Ensayo de quimioprevención del carcinoma de células basales (B3C)

Experimental: Crema de Imiquimod al 5%

La crema tópica de Imiquimod al 5% se aplicará una vez al día en la cara en una capa delgada durante 12 semanas. Tres paquetes de crema se definirán como una dosis o aplicación. La crema debe aplicarse en la cara antes de las horas normales de sueño (se absorbe fácilmente) y dejarse en la piel durante 6 a 10 horas (es decir, durante la noche). Se permitirán períodos de descanso si se presentan efectos secundarios molestos.

Droga: Crema de imiquimod al 5%

La crema tópica de Imiquimod al 5% se aplicará una vez al día en la cara en una capa delgada durante 12 semanas. Tres paquetes de crema se definirán como una dosis o aplicación. La crema debe aplicarse en la cara antes de las horas normales de sueño (se absorbe fácilmente) y dejarse en la piel durante 6 a 10 horas (es decir, durante la noche). Se permitirán períodos de descanso si se presentan efectos secundarios molestos.

Otros nombres:

• IMQ

Comparador de placebos: Crema de control de vehículos de placebo

La crema de control del vehículo placebo será una crema prácticamente idéntica (a la crema de imiquimod) que no contiene imiquimod. Esta crema se aplicará una vez al día en el rostro en una fina capa durante 12 semanas. Tres paquetes de crema se definirán como una dosis o aplicación. La crema debe aplicarse en la cara antes de las horas normales de sueño (se absorbe fácilmente) y dejarse en la piel durante 6 a 10 horas (es decir, durante la noche). Se permitirán períodos de descanso si se presentan efectos secundarios molestos.

Droga: Crema de control de vehículos de placebo

La crema de control del vehículo placebo será una crema prácticamente idéntica (a la crema de imiquimod) que no contiene imiquimod. Esta crema se aplicará una vez al día en el rostro en una fina capa durante 12 semanas. Tres paquetes de crema se definirán como una dosis o aplicación. La crema debe aplicarse en la cara antes de las horas normales de sueño (se absorbe fácilmente) y dejarse en la piel durante 6 a 10 horas (es decir, durante la noche). Se permitirán períodos de descanso si se presentan efectos secundarios molestos.

Otros nombres:

• Placebo

Proporción de participantes con un nuevo carcinoma de células basales (BCC) en la cara al año

Se realizarán exámenes de la piel al inicio del estudio ya intervalos de 6 meses después de la aleatorización del estudio. El diagnóstico de un nuevo BCC se determinará mediante una biopsia bajo anestesia local en un entorno ambulatorio, como es el estándar de atención. Cada biopsia realizada en la cara de un participante durante el ensayo se procesará según los procedimientos operativos clínicos estándar, según lo determine su médico cegado a los fines del manejo del paciente. La biopsia se enviará para que la lea un dermatólogo central cegado con alta confiabilidad conocida (intraevaluador e interevaluador con otros dos dermatólogos certificados por la junta) para diagnosticar BCC. Este diagnóstico dermatopatólogo central se utilizará para fines de estudio. Los cánceres de piel diagnosticados fuera del VA y las cirugías asociadas se buscarán sistemáticamente en todos los participantes mediante entrevistas a los participantes y revisión de los registros médicos para garantizar que la medida de resultado esté completa.

Tiempo libre de carcinoma de células basales (BCC) a un nuevo BCC en la cara durante 3 años

El tiempo libre de carcinoma de células basales (BCC) a un nuevo BCC en la cara durante 3 años se define como el tiempo en años desde la aleatorización del tratamiento hasta la primera aparición de un nuevo BCC en la cara. Los participantes que no desarrollen un nuevo BCC en la cara a los 3 años se considerarán observaciones censuradas. Se realizarán exámenes de la piel al inicio del estudio ya intervalos de 6 meses después de la aleatorización del estudio.

Proporción de participantes con un nuevo carcinoma de células escamosas (SCC) en la cara al año

El diagnóstico de un SCC nuevo se determinará mediante una biopsia bajo anestesia local en un entorno ambulatorio, como es el estándar de atención. Cada biopsia realizada en la cara de un participante durante el ensayo se procesará según los procedimientos operativos clínicos estándar, según lo determine su médico cegado para fines de manejo del paciente, y la biopsia también se enviará para que la lea un dermatólogo central cegado con conocimientos conocidos. alta confiabilidad (intra-evaluador e inter-evaluador con otros dos dermatólogos certificados por la junta) para diagnosticar SCC. Este diagnóstico dermatopatólogo central se utilizará para fines de estudio. Los cánceres de piel diagnosticados fuera del VA y las cirugías asociadas se buscarán sistemáticamente en todos los participantes mediante entrevistas a los participantes y revisión de los registros médicos para garantizar que la medida de resultado esté completa.

Tiempo libre de carcinoma de células escamosas (SCC) a un nuevo SCC en la cara durante 3 años

El tiempo libre de carcinoma de células escamosas (SCC) a un nuevo SCC en la cara durante 3 años se define como el tiempo en años desde la aleatorización del tratamiento hasta la primera aparición de un nuevo SCC en la cara. Los participantes que no desarrollen un nuevo SCC en la cara a los 3 años se considerarán observaciones censuradas.

Puntuaciones de calidad de vida Skindex-16 a las 12 semanas

El Skindex-16 es una escala de 16 elementos para medir los efectos de las enfermedades de la piel en la calidad de vida de un paciente. Todas las respuestas a los ítems se transforman a una escala lineal de 100, que varía de 0 (sin efecto) a 100 (efecto experimentado todo el tiempo). Las puntuaciones de Skindex se informan como tres puntuaciones de escala correspondientes a los siguientes tres dominios o subescalas: Síntoma, Emocional, Funcional. Una puntuación de escala es el promedio de las respuestas de un paciente a los elementos de un dominio determinado. Las puntuaciones de escala de dominio más altas representan una peor calidad de vida.

Puntuaciones de calidad de vida Skindex-16 a los 6 meses

El Skindex-16 es una escala de 16 elementos para medir los efectos de las enfermedades de la piel en la calidad de vida de un paciente. Todas las respuestas a los ítems se transforman a una escala lineal de 100, que varía de 0 (sin efecto) a 100 (efecto experimentado todo el tiempo). Las puntuaciones de Skindex se informan como tres puntuaciones de escala correspondientes a los siguientes tres dominios o subescalas: Síntoma, Emocional, Funcional. Una puntuación de escala es el promedio de las respuestas de un paciente a los elementos de un dominio determinado. Las puntuaciones de escala de dominio más altas representan una peor calidad de vida.

Evaluación funcional de la terapia general contra el cáncer (FACT-G) Puntuación de bienestar físico a las 12 semanas

La Evaluación funcional de la terapia del cáncer - General (FACT-G) es un cuestionario de 27 elementos diseñado para medir cuatro dominios de la CVRS en pacientes con cáncer: bienestar físico, social, emocional y funcional. En este estudio solo se utiliza la subescala Bienestar físico de 7 ítems. El rango de puntaje de bienestar físico es de 0 a 28, y cuanto más alto sea el puntaje, mejor será la calidad de vida.

Evaluación funcional de la terapia general contra el cáncer (FACT-G) Puntuación de bienestar físico a los 6 meses

La Evaluación funcional de la terapia del cáncer - General (FACT-G) es un cuestionario de 27 elementos diseñado para medir cuatro dominios de la CVRS en pacientes con cáncer: bienestar físico, social, emocional y funcional. En este estudio solo se utiliza la subescala Bienestar físico de 7 ítems. El rango de puntaje de bienestar físico es de 0 a 28, y cuanto más alto sea el puntaje, mejor será la calidad de vida.

Reducción de la queratosis actínica total (QA) en la cara a lo largo del tiempo durante el tratamiento y el seguimiento activo

La persistencia de la reducción de AK a lo largo del tiempo se evaluará utilizando los recuentos totales de AK (solo en la cara) evaluados en visitas en persona en las semanas 6 y 12 y en los meses 6, 12, 18, 24, 30 y 36, y se analizará como un resultado de medidas repetidas.

Proporción de participantes con biopsias de queratosis actínica (QA) facial o extirpación quirúrgica en la cara al año

La proporción de participantes con biopsias de queratosis actínica (AK) facial o extirpación quirúrgica en la cara desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 1 año. La recopilación de datos sobre las biopsias de AK en la cara se evaluará en las semanas 6 y 12 durante el tratamiento, y en los meses 6, 9 y 12 durante el seguimiento activo.

Proporción de participantes con carcinoma de células basales (CBC) primario facial de subtipos histológicos agresivos al año

Los subtipos histológicos de mayor riesgo incluyen BCC infiltrativos/morfeformes y nodulares/infiltrativos.

Proporción de participantes con carcinoma de células basales (CBC) primario facial de subtipos histológicos agresivos a los 3 años

Los subtipos histológicos de mayor riesgo incluyen BCC infiltrativos/morfeformes y nodulares/infiltrativos.

Proporción de participantes con algún efecto secundario del tratamiento durante la fase de tratamiento (semanas 1 a 13)

La proporción de participantes con algún efecto secundario del tratamiento durante las 12 semanas del período de tratamiento activo o la semana siguiente al final del tratamiento activo (semana 13).

Proporción de participantes que no toleraron los efectos secundarios durante la fase de tratamiento

La tolerabilidad de los efectos secundarios del tratamiento se evaluará al final del tratamiento (semana 12) y será una respuesta binaria (sí/no).

Puntuaciones de toxicidad de fotografías faciales en las semanas 6 y 12

Se tomarán fotografías de la cara en las visitas en persona de las semanas 6 y 12 y se traducirán a una puntuación numérica en la escala de toxicidad establecida y utilizada en CSP #562: el ensayo de quimioprevención del carcinoma de queratinocitos VA (VAKCC).

Estado de cumplimiento del tratamiento del estudio durante las 12 semanas de tratamiento activo por grupo de tratamiento

El cumplimiento de la medicación se definirá como un resultado binario (>= 80% de cumplimiento frente a <80% de cumplimiento). Las personas que apliquen 67 o más de las 84 dosis esperadas (67/84 = 80 % con redondeo) se considerarán que cumplen >=80 % con la medicación, mientras que aquellas que apliquen <67 dosis se considerarán que cumplen <80 %.

Estado de cumplimiento del tratamiento del estudio durante las 12 semanas de tratamiento activo por sitio del estudio Estado de la solicitud de Annie

El estado de cumplimiento del tratamiento del estudio se definirá como un resultado binario (>=80% de cumplimiento frente a <80% de cumplimiento). Las personas que apliquen 67 o más de las 84 dosis esperadas (67/84 = 80 % con redondeo) se considerarán que cumplen >=80 % con la medicación, mientras que aquellas que apliquen <67 dosis se considerarán que cumplen <80 %.

El Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. ha desarrollado una aplicación de servicio de mensajes de texto automatizados llamada Annie que puede enviar recordatorios de tratamiento automatizados a los veteranos si se registran/inscriben en Annie y dan su consentimiento para recibir mensajes de texto de Annie. Nueve de los 17 sitios del estudio serán seleccionados al azar para ofrecer la aplicación Annie a los participantes del estudio. El estado de cumplimiento de la medicación durante las 12 semanas de tratamiento activo (como se define anteriormente) se presentará para los 9 sitios del estudio que ofrecen la aplicación Annie y los 8 sitios que no la ofrecen (independientemente del grupo de tratamiento del estudio).

Proporción de participantes con un nuevo carcinoma de células basales (CBC) en la cara al cabo de 1 año según el estado de cumplimiento del tratamiento del estudio

Los exámenes de la piel se realizarán al inicio y 6 meses después de la aleatorización. El diagnóstico de un nuevo CBC facial se realizará mediante biopsia bajo anestesia local en un entorno ambulatorio (estándar de atención). Cada biopsia facial se procesará según los procedimientos operativos estándar, según lo determine el médico ciego para fines de manejo del paciente. Las biopsias serán leídas por un dermatopatólogo central ciego con alta confiabilidad conocida (intraevaluador e interevaluador con 2 dermatopatólogos certificados) para diagnosticar BCC. El diagnóstico del dermatopatólogo central se utilizará con fines de estudio. El BCC diagnosticado fuera de VA y las cirugías se recopilarán mediante entrevista al participante y revisión de los registros médicos para garantizar que la medida de resultado esté completa. El cumplimiento de la medicación se definirá como un resultado binario (>=80% frente a <80%). Las personas que apliquen 67 o más de las 84 dosis esperadas (67/84=80% con redondeo) se considerarán que cumplen >=80%, mientras que aquellas que apliquen <67 dosis se considerarán que cumplen <80%.

Tiempo libre de carcinoma de células basales (CBC) hasta un nuevo CBC en la cara durante 3 años según el estado de cumplimiento del tratamiento del estudio

El tiempo libre de carcinoma de células basales (CBC) hasta un nuevo CBC en la cara durante 3 años se define como el tiempo en años desde la aleatorización del tratamiento hasta la primera aparición de un nuevo CBC en la cara. Los participantes que no desarrollen un nuevo BCC en la cara a los 3 años se considerarán observaciones censuradas. Los exámenes de la piel se realizarán al inicio del estudio y a intervalos de 6 meses después de la aleatorización del estudio.

El estado de cumplimiento de la medicación se definirá como un resultado binario (>=80% de cumplimiento versus <80% de cumplimiento). Las personas que apliquen 67 o más de las 84 dosis esperadas (67/84 = 80 % con redondeo) se considerarán que cumplen >=80 % con la medicación, mientras que aquellas que apliquen <67 dosis se considerarán que cumplen <80 %.

Proporción de participantes que han experimentado un carcinoma de células basales primarias faciales (BCC) de alta gravedad a 1 año

Se determinará la proporción de participantes que han experimentado un carcinoma de células basales primarias faciales (BCC) de alta gravedad al año. Ser considerado una alta gravedad (es decir, Alta morbilidad) BCC, el tumor debe tener al menos gravedad moderada y de alta gravedad una de las siguientes características:

I.AJCC Etapa 3 o 4 BCC II.BCC que requiere radiación III.BCC que requiere cirugía multidisciplinaria (es decir, Oculoplásticos, ENT o neurocirugía, con o sin cirugía micrográfica de MOHS concomitante) IV.BCC que requiere tratamiento sistémico

Proporción de participantes que han experimentado un carcinoma de células basales primarias faciales (BCC) de alta gravedad a los 3 años

Se determinará la proporción de participantes que han experimentado un carcinoma de células basales (BCC) de alta gravedad a los 3 años. Ser considerado una alta gravedad (es decir, Alta morbilidad) BCC, el tumor debe tener al menos una de las siguientes características:

I.AJCC Etapa 3 o 4 BCC II.BCC que requiere radiación III.BCC que requiere cirugía multidisciplinaria (es decir, Oculoplásticos, ENT o neurocirugía, con o sin cirugía micrográfica de MOHS concomitante) IV.BCC que requiere tratamiento sistémico

Proporción de participantes que han experimentado un carcinoma de células basales primarias faciales (BCC) de gravedad alta o moderada al año

Se determinará la proporción de participantes que han experimentado un carcinoma de células basales (BCC) de gravedad alta o moderada al año. Ser considerado una alta gravedad (es decir, Alta morbilidad) BCC, el tumor debe tener al menos una de las siguientes características:

I.AJCC Etapa 3 o 4 BCC II.BCC que requiere radiación III.BCC que requiere cirugía multidisciplinaria (es decir, Oculoplásticos, ENT o neurocirugía, con o sin cirugía micrográfica de MOHS concomitante) IV.BCC que requiere tratamiento sistémico

Ser considerado una gravedad moderada (es decir, Morbilidad moderada) BCC, el tumor debe requerir la extracción quirúrgica, que puede incluir la eliminación de la cirugía micrográfica MOHS, pero no cumplir con los criterios para alta gravedad. Para ser incluido en la gravedad/morbilidad leve, el tumor no debe requerir intervención quirúrgica.

Proporción de participantes que han experimentado un carcinoma de células basales primarias faciales (BCC) de gravedad alta o moderada a los 3 años

Se determinará la proporción de participantes que han experimentado un carcinoma de células basales (BCC) de gravedad alta o moderada a los 3 años. Ser considerado una alta gravedad (es decir, Alta morbilidad) BCC, el tumor debe tener al menos una de las siguientes características:

I.AJCC Etapa 3 o 4 BCC II.BCC que requiere radiación III.BCC que requiere cirugía multidisciplinaria (es decir, Oculoplásticos, ENT o neurocirugía, con o sin cirugía micrográfica de MOHS concomitante) IV.BCC que requiere tratamiento sistémico

Ser considerado una gravedad moderada (es decir, Morbilidad moderada) BCC, el tumor debe requerir la extracción quirúrgica, que puede incluir la eliminación de la cirugía micrográfica MOHS, pero no cumplir con los criterios para alta gravedad. Para ser incluido en la gravedad/morbilidad leve, el tumor no debe requerir intervención quirúrgica.

Proporción de participantes que indican aceptabilidad de la crema de tratamiento del estudio a las 12 semanas

El grupo de tratamiento resumirá la proporción de participantes que indican aceptabilidad de su crema de tratamiento asignada a las 12 semanas. La aceptabilidad se evaluará preguntando a los participantes a las 12 semanas si estarían dispuestos a usar la crema que recibieron nuevamente en el futuro si se determina que la crema es efectiva para reducir su riesgo de desarrollar un futuro cáncer de piel en la cara.

Actinic Keratosis (AK) reduction in each Olsen grade on the face over time during treatment and active follow-up

AK reduction in each Olsen grade on the face over time will be assessed using AK counts (on the face only) in each Olsen grade evaluated at in-person visits at weeks 6 and 12 and months 6, 12, 18, 24, 30, and 36, and will be analyzed as a repeated measures outcome.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 1 year

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 3 years

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Study treatment compliance status during the 12 weeks of active treatment by Annie application status only at sites offering Annie

Study treatment compliance status will be defined as a binary outcome (>=80% compliance vs <80% compliance). Individuals applying 67 or more of the expect 84 doses (67/84=80% with rounding) will be considered >=80% medication compliant, while those applying <67 doses will be considered <80% compliant.

Veterans Affairs has developed an application called Annie that can send text treatment reminders to Veterans if they enroll in Annie. Nine of the 17 sites will be randomly selected to offer Annie to their participants. Annie use is voluntary and not required for participation. Among the sites offering Annie, the investigators will ask participants whether they received any treatment reminders via Annie & a categorical Annie use variable will be created. Only for the 9 sites offering Annie, the medication compliance status (as defined above) will be presented for the participants that used Annie and those that didn't.