Chemoprevention Trial bazaliomu (B3C)

Experimentální: 5% krém Imiquimod

Lokální 5% krém Imiquimod bude aplikován jednou denně na obličej v tenké vrstvě po dobu 12 týdnů. Tři balíčky krému budou definovány jako jedna dávka nebo aplikace. Krém by měl být aplikován na obličej před normální hodinou spánku (snadno se vstřebává) a ponechán na pokožce po dobu 6-10 hodin (tj. přes noc). Pokud se objeví obtěžující vedlejší účinky, budou povoleny doby odpočinku.

Lék: 5% krém Imiquimod

Lokální 5% krém Imiquimod bude aplikován jednou denně na obličej v tenké vrstvě po dobu 12 týdnů. Tři balíčky krému budou definovány jako jedna dávka nebo aplikace. Krém by měl být aplikován na obličej před normální hodinou spánku (snadno se vstřebává) a ponechán na pokožce po dobu 6-10 hodin (tj. přes noc). Pokud se objeví obtěžující vedlejší účinky, budou povoleny doby odpočinku.

Ostatní jména:

• IMQ

Komparátor placeba: Placebo kontrolní krém pro vozidla

Kontrolní krém s vehikulem s placebem bude prakticky identický krém (jako krém s imiquimodem), který neobsahuje žádný imiquimod. Tento krém bude aplikován jednou denně na obličej v tenké vrstvě po dobu 12 týdnů. Tři balíčky krému budou definovány jako jedna dávka nebo aplikace. Krém by měl být aplikován na obličej před normální hodinou spánku (snadno se vstřebává) a ponechán na pokožce po dobu 6-10 hodin (tj. přes noc). Pokud se objeví obtěžující vedlejší účinky, budou povoleny doby odpočinku.

Lék: Placebo kontrolní krém pro vozidla

Kontrolní krém s vehikulem s placebem bude prakticky identický krém (jako krém s imiquimodem), který neobsahuje žádný imiquimod. Tento krém bude aplikován jednou denně na obličej v tenké vrstvě po dobu 12 týdnů. Tři balíčky krému budou definovány jako jedna dávka nebo aplikace. Krém by měl být aplikován na obličej před normální hodinou spánku (snadno se vstřebává) a ponechán na pokožce po dobu 6-10 hodin (tj. přes noc). Pokud se objeví obtěžující vedlejší účinky, budou povoleny doby odpočinku.

Ostatní jména:

• Placebo

Podíl účastníků s novým bazaliomem (BCC) na obličeji po 1 roce

Kožní vyšetření budou probíhat na začátku studie a v 6měsíčních intervalech po randomizaci studie. Diagnóza nového BCC bude zjišťována biopsií v lokální anestezii v ambulantním prostředí, jak je standardem péče. Každá biopsie provedená na obličeji účastníka během studie bude zpracována podle standardních klinických operačních postupů, které určí jejich zaslepený lékař pro účely péče o pacienta. Biopsie bude odeslána ke čtení zaslepeným centrálním dermatopatologem se známou vysokou spolehlivostí (intra-rater a inter-rater s dalšími dvěma certifikovanými dermatopatology) pro diagnostiku BCC. Tato centrální dermatopatologická diagnóza bude použita pro studijní účely. Rakoviny kůže diagnostikované mimo VA a související chirurgické zákroky budou systematicky vyhledávány u všech účastníků pohovorem s účastníky a přezkoumáním lékařských záznamů, aby se zajistilo, že výsledné měření je úplné.

Bazaliom (BCC) volný čas k novému BCC na obličeji během 3 let

Volný čas bazaliomu (BCC) do nového BCC na obličeji za 3 roky je definován jako doba v letech od randomizace k léčbě do prvního výskytu nového BCC na obličeji. Účastníci, u kterých se do 3 let nevyvine nový BCC na obličeji, budou považováni za cenzurovaná pozorování. Kožní vyšetření budou probíhat na začátku studie a v 6měsíčních intervalech po randomizaci studie.

Podíl účastníků s novým spinocelulárním karcinomem (SCC) na obličeji po 1 roce

Diagnóza nového SCC bude zjišťována biopsií v lokální anestezii v ambulantním prostředí, jak je standardem péče. Každá biopsie provedená na obličeji účastníka během studie bude zpracována podle standardních klinických operačních postupů, které určí jejich zaslepený lékař pro účely péče o pacienta, a biopsie bude rovněž odeslána ke čtení zaslepenému centrálnímu dermatopatologovi se známými vysoká spolehlivost (intra-rater a inter-rater se dvěma dalšími certifikovanými dermatopatology) pro diagnostiku SCC. Tato centrální dermatopatologická diagnóza bude použita pro studijní účely. Rakoviny kůže diagnostikované mimo VA a související chirurgické zákroky budou systematicky vyhledávány u všech účastníků pohovorem s účastníky a přezkoumáním lékařských záznamů, aby se zajistilo, že výsledné měření je úplné.

Spinocelulární karcinom (SCC) volný čas na nový SCC na obličeji po dobu 3 let

Volný čas spinocelulárního karcinomu (SCC) do nového SCC na obličeji za 3 roky je definován jako doba v letech od randomizace k léčbě do prvního výskytu nového SCC na obličeji. Účastníci, kteří nevyvinou nový SCC na obličeji do 3 let, budou považováni za cenzurovaná pozorování.

Skindex-16 skóre kvality života ve 12. týdnu

Skindex-16 je 16-ti položková stupnice pro měření účinků kožních onemocnění na kvalitu života pacienta. Všechny odpovědi na položky jsou převedeny na lineární stupnici 100, která se pohybuje od 0 (žádný účinek) do 100 (účinek se projevoval po celou dobu). Skindex skóre se uvádí jako tři škálová skóre odpovídající následujícím třem doménám nebo subškálám: Symptom, Emocionální, Funkční. Skóre škály je průměrem odpovědí pacienta na položky v dané doméně. Vyšší skóre škály domén představuje horší kvalitu života.

Skindex-16 skóre kvality života po 6 měsících

Skindex-16 je 16-ti položková stupnice pro měření účinků kožních onemocnění na kvalitu života pacienta. Všechny odpovědi na položky jsou převedeny na lineární stupnici 100, která se pohybuje od 0 (žádný účinek) do 100 (účinek pociťovaný po celou dobu). Skindex skóre se uvádí jako tři škálová skóre odpovídající následujícím třem doménám nebo subškálám: Symptom, Emocionální, Funkční. Skóre škály je průměrem odpovědí pacienta na položky v dané doméně. Vyšší skóre škály domén představuje horší kvalitu života.

Funkční hodnocení léčby rakoviny obecně (FACT-G) skóre fyzické pohody po 12 týdnech

Funkční hodnocení léčby rakoviny – obecně (FACT-G) je dotazník o 27 položkách určený k měření čtyř domén HRQOL u pacientů s rakovinou: fyzické, sociální, emocionální a funkční pohody. V této studii se používá pouze 7položková subškála Fyzická pohoda. Rozsah skóre fyzické pohody je 0-28 a čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života.

Funkční hodnocení léčby rakoviny obecně (FACT-G) skóre fyzické pohody po 6 měsících

Funkční hodnocení léčby rakoviny – obecně (FACT-G) je dotazník o 27 položkách určený k měření čtyř domén HRQOL u pacientů s rakovinou: fyzické, sociální, emocionální a funkční pohody. V této studii se používá pouze 7položková subškála Fyzická pohoda. Rozsah skóre fyzické pohody je 0-28 a čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života.

Snížení celkové aktinické keratózy (AK) na obličeji v průběhu času během léčby a aktivního sledování

Perzistence snížení AK v průběhu času bude hodnocena pomocí celkového počtu AK (pouze na obličeji) hodnoceného při osobních návštěvách v týdnech 6 a 12 a měsících 6, 12, 18, 24, 30 a 36 a bude analyzována jako výsledek opakovaných měření.

Podíl účastníků s jakoukoli biopsií aktinické keratózy obličeje (AK) nebo chirurgickým odstraněním na obličeji po 1 roce

Podíl účastníků s jakoukoli biopsií aktinické keratózy obličeje (AK) nebo chirurgickým odstraněním na obličeji od začátku studijní léčby do 1 roku. Sběr dat týkajících se biopsií AK na obličeji bude hodnocen v 6. a 12. týdnu během léčby a v 6., 9. a 12. měsíci během aktivního sledování.

Podíl účastníků s primárním bazocelulárním karcinomem obličeje (BCC) agresivních histologických podtypů po 1 roce

Histologické podtypy s vyšším rizikem zahrnují infiltrativní/morfeaformní a nodulární/infiltrativní BCC.

Podíl účastníků s primárním bazocelulárním karcinomem obličeje (BCC) agresivních histologických podtypů ve 3 letech

Histologické podtypy s vyšším rizikem zahrnují infiltrativní/morfeaformní a nodulární/infiltrativní BCC.

Podíl účastníků s jakýmkoli vedlejším účinkem léčby během fáze léčby (1.–13. týden)

Podíl účastníků s jakýmkoliv vedlejším účinkem léčby během 12 týdnů období aktivní léčby nebo týdne po ukončení aktivní léčby (13. týden).

Podíl účastníků netolerujících vedlejší účinky během fáze léčby

Snášenlivost vedlejších účinků léčby bude posouzena na konci léčby (12. týden) a bude se jednat o binární odpověď (ano/ne).

Skóre toxicity při fotografování obličeje v 6. a 12. týdnu

Fotografie obličeje budou pořízeny v týdnech 6 a 12 při osobních návštěvách a převedeny do číselného skóre na stupnici toxicity stanovené a použité v CSP č. 562 – studie VA Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention (VAKCC) Trial.

Studie stavu kompliance léčby během 12 týdnů aktivní léčby podle léčebné skupiny

Compliance medikace bude definována jako binární výsledek (>=80% compliance vs <80% compliance). Jedinci aplikující 67 nebo více z očekávaných 84 dávek (67/84=80 % se zaokrouhlením) budou považováni za vyhovující medikaci >=80 %, zatímco ti, kteří aplikují <67 dávek, budou považováni za vyhovující <80 %.

Stav shody s léčbou během 12 týdnů aktivní léčby podle stavu aplikace Annie v místě studie

Stav kompliance studijní léčby bude definován jako binární výsledek (>=80% kompliance vs <80% kompliance). Jedinci aplikující 67 nebo více z očekávaných 84 dávek (67/84=80 % se zaokrouhlením) budou považováni za vyhovující medikaci >=80 %, zatímco ti, kteří aplikují <67 dávek, budou považováni za vyhovující <80 %.

Americké ministerstvo pro záležitosti veteránů vyvinulo aplikaci automatizovaných textových zpráv s názvem Annie, která může veteránům posílat automatická připomenutí léčby, pokud se zaregistrují/zaregistrují do Annie a souhlasí s přijímáním textových zpráv Annie. Devět ze 17 studijních míst bude náhodně vybráno tak, aby účastníkům studie nabídlo aplikaci Annie. Stav dodržování medikace během 12 týdnů aktivní léčby (jak je definováno výše) bude prezentován pro 9 studijních míst nabízejících aplikaci Annie a 8 míst, která ji nenabízejí (bez ohledu na studijní léčebnou skupinu).

Podíl účastníků s novým bazaliomem (BCC) na obličeji po 1 roce podle stavu dodržování studijní léčby

Kožní vyšetření se uskuteční na začátku a 6 měsíců po randomizaci. Diagnóza nového obličejového BCC bude provedena biopsií v lokální anestezii v ambulantním prostředí (standardní péče). Každá biopsie obličeje bude zpracována podle standardních operačních postupů, které určí zaslepený lékař pro účely péče o pacienta. Biopsie budou odečítány zaslepeným centrálním dermatopatologem se známou vysokou spolehlivostí (intra-rater & inter-rater se 2 certifikovanými dermatopatology) pro diagnostiku BCC. Pro studijní účely bude použita centrální dermatopatologická diagnostika. BCC diagnostikované mimo VA a ordinace budou shromážděny pohovorem s účastníky a přezkoumáním lékařských záznamů, aby bylo zajištěno, že měření výsledku je kompletní. Compliance medikace bude definována jako binární výsledek (>=80 % vs. <80 %). Jednotlivci aplikující 67 nebo více z očekávaných 84 dávek (67/84=80 % se zaokrouhlením) budou považováni za vyhovující >=80 %, zatímco ti, kteří aplikují <67 dávek, budou považováni za vyhovující <80 %.

Volný čas u bazaliomu (BCC) k novému BCC na obličeji po dobu 3 let podle stavu dodržování studijní léčby

Volný čas bazaliomu (BCC) do nového BCC na obličeji za 3 roky je definován jako doba v letech od randomizace k léčbě do prvního výskytu nového BCC na obličeji. Účastníci, kteří do 3 let nevyvinou na obličeji nový BCC, budou považováni za cenzurovaná pozorování. Kožní vyšetření bude probíhat na začátku studie a v 6měsíčních intervalech po randomizaci studie.

Stav shody s léky bude definován jako binární výsledek (>=80% shoda vs <80% shoda). Jedinci aplikující 67 nebo více z očekávaných 84 dávek (67/84=80 % se zaokrouhlením) budou považováni za vyhovující medikaci >=80 %, zatímco ti, kteří aplikují <67 dávek, budou považováni za vyhovující <80 %.

Podíl účastníků, kteří zažili karcinom bazálních buněk obličeje (BCC) s vysokou závažností po 1 roce

Bude stanoven podíl účastníků, kteří zažili karcinom primární bazálních buněk obličeje (BCC) s vysokou závažností po 1 roce. Být považován za vysokou závažnost (tj. vysoká morbidita) BCC, nádor musí mít alespoň mírnou závažnost a vysokou závažnost jedním z následujících rysů:

I.AJCC Stage 3 nebo 4 BCC II.BCC vyžadující záření III.BCC vyžadující multidisciplinární chirurgii (tj. Oculoplastics, ENT nebo neurochirurgie, s nebo bez doprovodné mikrografické chirurgie MOHS) IV.BCC vyžadující systémovou léčbu

Podíl účastníků, kteří zažili karcinom bazálních buněk obličeje (BCC) s vysokou závažností ve 3 letech

Bude stanoven podíl účastníků, kteří zažili karcinom bazálních buněk s vysokou závažností (BCC) ve 3 letech. Být považován za vysokou závažnost (tj. vysoká morbidita) bcc, nádor musí mít alespoň jeden z následujících rysů:

I.AJCC Stage 3 nebo 4 BCC II.BCC vyžadující záření III.BCC vyžadující multidisciplinární chirurgii (tj. Oculoplastics, ENT nebo neurochirurgie, s nebo bez doprovodné mikrografické chirurgie MOHS) IV.BCC vyžadující systémovou léčbu

Podíl účastníků, kteří zažili vysokou nebo mírnou závažnost obličejového primárního bazálního buňky (BCC) po 1 roce

Bude stanoven podíl účastníků, kteří zažili vysoký nebo mírný karcinom bazálních buněk s vysokou nebo mírnou závažností (BCC). Být považován za vysokou závažnost (tj. vysoká morbidita) bcc, nádor musí mít alespoň jeden z následujících rysů:

I.AJCC Stage 3 nebo 4 BCC II.BCC vyžadující záření III.BCC vyžadující multidisciplinární chirurgii (tj. Oculoplastics, ENT nebo neurochirurgie, s nebo bez doprovodné mikrografické chirurgie MOHS) IV.BCC vyžadující systémovou léčbu

Být považován za mírnou závažnost (tj. Mírná morbidita) BCC, nádor musí vyžadovat chirurgické odstranění, které může zahrnovat odstranění s mikrografickou chirurgií MOHS, ale nesplňovat kritéria pro vysokou závažnost. Aby byl nádor zahrnut do mírné závažnosti/morbidity, nesmí vyžadovat chirurgický zásah.

Podíl účastníků, kteří zažili vysokou nebo mírnou závažnost obličejového primárního bazálního buňky (BCC) ve 3 letech

Bude stanoven podíl účastníků, kteří zažili vysoký nebo mírný karcinom bazálních buněk s vysokou nebo mírnou závažností (BCC). Být považován za vysokou závažnost (tj. vysoká morbidita) bcc, nádor musí mít alespoň jeden z následujících rysů:

I.AJCC Stage 3 nebo 4 BCC II.BCC vyžadující záření III.BCC vyžadující multidisciplinární chirurgii (tj. Oculoplastics, ENT nebo neurochirurgie, s nebo bez doprovodné mikrografické chirurgie MOHS) IV.BCC vyžadující systémovou léčbu

Být považován za mírnou závažnost (tj. Mírná morbidita) BCC, nádor musí vyžadovat chirurgické odstranění, které může zahrnovat odstranění s mikrografickou chirurgií MOHS, ale nesplňovat kritéria pro vysokou závažnost. Aby byl nádor zahrnut do mírné závažnosti/morbidity, nesmí vyžadovat chirurgický zásah.

Podíl účastníků naznačujících přijatelnost krému studie po 12 týdnech

Podíl účastníků naznačujících přijatelnost jejich přiřazeného léčebného krému po 12 týdnech bude shrnut léčebnou skupinou. Přijatelnost bude hodnocena požádáním účastníků ve 12 týdnech, zda by byli ochotni použít krém, který v budoucnu obdrželi, pokud je krém určen tak, aby byl účinný při snižování jejich rizika vzniku budoucí rakoviny kůže na obličeji.

Actinic Keratosis (AK) reduction in each Olsen grade on the face over time during treatment and active follow-up

AK reduction in each Olsen grade on the face over time will be assessed using AK counts (on the face only) in each Olsen grade evaluated at in-person visits at weeks 6 and 12 and months 6, 12, 18, 24, 30, and 36, and will be analyzed as a repeated measures outcome.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 1 year

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 3 years

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Study treatment compliance status during the 12 weeks of active treatment by Annie application status only at sites offering Annie

Study treatment compliance status will be defined as a binary outcome (>=80% compliance vs <80% compliance). Individuals applying 67 or more of the expect 84 doses (67/84=80% with rounding) will be considered >=80% medication compliant, while those applying <67 doses will be considered <80% compliant.

Veterans Affairs has developed an application called Annie that can send text treatment reminders to Veterans if they enroll in Annie. Nine of the 17 sites will be randomly selected to offer Annie to their participants. Annie use is voluntary and not required for participation. Among the sites offering Annie, the investigators will ask participants whether they received any treatment reminders via Annie & a categorical Annie use variable will be created. Only for the 9 sites offering Annie, the medication compliance status (as defined above) will be presented for the participants that used Annie and those that didn't.