Próba chemoprewencji raka podstawnokomórkowego (B3C)

Eksperymentalny: 5% krem ​​z imikwimodem

Miejscowy 5% krem ​​Imiquimod będzie nakładany raz dziennie cienką warstwą na twarz przez 12 tygodni. Trzy opakowania kremu będą definiowane jako jedna dawka lub aplikacja. Krem należy nakładać na twarz przed snem (łatwo się wchłania) i pozostawić na skórze na 6-10 godzin (tj. nocny). Okresy odpoczynku będą dozwolone, jeśli wystąpią uciążliwe skutki uboczne.

Lek: 5% krem ​​z imikwimodem

Miejscowy 5% krem ​​Imiquimod będzie nakładany raz dziennie cienką warstwą na twarz przez 12 tygodni. Trzy opakowania kremu będą definiowane jako jedna dawka lub aplikacja. Krem należy nakładać na twarz przed snem (łatwo się wchłania) i pozostawić na skórze na 6-10 godzin (tj. nocny). Okresy odpoczynku będą dozwolone, jeśli wystąpią uciążliwe skutki uboczne.

Inne nazwy:

• IMQ

Komparator placebo: Krem kontrolujący placebo

Krem kontrolny z nośnikiem placebo będzie praktycznie identycznym kremem (z kremem Imikwimod), który nie zawiera imikwimodu. Ten krem ​​będzie nakładany raz dziennie cienką warstwą na twarz przez 12 tygodni. Trzy opakowania kremu będą definiowane jako jedna dawka lub aplikacja. Krem należy nakładać na twarz przed snem (łatwo się wchłania) i pozostawić na skórze na 6-10 godzin (tj. nocny). Okresy odpoczynku będą dozwolone, jeśli wystąpią uciążliwe skutki uboczne.

Lek: Krem kontrolujący placebo

Krem kontrolny z nośnikiem placebo będzie praktycznie identycznym kremem (z kremem Imikwimod), który nie zawiera imikwimodu. Ten krem ​​będzie nakładany raz dziennie cienką warstwą na twarz przez 12 tygodni. Trzy opakowania kremu będą definiowane jako jedna dawka lub aplikacja. Krem należy nakładać na twarz przed snem (łatwo się wchłania) i pozostawić na skórze na 6-10 godzin (tj. nocny). Okresy odpoczynku będą dozwolone, jeśli wystąpią uciążliwe skutki uboczne.

Inne nazwy:

• Placebo

Odsetek uczestników z nowym rakiem podstawnokomórkowym (BCC) na twarzy po 1 roku

Badania skóry będą przeprowadzane na początku badania oraz w odstępach 6-miesięcznych po randomizacji badania. Rozpoznanie nowego BCC zostanie ustalone na podstawie biopsji w znieczuleniu miejscowym w warunkach ambulatoryjnych, zgodnie ze standardem opieki. Każda biopsja wykonana na twarzy uczestnika podczas badania będzie przetwarzana zgodnie ze standardowymi klinicznymi procedurami operacyjnymi, określonymi przez zaślepionego klinicystę na potrzeby postępowania z pacjentem. Biopsja zostanie wysłana do odczytu przez zaślepionego centralnego dermatopatologa o znanej wysokiej wiarygodności (intra-rater i inter-rater z dwoma innymi certyfikowanymi przez komisję dermatopatologami) w celu zdiagnozowania BCC. Ta centralna diagnoza dermatopatologa zostanie wykorzystana do celów badawczych. Nowotwory skóry zdiagnozowane poza VA i związane z nimi operacje będą systematycznie poszukiwane u wszystkich uczestników poprzez wywiad z uczestnikiem i przegląd dokumentacji medycznej, aby upewnić się, że pomiar wyniku jest kompletny.

Rak podstawnokomórkowy (BCC) czas wolny do nowego BCC na twarzy ponad 3 lata

Czas wolny od raka podstawnokomórkowego (BCC) do nowego BCC na twarzy w ciągu 3 lat definiuje się jako czas w latach od randomizacji leczenia do pierwszego wystąpienia nowego BCC na twarzy. Uczestnicy, którzy nie rozwiną nowego BCC na twarzy przez 3 lata, zostaną uznani za ocenzurowane obserwacje. Badania skóry będą przeprowadzane na początku badania oraz w odstępach 6-miesięcznych po randomizacji badania.

Odsetek uczestników z nowym rakiem płaskonabłonkowym (SCC) na twarzy po 1 roku

Rozpoznanie nowego SCC zostanie ustalone na podstawie biopsji w znieczuleniu miejscowym w warunkach ambulatoryjnych, zgodnie ze standardem opieki. Każda biopsja wykonana na twarzy uczestnika podczas badania będzie przetwarzana zgodnie ze standardowymi klinicznymi procedurami operacyjnymi, określonymi przez ich zaślepionego klinicystę w celu zarządzania pacjentem, a biopsja zostanie również przesłana do odczytu przez zaślepionego centralnego dermatopatologa ze znanymi wysoka niezawodność (intra-rater i inter-rater z dwoma innymi dermatopatologami z certyfikatem zarządu) w diagnozowaniu SCC. Ta centralna diagnoza dermatopatologa zostanie wykorzystana do celów badawczych. Nowotwory skóry zdiagnozowane poza VA i związane z nimi operacje będą systematycznie poszukiwane u wszystkich uczestników poprzez wywiad z uczestnikiem i przegląd dokumentacji medycznej, aby upewnić się, że pomiar wyniku jest kompletny.

Rak płaskonabłonkowy (SCC) czas wolny do nowego SCC na twarzy ponad 3 lata

Czas wolny od raka płaskonabłonkowego (SCC) do nowego SCC na twarzy w ciągu 3 lat definiuje się jako czas w latach od randomizacji leczenia do pierwszego wystąpienia nowego SCC na twarzy. Uczestnicy, którzy nie rozwiną nowego SCC na twarzy przez 3 lata, zostaną uznani za ocenzurowane obserwacje.

Ocena jakości życia Skindex-16 po 12 tygodniach

Skindex-16 to 16-punktowa skala do pomiaru wpływu choroby skóry na jakość życia pacjenta. Wszystkie odpowiedzi na pozycje są przekształcane na liniową skalę 100, wahającą się od 0 (brak efektu) do 100 (efekt doświadczany przez cały czas). Wyniki Skindex są zgłaszane jako wyniki w trzech skalach odpowiadających następującym trzem domenom lub podskalom: Objaw, Emocje, Funkcjonalność. Wynik skali jest średnią odpowiedzi pacjenta na pozycje w danej domenie. Wyższe wyniki w skali domeny oznaczają gorszą jakość życia.

Ocena jakości życia Skindex-16 po 6 miesiącach

Skindex-16 to 16-punktowa skala do pomiaru wpływu choroby skóry na jakość życia pacjenta. Wszystkie odpowiedzi na pozycje są przekształcane na liniową skalę 100, wahającą się od 0 (brak efektu) do 100 (efekt doświadczany przez cały czas). Wyniki Skindex są zgłaszane jako wyniki w trzech skalach odpowiadających następującym trzem domenom lub podskalom: Objaw, Emocje, Funkcjonalność. Wynik skali jest średnią odpowiedzi pacjenta na pozycje w danej domenie. Wyższe wyniki w skali domeny oznaczają gorszą jakość życia.

Funkcjonalna ocena ogólnego samopoczucia w terapii raka (FACT-G) po 12 tygodniach

Ogólna ocena funkcjonalnej terapii raka (FACT-G) to 27-punktowy kwestionariusz przeznaczony do pomiaru czterech domen HRQOL u pacjentów z rakiem: dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego, emocjonalnego i funkcjonalnego. W tym badaniu wykorzystano tylko 7-itemową podskalę dobrego samopoczucia fizycznego. Skala oceny dobrostanu fizycznego wynosi od 0 do 28, a im wyższy wynik, tym lepsza jakość życia.

Funkcjonalna ocena ogólnego samopoczucia w terapii raka (FACT-G) po 6 miesiącach

Ogólna ocena funkcjonalnej terapii raka (FACT-G) to 27-punktowy kwestionariusz przeznaczony do pomiaru czterech domen HRQOL u pacjentów z rakiem: dobrego samopoczucia fizycznego, społecznego, emocjonalnego i funkcjonalnego. W tym badaniu wykorzystano tylko 7-itemową podskalę dobrego samopoczucia fizycznego. Skala oceny dobrostanu fizycznego wynosi od 0 do 28, a im wyższy wynik, tym lepsza jakość życia.

Całkowita redukcja rogowacenia słonecznego (AK) na twarzy w czasie leczenia i aktywnej obserwacji

Trwałość redukcji AK w czasie będzie oceniana na podstawie całkowitej liczby AK (tylko na twarzy) ocenianej podczas osobistych wizyt w tygodniach 6 i 12 oraz miesiącach 6, 12, 18, 24, 30 i 36 i będzie analizowana jako wynik powtarzanych pomiarów.

Odsetek uczestników, u których wykonano biopsję rogowacenia słonecznego (AK) twarzy lub usunięto ją chirurgicznie po 1 roku

Odsetek uczestników, u których wykonano biopsję rogowacenia słonecznego (AK) twarzy lub usunięto ją chirurgicznie od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do 1 roku. Gromadzenie danych dotyczących biopsji AK na twarzy będzie oceniane w 6. i 12. tygodniu leczenia oraz w 6., 9. i 12. miesiącu podczas aktywnej obserwacji.

Odsetek uczestników z pierwotnym rakiem podstawnokomórkowym twarzy (BCC) o agresywnych podtypach histologicznych po 1 roku

Podtypy histologiczne wyższego ryzyka obejmują BCC naciekowe/morpheaform i guzkowe/naciekające.

Odsetek uczestników z pierwotnym rakiem podstawnokomórkowym twarzy (BCC) o agresywnych podtypach histologicznych po 3 latach

Podtypy histologiczne wyższego ryzyka obejmują BCC naciekowe/morpheaform i guzkowe/naciekające.

Odsetek uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek skutki uboczne leczenia w fazie leczenia (tygodnie 1–13)

Odsetek uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek skutki uboczne leczenia w ciągu 12 tygodni okresu aktywnego leczenia lub w tygodniu następującym po zakończeniu aktywnego leczenia (tydzień 13).

Odsetek uczestników, którzy nie tolerowali skutków ubocznych w fazie leczenia

Tolerancja skutków ubocznych leczenia zostanie oceniona pod koniec leczenia (w 12. tygodniu) i będzie to odpowiedź binarna (tak/nie).

Wyniki toksyczności fotografii twarzy w tygodniu 6 i 12

Zdjęcia twarzy zostaną wykonane podczas wizyt osobistych w 6. i 12. tygodniu i przełożone na wynik liczbowy w skali toksyczności ustalonej i stosowanej w CSP nr 562 – Próba VA Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention (VAKCC).

Badanie stanu zgodności leczenia w ciągu 12 tygodni aktywnego leczenia według grup leczenia

Przestrzeganie zaleceń lekarskich zostanie zdefiniowane jako wynik binarny (>=80% zgodności vs <80% zgodności). Osoby stosujące 67 lub więcej z oczekiwanych 84 dawek (67/84=80% z zaokrągleniem) zostaną uznane za spełniające wymagania w >=80%, natomiast osoby stosujące <67 dawek zostaną uznane za spełniające wymagania w <80%.

Badanie stanu zgodności z badanym leczeniem w ciągu 12 tygodni aktywnego leczenia według statusu wniosku Annie w ośrodku badawczym

Stan zgodności z badanym leczeniem zostanie zdefiniowany jako wynik binarny (>=80% zgodności w porównaniu z <80% zgodności). Osoby stosujące 67 lub więcej z oczekiwanych 84 dawek (67/84=80% z zaokrągleniem) zostaną uznane za spełniające wymagania w >=80%, natomiast osoby stosujące <67 dawek zostaną uznane za spełniające wymagania w <80%.

Departament Spraw Weteranów Stanów Zjednoczonych opracował aplikację do obsługi automatycznych wiadomości tekstowych o nazwie Annie, która może wysyłać automatyczne przypomnienia o leczeniu do weteranów, jeśli zarejestrują się/zapiszą do Annie i wyrażą zgodę na otrzymywanie wiadomości tekstowych Annie. Dziewięć z 17 ośrodków badawczych zostanie losowo wybranych, aby zaoferować uczestnikom badania aplikację Annie. Stan zgodności leków w ciągu 12 tygodni aktywnego leczenia (jak zdefiniowano powyżej) zostanie przedstawiony w 9 ośrodkach badawczych oferujących aplikację Annie i 8 ośrodkach, które jej nie oferują (niezależnie od grupy badanej).

Odsetek uczestników z nowym rakiem podstawnokomórkowym (BCC) na twarzy po 1 roku według statusu zgodności z badanym leczeniem

Badania skóry zostaną przeprowadzone na początku badania i 6 miesięcy po randomizacji. Diagnoza nowego BCC twarzy będzie przeprowadzana na podstawie biopsji w znieczuleniu miejscowym w warunkach ambulatoryjnych (standard opieki). Każda biopsja twarzy zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi, określonymi przez zaślepionego lekarza na potrzeby leczenia pacjenta. Biopsje będą odczytywane przez zaślepionego centralnego dermatopatologa o znanej wysokiej wiarygodności (osoba oceniająca wewnątrz i między oceniająca z 2 dermatopatologami certyfikowanymi przez komisję) w celu zdiagnozowania BCC. Do celów badawczych wykorzystana zostanie diagnostyka centralnego dermatologa. BCC zdiagnozowany poza VA i operacjami zostanie zebrany na podstawie wywiadu z uczestnikiem i przeglądu dokumentacji medycznej, aby upewnić się, że pomiar wyniku jest kompletny. Przestrzeganie zaleceń lekarskich zostanie zdefiniowane jako wynik binarny (>=80% vs <80%). Osoby stosujące 67 lub więcej z oczekiwanych 84 dawek (67/84=80% z zaokrągleniem) zostaną uznane za spełniające wymagania >=80%, natomiast osoby stosujące <67 dawek zostaną uznane za spełniające wymagania w <80%.

Czas wolny od raka podstawnokomórkowego (BCC) do nowego BCC na twarzy w ciągu 3 lat według statusu zgodności z badanym leczeniem

Czas wolny od raka podstawnokomórkowego (BCC) do pojawienia się nowego BCC na twarzy w ciągu 3 lat definiuje się jako czas w latach od randomizacji do leczenia do pierwszego wystąpienia nowego BCC na twarzy. Uczestnicy, u których w ciągu 3 lat nie rozwinie się nowy BCC na twarzy, zostaną uznani za obserwacje ocenzurowane. Badania skóry będą przeprowadzane na początku badania oraz w odstępach 6-miesięcznych po randomizacji badania.

Stan zgodności leku zostanie zdefiniowany jako wynik binarny (>=80% zgodności vs <80% zgodności). Osoby stosujące 67 lub więcej z oczekiwanych 84 dawek (67/84=80% z zaokrągleniem) zostaną uznane za spełniające wymagania w >=80%, natomiast osoby stosujące <67 dawek zostaną uznane za spełniające wymagania w <80%.

Odsetek uczestników, którzy doświadczyli pierwotnego raka podstawowego komórek (BCC) o wysokim nasileniu po 1 roku

Określono odsetek uczestników, którzy doświadczyli pierwotnego raka podstawowego komórek podstawowych (BCC) o wysokim nasileniu po 1 roku. Należy uznać za wysokie nasilenie (tj. Wysoka zachorowalność) BCC, guz musi mieć co najmniej umiarkowane nasilenie i o wysokiej nasileniu Jedną z poniższych cech:

I.AJCC Stopień 3 lub 4 BCC II.BCC wymagający promieniowania III.BCC wymagającego multidyscyplinarnej operacji (tj. Oculoplastics, ENT lub neurochirurgia, z lub bez jednoczesnej operacji mikrograficznej MOHS) IV.BCC wymagający leczenia ogólnoustrojowego

Odsetek uczestników, którzy doświadczyli pierwotnego raka podstawowego komórek (BCC) o wysokim nasileniu po 3 latach

Określono odsetek uczestników, którzy doświadczyli raka o wysokiej nasilenia (BCC) w ciągu 3 lat. Należy uznać za wysokie nasilenie (tj. Wysoka zachorowalność) BCC, guz musi mieć co najmniej jedną z następujących cech:

I.AJCC Stopień 3 lub 4 BCC II.BCC wymagający promieniowania III.BCC wymagającego multidyscyplinarnej operacji (tj. Oculoplastics, ENT lub neurochirurgia, z lub bez jednoczesnej operacji mikrograficznej MOHS) IV.BCC wymagający leczenia ogólnoustrojowego

Odsetek uczestników, którzy doświadczyli wysokiej lub umiarkowanej nasilenia pierwotnego raka podstawowego komórek (BCC) po 1 roku

Określona zostanie odsetek uczestników, którzy doświadczyli wysokiej lub umiarkowanej nasilenia raka komórkowego (BCC) po 1 roku. Należy uznać za wysokie nasilenie (tj. Wysoka zachorowalność) BCC, guz musi mieć co najmniej jedną z następujących cech:

I.AJCC Stopień 3 lub 4 BCC II.BCC wymagający promieniowania III.BCC wymagającego multidyscyplinarnej operacji (tj. Oculoplastics, ENT lub neurochirurgia, z lub bez jednoczesnej operacji mikrograficznej MOHS) IV.BCC wymagający leczenia ogólnoustrojowego

Należy uznać za umiarkowane nasilenie (tj. Umiarkowana zachorowalność) BCC, guz musi wymagać usunięcia chirurgicznego, które może obejmować usunięcie za pomocą operacji mikrograficznej MOHS, ale nie spełniać kryteriów wysokiego nasilenia. Aby być uwzględnione w łagodnym nasileniu/zachorowalności, guz nie może wymagać interwencji chirurgicznej.

Odsetek uczestników, którzy doświadczyli wysokiej lub umiarkowanej nasilenia pierwotnego raka podstawowego komórek (BCC) po 3 latach

Określona zostanie odsetek uczestników, którzy doświadczyli wysokiej lub umiarkowanej nasilenia raka komórkowego (BCC) po 3 latach. Należy uznać za wysokie nasilenie (tj. Wysoka zachorowalność) BCC, guz musi mieć co najmniej jedną z następujących cech:

I.AJCC Stopień 3 lub 4 BCC II.BCC wymagający promieniowania III.BCC wymagającego multidyscyplinarnej operacji (tj. Oculoplastics, ENT lub neurochirurgia, z lub bez jednoczesnej operacji mikrograficznej MOHS) IV.BCC wymagający leczenia ogólnoustrojowego

Należy uznać za umiarkowane nasilenie (tj. Umiarkowana zachorowalność) BCC, guz musi wymagać usunięcia chirurgicznego, które może obejmować usunięcie za pomocą operacji mikrograficznej MOHS, ale nie spełniać kryteriów wysokiego nasilenia. Aby być uwzględnione w łagodnym nasileniu/zachorowalności, guz nie może wymagać interwencji chirurgicznej.

Odsetek uczestników wskazujący na akceptowalność kremu leczenia badanego po 12 tygodniach

Odsetek uczestników wskazujący na akceptowalność przypisanego kremu za leczenie po 12 tygodniach zostanie podsumowany przez grupę leczenia. Dopuszczalność zostanie oceniona, pytając uczestników po 12 tygodniach, czy byliby skłonni użyć kremu, który otrzymali ponownie w przyszłości, jeśli krem ​​jest skuteczny w zmniejszaniu ryzyka rozwoju przyszłego raka skóry na twarzy.

Actinic Keratosis (AK) reduction in each Olsen grade on the face over time during treatment and active follow-up

AK reduction in each Olsen grade on the face over time will be assessed using AK counts (on the face only) in each Olsen grade evaluated at in-person visits at weeks 6 and 12 and months 6, 12, 18, 24, 30, and 36, and will be analyzed as a repeated measures outcome.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 1 year

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 3 years

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Study treatment compliance status during the 12 weeks of active treatment by Annie application status only at sites offering Annie

Study treatment compliance status will be defined as a binary outcome (>=80% compliance vs <80% compliance). Individuals applying 67 or more of the expect 84 doses (67/84=80% with rounding) will be considered >=80% medication compliant, while those applying <67 doses will be considered <80% compliant.

Veterans Affairs has developed an application called Annie that can send text treatment reminders to Veterans if they enroll in Annie. Nine of the 17 sites will be randomly selected to offer Annie to their participants. Annie use is voluntary and not required for participation. Among the sites offering Annie, the investigators will ask participants whether they received any treatment reminders via Annie & a categorical Annie use variable will be created. Only for the 9 sites offering Annie, the medication compliance status (as defined above) will be presented for the participants that used Annie and those that didn't.