Prova di chemioprevenzione del carcinoma basocellulare (B3C)

Sperimentale: Crema Imiquimod al 5%.

La crema topica Imiquimod al 5% verrà applicata una volta al giorno sul viso in uno strato sottile per 12 settimane. Tre pacchetti di crema saranno definiti come una dose o applicazione. La crema deve essere applicata sul viso prima delle normali ore di sonno (è prontamente assorbita) e lasciata sulla pelle per 6-10 ore (es. durante la notte). Saranno consentiti periodi di riposo se si verificano fastidiosi effetti collaterali.

Droga: Crema Imiquimod al 5%.

La crema topica Imiquimod al 5% verrà applicata una volta al giorno sul viso in uno strato sottile per 12 settimane. Tre pacchetti di crema saranno definiti come una dose o applicazione. La crema deve essere applicata sul viso prima delle normali ore di sonno (è prontamente assorbita) e lasciata sulla pelle per 6-10 ore (es. durante la notte). Saranno consentiti periodi di riposo se si verificano fastidiosi effetti collaterali.

Altri nomi:

• IMQ

Comparatore placebo: Crema per il controllo del veicolo placebo

La crema di controllo del veicolo placebo sarà una crema praticamente identica (alla crema Imiquimod) che non contiene Imiquimod. Questa crema verrà applicata una volta al giorno sul viso in uno strato sottile per 12 settimane. Tre pacchetti di crema saranno definiti come una dose o applicazione. La crema deve essere applicata sul viso prima delle normali ore di sonno (è prontamente assorbita) e lasciata sulla pelle per 6-10 ore (es. durante la notte). Saranno consentiti periodi di riposo se si verificano fastidiosi effetti collaterali.

Droga: Crema per il controllo del veicolo placebo

La crema di controllo del veicolo placebo sarà una crema praticamente identica (alla crema Imiquimod) che non contiene Imiquimod. Questa crema verrà applicata una volta al giorno sul viso in uno strato sottile per 12 settimane. Tre pacchetti di crema saranno definiti come una dose o applicazione. La crema deve essere applicata sul viso prima delle normali ore di sonno (è prontamente assorbita) e lasciata sulla pelle per 6-10 ore (es. durante la notte). Saranno consentiti periodi di riposo se si verificano fastidiosi effetti collaterali.

Altri nomi:

• Placebo

Proporzione di partecipanti con un nuovo carcinoma a cellule basali (BCC) sul viso a 1 anno

Gli esami cutanei si svolgeranno al basale e a intervalli di 6 mesi dopo la randomizzazione dello studio. La diagnosi di un nuovo BCC sarà accertata da una biopsia in anestesia locale in regime ambulatoriale, come è lo standard di cura. Ogni biopsia eseguita sul volto di un partecipante durante lo studio verrà elaborata secondo le procedure operative cliniche standard, come determinato dal proprio medico in cieco ai fini della gestione del paziente. La biopsia verrà inviata per la lettura da un dermatopatologo centrale in cieco con un'elevata affidabilità nota (intra-rater e inter-rater con altri due dermatopatologi certificati dal consiglio) per la diagnosi di BCC. Questa diagnosi dermatopatologica centrale sarà utilizzata per scopi di studio. I tumori della pelle diagnosticati al di fuori del VA e gli interventi chirurgici associati saranno sistematicamente ricercati in tutti i partecipanti mediante colloquio con i partecipanti e revisione delle cartelle cliniche per garantire che la misura dell'esito sia completa.

Carcinoma a cellule basali (BCC) tempo libero per un nuovo BCC sul viso in 3 anni

Il tempo libero da carcinoma a cellule basali (BCC) per un nuovo BCC sul viso nell'arco di 3 anni è definito come il tempo in anni dalla randomizzazione del trattamento alla prima occorrenza di un nuovo BCC sul viso. I partecipanti che non sviluppano un nuovo BCC sul viso entro 3 anni saranno considerati osservazioni censurate. Gli esami cutanei si svolgeranno al basale e a intervalli di 6 mesi dopo la randomizzazione dello studio.

Proporzione di partecipanti con un nuovo carcinoma a cellule squamose (SCC) sul viso a 1 anno

La diagnosi di un nuovo SCC sarà accertata da una biopsia in anestesia locale in ambiente ambulatoriale, come è lo standard di cura. Ogni biopsia eseguita sul volto di un partecipante durante lo studio verrà elaborata secondo le procedure operative cliniche standard, come determinato dal proprio medico in cieco ai fini della gestione del paziente, e la biopsia verrà inoltre inviata per la lettura da un dermatopatologo centrale in cieco con conoscenza nota alta affidabilità (intra-valutatore e inter-valutatore con altri due dermatopatologi certificati dal consiglio) per la diagnosi di SCC. Questa diagnosi dermatopatologica centrale sarà utilizzata per scopi di studio. I tumori della pelle diagnosticati al di fuori del VA e gli interventi chirurgici associati saranno sistematicamente ricercati in tutti i partecipanti mediante colloquio con i partecipanti e revisione delle cartelle cliniche per garantire che la misura dell'esito sia completa.

Carcinoma a cellule squamose (SCC) tempo libero per un nuovo SCC sul viso in 3 anni

Il tempo libero da carcinoma a cellule squamose (SCC) per un nuovo SCC sul viso nell'arco di 3 anni è definito come il tempo in anni dalla randomizzazione del trattamento alla prima occorrenza di un nuovo SCC sul viso. I partecipanti che non sviluppano un nuovo SCC sul viso entro 3 anni saranno considerati osservazioni censurate.

Punteggi di qualità della vita Skindex-16 a 12 settimane

Lo Skindex-16 è una scala di 16 elementi per misurare gli effetti della malattia della pelle sulla qualità della vita di un paziente. Tutte le risposte agli item vengono trasformate in una scala lineare di 100, che varia da 0 (nessun effetto) a 100 (effetto sperimentato tutto il tempo). I punteggi Skindex sono riportati come tre punteggi di scala corrispondenti ai seguenti tre domini o sottoscale: Sintomo, Emotivo, Funzionale. Un punteggio di scala è la media delle risposte di un paziente agli elementi in un dato dominio. Punteggi di scala di dominio più elevati rappresentano una peggiore qualità della vita.

Punteggi di qualità della vita Skindex-16 a 6 mesi

Lo Skindex-16 è una scala di 16 elementi per misurare gli effetti della malattia della pelle sulla qualità della vita di un paziente. Tutte le risposte agli item vengono trasformate in una scala lineare di 100, che varia da 0 (nessun effetto) a 100 (effetto sperimentato tutto il tempo). I punteggi Skindex sono riportati come tre punteggi di scala corrispondenti ai seguenti tre domini o sottoscale: Sintomo, Emotivo, Funzionale. Un punteggio di scala è la media delle risposte di un paziente agli elementi in un dato dominio. Punteggi di scala di dominio più elevati rappresentano una peggiore qualità della vita.

Valutazione funzionale del punteggio di benessere fisico generale della terapia del cancro (FACT-G) a 12 settimane

Il Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) è un questionario di 27 voci progettato per misurare quattro domini di HRQOL nei pazienti oncologici: benessere fisico, sociale, emotivo e funzionale. In questo studio viene utilizzata solo la sottoscala Benessere fisico a 7 voci. L'intervallo del punteggio relativo al benessere fisico è compreso tra 0 e 28 e maggiore è il punteggio, migliore è la qualità della vita.

Valutazione funzionale del punteggio di benessere fisico generale della terapia del cancro (FACT-G) a 6 mesi

Il Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) è un questionario di 27 voci progettato per misurare quattro domini di HRQOL nei pazienti oncologici: benessere fisico, sociale, emotivo e funzionale. In questo studio viene utilizzata solo la sottoscala Benessere fisico a 7 voci. L'intervallo del punteggio relativo al benessere fisico è compreso tra 0 e 28 e maggiore è il punteggio, migliore è la qualità della vita.

Riduzione totale della cheratosi attinica (AK) sul viso nel tempo durante il trattamento e il follow-up attivo

La persistenza della riduzione dell'AK nel tempo sarà valutata utilizzando i conteggi totali dell'AK (solo sul viso) valutati durante le visite di persona alle settimane 6 e 12 e ai mesi 6, 12, 18, 24, 30 e 36, e sarà analizzato come un risultato di misure ripetute.

Proporzione di partecipanti con biopsie facciali di cheratosi attinica (AK) o rimozione chirurgica del viso a 1 anno

La percentuale di partecipanti con biopsie facciali di cheratosi attinica (AK) o rimozione chirurgica del viso dall'inizio del trattamento in studio fino a 1 anno. La raccolta dei dati relativi alle biopsie AK sul viso sarà valutata alle settimane 6 e 12 durante il trattamento e ai mesi 6, 9 e 12 durante il follow-up attivo.

Proporzione di partecipanti con carcinoma basocellulare primario (BCC) facciale di sottotipi istologici aggressivi a 1 anno

I sottotipi istologici a rischio più elevato comprendono i BCC infiltrativi/morfeaformi e nodulari/infiltrativi.

Proporzione di partecipanti con carcinoma basocellulare primario (BCC) facciale di sottotipi istologici aggressivi a 3 anni

I sottotipi istologici a rischio più elevato comprendono i BCC infiltrativi/morfeaformi e nodulari/infiltrativi.

Proporzione di partecipanti con qualsiasi effetto collaterale del trattamento durante la fase di trattamento (settimane 1-13)

La percentuale di partecipanti con qualsiasi effetto collaterale del trattamento durante le 12 settimane del periodo di trattamento attivo o la settimana successiva alla fine del trattamento attivo (settimana 13).

Proporzione di partecipanti che non tollerano gli effetti collaterali durante la fase di trattamento

La tollerabilità degli effetti collaterali del trattamento sarà valutata alla fine del trattamento (settimana 12) e sarà una risposta binaria (sì/no).

Punteggi di tossicità delle fotografie facciali alla settimana 6 e alla settimana 12

Le fotografie del viso verranno scattate alle settimane 6 e 12 delle visite di persona e tradotte in un punteggio numerico sulla scala di tossicità stabilita e utilizzata nel CSP n. 562 - VA Keratincita Carcinoma Chemoprevention (VAKCC) Trial.

Studiare lo stato di compliance al trattamento durante le 12 settimane di trattamento attivo per gruppo di trattamento

La compliance terapeutica sarà definita come risultato binario (compliance >=80% vs compliance <80%). Gli individui che applicano 67 o più delle 84 dosi previste (67/84=80% con arrotondamento) saranno considerati conformi al farmaco >=80%, mentre quelli che applicano <67 dosi saranno considerati conformi all'80%.

Stato di conformità al trattamento in studio durante le 12 settimane di trattamento attivo per centro di studio. Stato della domanda di Annie

Lo stato di compliance al trattamento in studio sarà definito come risultato binario (compliance >=80% vs compliance <80%). Gli individui che applicano 67 o più delle 84 dosi previste (67/84=80% con arrotondamento) saranno considerati conformi al farmaco >=80%, mentre quelli che applicano <67 dosi saranno considerati conformi all'80%.

Il Dipartimento statunitense per gli affari dei veterani ha sviluppato un'applicazione di servizio di messaggi di testo automatizzata chiamata Annie che può inviare promemoria automatizzati sul trattamento ai veterani se si registrano/si iscrivono ad Annie e acconsentono a ricevere messaggi di testo di Annie. Nove dei 17 siti di studio saranno selezionati in modo casuale per offrire l'applicazione Annie ai partecipanti allo studio. Lo stato di conformità del farmaco durante le 12 settimane di trattamento attivo (come definito sopra) sarà presentato per i 9 siti di studio che offrono l'app Annie e per gli 8 siti che non la offrono (indipendentemente dal gruppo di trattamento dello studio).

Proporzione di partecipanti con un nuovo carcinoma basocellulare (BCC) sul viso a 1 anno per stato di conformità al trattamento in studio

Gli esami cutanei verranno eseguiti al basale e 6 mesi dopo la randomizzazione. La diagnosi di un nuovo BCC facciale avverrà tramite biopsia in anestesia locale in ambito ambulatoriale (standard di cura). Ogni biopsia facciale verrà elaborata secondo le procedure operative standard, come determinato dal medico in cieco ai fini della gestione del paziente. Le biopsie verranno lette da un dermatopatologo centrale in cieco con elevata affidabilità nota (intra-valutatore e inter-valutatore con 2 dermatopatologi certificati) per la diagnosi di BCC. La diagnosi del dermatopatologo centrale verrà utilizzata a fini di studio. Il BCC diagnosticato al di fuori di VA e gli interventi chirurgici verranno raccolti tramite il colloquio dei partecipanti e la revisione delle cartelle cliniche per garantire che la misura dei risultati sia completa. La compliance terapeutica sarà definita come risultato binario (>=80% vs <80%). Gli individui che applicano 67 o più delle 84 dosi previste (67/84=80% con arrotondamento) saranno considerati conformi >=80%, mentre quelli che applicano <67 dosi saranno considerati conformi <80%.

Carcinoma basocellulare (BCC) tempo libero per un nuovo BCC sul viso in 3 anni per stato di conformità al trattamento in studio

Il tempo libero da carcinoma basocellulare (BCC) per un nuovo BCC sul viso in 3 anni è definito come il tempo in anni dalla randomizzazione del trattamento alla prima comparsa di un nuovo BCC sul viso. I partecipanti che non sviluppano un nuovo BCC sul viso entro 3 anni verranno considerati osservazioni censurate. Gli esami cutanei verranno effettuati al basale e ad intervalli di 6 mesi dopo la randomizzazione dello studio.

Lo stato di compliance del farmaco sarà definito come risultato binario (compliance >=80% vs compliance <80%). Gli individui che applicano 67 o più delle 84 dosi previste (67/84=80% con arrotondamento) saranno considerati conformi al farmaco >=80%, mentre quelli che applicano <67 dosi saranno considerati conformi all'80%.

Proporzione dei partecipanti che hanno sperimentato un carcinoma a cellule basali primarie (BCC) ad alta gravità a 1 anno

Verrà determinata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un carcinoma a cellule basali primarie (BCC) di alta gravità a 1 anno. Essere considerato un'alta gravità (cioè alta morbilità) BCC, il tumore deve avere almeno una gravità moderata e di alta gravità delle seguenti caratteristiche:

I.AJCC Fase 3 o 4 BCC II.BCC che richiede radiazioni III.BCC che richiede un intervento chirurgico multidisciplinare (ovvero oculoplastici, ent o neurochirurgia, con o senza concomitante chirurgia micrologica MOHS) IV.BCC che richiede un trattamento sistemico

Proporzione di partecipanti che hanno sperimentato un carcinoma a cellule basali primarie (BCC) di alta gravità a 3 anni

Verrà determinata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un carcinoma a cellule basali ad alta gravità (BCC) a 3 anni. Essere considerato un'alta gravità (cioè alta morbilità) BCC, il tumore deve avere almeno una delle seguenti caratteristiche:

I.AJCC Fase 3 o 4 BCC II.BCC che richiede radiazioni III.BCC che richiede un intervento chirurgico multidisciplinare (ovvero oculoplastici, ent o neurochirurgia, con o senza concomitante chirurgia micrologica MOHS) IV.BCC che richiede un trattamento sistemico

Proporzione dei partecipanti che hanno sperimentato un carcinoma a cellule basali primarie di gravità elevata o moderata (BCC) a 1 anno

Verrà determinata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un carcinoma a cellule basali ad alta o moderata gravità (BCC) a 1 anno. Essere considerato un'alta gravità (cioè alta morbilità) BCC, il tumore deve avere almeno una delle seguenti caratteristiche:

I.AJCC Fase 3 o 4 BCC II.BCC che richiede radiazioni III.BCC che richiede un intervento chirurgico multidisciplinare (ovvero oculoplastici, ent o neurochirurgia, con o senza concomitante chirurgia micrologica MOHS) IV.BCC che richiede un trattamento sistemico

Essere considerato una gravità moderata (cioè Morbilità moderata) BCC, il tumore deve richiedere una rimozione chirurgica, che può includere la rimozione con la chirurgia micro -stabile MOHS, ma non soddisfare i criteri per l'elevata gravità. Per essere incluso in lieve gravità/morbilità, il tumore non deve richiedere un intervento chirurgico.

Proporzione dei partecipanti che hanno sperimentato un carcinoma a cellule basali primarie di gravità elevata o moderata (BCC) a 3 anni

Verrà determinata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un carcinoma a cellule basali ad alta o moderata gravità (BCC) a 3 anni. Essere considerato un'alta gravità (cioè alta morbilità) BCC, il tumore deve avere almeno una delle seguenti caratteristiche:

I.AJCC Fase 3 o 4 BCC II.BCC che richiede radiazioni III.BCC che richiede un intervento chirurgico multidisciplinare (ovvero oculoplastici, ent o neurochirurgia, con o senza concomitante chirurgia micrologica MOHS) IV.BCC che richiede un trattamento sistemico

Essere considerato una gravità moderata (cioè Morbilità moderata) BCC, il tumore deve richiedere una rimozione chirurgica, che può includere la rimozione con la chirurgia micro -stabile MOHS, ma non soddisfare i criteri per l'elevata gravità. Per essere incluso in lieve gravità/morbilità, il tumore non deve richiedere un intervento chirurgico.

Proporzione dei partecipanti che indicano l'accettabilità della crema per il trattamento dello studio a 12 settimane

La percentuale di partecipanti che indicano l'accettabilità della crema di trattamento assegnata a 12 settimane sarà riassunta dal gruppo di trattamento. L'accettabilità sarà valutata chiedendo ai partecipanti a 12 settimane se sarebbero disposti a utilizzare la crema che hanno ricevuto di nuovo in futuro se la crema è determinata per essere efficace nel ridurre il rischio di sviluppare futuri cancro della pelle sul viso.

Actinic Keratosis (AK) reduction in each Olsen grade on the face over time during treatment and active follow-up

AK reduction in each Olsen grade on the face over time will be assessed using AK counts (on the face only) in each Olsen grade evaluated at in-person visits at weeks 6 and 12 and months 6, 12, 18, 24, 30, and 36, and will be analyzed as a repeated measures outcome.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 1 year

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 3 years

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Study treatment compliance status during the 12 weeks of active treatment by Annie application status only at sites offering Annie

Study treatment compliance status will be defined as a binary outcome (>=80% compliance vs <80% compliance). Individuals applying 67 or more of the expect 84 doses (67/84=80% with rounding) will be considered >=80% medication compliant, while those applying <67 doses will be considered <80% compliant.

Veterans Affairs has developed an application called Annie that can send text treatment reminders to Veterans if they enroll in Annie. Nine of the 17 sites will be randomly selected to offer Annie to their participants. Annie use is voluntary and not required for participation. Among the sites offering Annie, the investigators will ask participants whether they received any treatment reminders via Annie & a categorical Annie use variable will be created. Only for the 9 sites offering Annie, the medication compliance status (as defined above) will be presented for the participants that used Annie and those that didn't.