pouvant affecter les résultats de l'étude ou entraîner l'arrêt de l'étude à mi-parcours, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) doivent être traités ensemble, anomalies de laboratoire graves, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des patients
31. les patientes enceintes ou qui allaitent
32. d'autres facteurs que l'investigateur considère inappropriés pour participer à l'étude