Estudo de Quimioprevenção de Carcinoma Basocelular (B3C)

Experimental: 5% Imiquimod Creme

O creme tópico Imiquimod 5% será aplicado uma vez ao dia no rosto em uma camada fina por 12 semanas. Três pacotes de creme serão definidos como uma dose ou aplicação. O creme deve ser aplicado no rosto antes das horas normais de sono (é facilmente absorvido) e deixado na pele durante 6-10 horas (ou seja, durante a noite). Períodos de descanso serão permitidos se ocorrerem efeitos colaterais incômodos.

Medicamento: 5% Imiquimod creme

O creme tópico Imiquimod 5% será aplicado uma vez ao dia no rosto em uma camada fina por 12 semanas. Três pacotes de creme serão definidos como uma dose ou aplicação. O creme deve ser aplicado no rosto antes das horas normais de sono (é facilmente absorvido) e deixado na pele durante 6-10 horas (ou seja, durante a noite). Períodos de descanso serão permitidos se ocorrerem efeitos colaterais incômodos.

Outros nomes:

• IMQ

Comparador de Placebo: Placebo Creme de Controle de Veículos

O creme placebo de controle do veículo será um creme virtualmente idêntico (ao creme Imiquimod) que não contém Imiquimod. Este creme será aplicado uma vez ao dia no rosto em uma camada fina por 12 semanas. Três pacotes de creme serão definidos como uma dose ou aplicação. O creme deve ser aplicado no rosto antes das horas normais de sono (é facilmente absorvido) e deixado na pele durante 6-10 horas (ou seja, durante a noite). Períodos de descanso serão permitidos se ocorrerem efeitos colaterais incômodos.

Medicamento: Placebo Creme de Controle de Veículos

O creme placebo de controle do veículo será um creme virtualmente idêntico (ao creme Imiquimod) que não contém Imiquimod. Este creme será aplicado uma vez ao dia no rosto em uma camada fina por 12 semanas. Três pacotes de creme serão definidos como uma dose ou aplicação. O creme deve ser aplicado no rosto antes das horas normais de sono (é facilmente absorvido) e deixado na pele durante 6-10 horas (ou seja, durante a noite). Períodos de descanso serão permitidos se ocorrerem efeitos colaterais incômodos.

Outros nomes:

• Placebo

Proporção de participantes com um novo Carcinoma Basocelular (CBC) na face em 1 ano

Os exames de pele ocorrerão no início e em intervalos de 6 meses após a randomização do estudo. O diagnóstico de um novo CBC será determinado por uma biópsia sob anestesia local em ambiente ambulatorial, como é o padrão de atendimento. Todas as biópsias realizadas na face de um participante durante o estudo serão processadas de acordo com os procedimentos operacionais clínicos padrão, conforme determinado pelo médico cego para fins de gerenciamento do paciente. A biópsia será enviada para leitura por um dermatopatologista central cego com alta confiabilidade conhecida (intraavaliador e interavaliador com dois outros dermatopatologistas certificados) para o diagnóstico de CBC. Este diagnóstico dermatopatologista central será utilizado para fins de estudo. Os cânceres de pele diagnosticados fora do VA e as cirurgias associadas serão sistematicamente procurados em todos os participantes por meio de entrevista com os participantes e revisão dos registros médicos para garantir que a medida do resultado esteja completa.

Carcinoma basocelular (CBC) tempo livre para um novo CBC na face ao longo de 3 anos

O tempo livre de carcinoma basocelular (CBC) para um novo CBC na face superior a 3 anos é definido como o tempo em anos desde a randomização do tratamento até a primeira ocorrência de um novo CBC na face. Os participantes que não desenvolverem um novo CBC na face em 3 anos serão considerados observações censuradas. Os exames de pele ocorrerão no início e em intervalos de 6 meses após a randomização do estudo.

Proporção de participantes com um novo Carcinoma de Células Escamosas (CEC) na face em 1 ano

O diagnóstico de um novo SCC será determinado por uma biópsia sob anestesia local em ambiente ambulatorial, como é o padrão de atendimento. Cada biópsia realizada na face de um participante durante o estudo será processada de acordo com os procedimentos operacionais clínicos padrão, conforme determinado por seu clínico cego para fins de gerenciamento do paciente, e a biópsia também será enviada para leitura por um dermatopatologista central cego com conhecimento alta confiabilidade (intraavaliador e interavaliador com dois outros dermatopatologistas certificados) para o diagnóstico de SCC. Este diagnóstico dermatopatologista central será utilizado para fins de estudo. Os cânceres de pele diagnosticados fora do VA e as cirurgias associadas serão sistematicamente procurados em todos os participantes por meio de entrevista com os participantes e revisão dos registros médicos para garantir que a medida do resultado esteja completa.

Tempo livre de Carcinoma de Células Escamosas (CEC) para um novo CCE na face há mais de 3 anos

O tempo livre de Carcinoma de Células Escamosas (CEC) para um novo CCE na face superior a 3 anos é definido como o tempo em anos desde a randomização do tratamento até a primeira ocorrência de um novo CCE na face. Os participantes que não desenvolverem um novo SCC na face por 3 anos serão considerados observações censuradas.

Escores de qualidade de vida Skindex-16 em 12 semanas

O Skindex-16 é uma escala de 16 itens para medir os efeitos da doença de pele na qualidade de vida do paciente. Todas as respostas dos itens são transformadas em uma escala linear de 100, variando de 0 (sem efeito) a 100 (efeito experimentado o tempo todo). As pontuações do Skindex são relatadas como três pontuações de escala correspondentes aos três domínios ou subescalas a seguir: Sintoma, Emocional, Funcional. A pontuação de uma escala é a média das respostas de um paciente a itens em um determinado domínio. Pontuações mais altas na escala de domínio representam pior qualidade de vida.

Escores de qualidade de vida Skindex-16 em 6 meses

O Skindex-16 é uma escala de 16 itens para medir os efeitos da doença de pele na qualidade de vida do paciente. Todas as respostas dos itens são transformadas em uma escala linear de 100, variando de 0 (sem efeito) a 100 (efeito experimentado o tempo todo). As pontuações do Skindex são relatadas como três pontuações de escala correspondentes aos três domínios ou subescalas a seguir: Sintoma, Emocional, Funcional. A pontuação de uma escala é a média das respostas de um paciente a itens em um determinado domínio. Pontuações mais altas na escala de domínio representam pior qualidade de vida.

Avaliação funcional da pontuação de bem-estar físico geral da terapia do câncer (FACT-G) em 12 semanas

A Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Geral (FACT-G) é um questionário de 27 itens projetado para medir quatro domínios da QVRS em pacientes com câncer: Bem-estar físico, social, emocional e funcional. Apenas a subescala de bem-estar físico de 7 itens está sendo usada neste estudo. O intervalo de pontuação do bem-estar físico é de 0 a 28, e quanto maior a pontuação, melhor a qualidade de vida.

Avaliação funcional da pontuação de bem-estar físico geral da terapia do câncer (FACT-G) em 6 meses

A Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Geral (FACT-G) é um questionário de 27 itens projetado para medir quatro domínios da QVRS em pacientes com câncer: Bem-estar físico, social, emocional e funcional. Apenas a subescala de bem-estar físico de 7 itens está sendo usada neste estudo. O intervalo de pontuação do bem-estar físico é de 0 a 28, e quanto maior a pontuação, melhor a qualidade de vida.

Redução da ceratose actínica total (CA) na face ao longo do tempo durante o tratamento e acompanhamento ativo

A persistência da redução de AK ao longo do tempo será avaliada usando contagens totais de AK (somente na face) avaliadas em visitas presenciais nas semanas 6 e 12 e nos meses 6, 12, 18, 24, 30 e 36, e será analisada como um resultado de medidas repetidas.

Proporção de participantes com qualquer biópsia facial de ceratose actínica (AK) ou remoção cirúrgica na face em 1 ano

A proporção de participantes com qualquer biópsia facial de ceratose actínica (AK) ou remoção cirúrgica na face desde o início do tratamento do estudo até 1 ano. A coleta de dados referente às biópsias de AK na face será avaliada nas semanas 6 e 12 durante o tratamento e nos meses 6, 9 e 12 durante o acompanhamento ativo.

Proporção de participantes com carcinoma basocelular (CBC) primário facial de subtipos histológicos agressivos em 1 ano

Os subtipos histológicos de maior risco incluem CBCs infiltrativos/morfeiformes e nodulares/infiltrativos.

Proporção de participantes com carcinoma basocelular (CBC) primário facial de subtipos histológicos agressivos aos 3 anos

Os subtipos histológicos de maior risco incluem CBCs infiltrativos/morfeiformes e nodulares/infiltrativos.

Proporção de participantes com qualquer efeito colateral do tratamento durante a fase de tratamento (semanas 1-13)

A proporção de participantes com qualquer efeito colateral do tratamento durante as 12 semanas do período de tratamento ativo ou na semana seguinte ao final do tratamento ativo (semana 13).

Proporção de participantes que não toleram os efeitos colaterais durante a fase de tratamento

A tolerabilidade dos efeitos colaterais do tratamento será avaliada no final do tratamento (semana 12) e será uma resposta binária (sim/não).

Pontuações de toxicidade de fotografias faciais na semana 6 e na semana 12

Fotografias do rosto serão tiradas nas semanas 6 e 12 de visitas presenciais e traduzidas em uma pontuação numérica na escala de toxicidade estabelecida e usada no CSP #562 - o ensaio de quimioprevenção de carcinoma de queratinócitos VA (VAKCC).

Estudar o status de adesão ao tratamento durante as 12 semanas de tratamento ativo por grupo de tratamento

A adesão à medicação será definida como um resultado binário (>=80% de adesão vs <80% de adesão). Indivíduos que aplicarem 67 ou mais das 84 doses esperadas (67/84=80% com arredondamento) serão considerados >=80% em conformidade com a medicação, enquanto aqueles que aplicarem <67 doses serão considerados <80% em conformidade.

Status de adesão ao tratamento do estudo durante as 12 semanas de tratamento ativo por local de estudo Status de inscrição de Annie

O status de adesão ao tratamento do estudo será definido como um resultado binário (>=80% de conformidade vs <80% de conformidade). Indivíduos que aplicarem 67 ou mais das 84 doses esperadas (67/84=80% com arredondamento) serão considerados >=80% em conformidade com a medicação, enquanto aqueles que aplicarem <67 doses serão considerados <80% em conformidade.

O Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA desenvolveu um aplicativo de serviço automatizado de mensagens de texto chamado Annie, que pode enviar lembretes automatizados de tratamento aos veteranos se eles se registrarem/inscreverem no Annie e consentirem em receber mensagens de texto da Annie. Nove dos 17 locais de estudo serão selecionados aleatoriamente para oferecer o aplicativo Annie aos participantes do estudo. O status de adesão à medicação durante as 12 semanas de tratamento ativo (conforme definido acima) será apresentado para os 9 locais de estudo que oferecem o aplicativo Annie e os 8 locais que não o oferecem (independentemente do grupo de tratamento do estudo).

Proporção de participantes com um novo carcinoma basocelular (CBC) na face em 1 ano, por status de adesão ao tratamento do estudo

Os exames de pele ocorrerão no início do estudo e 6 meses após a randomização. O diagnóstico de um novo CBC facial será por meio de biópsia sob anestesia local em ambiente ambulatorial (atendimento padrão). Cada biópsia facial será processada de acordo com os procedimentos operacionais padrão, conforme determinado pelo médico cego para fins de manejo do paciente. As biópsias serão lidas por dermatopatologista central cego com alta confiabilidade conhecida (intraavaliador e interavaliador com 2 dermatopatologistas certificados) para o diagnóstico de CBC. O diagnóstico dermatopatologista central será utilizado para fins de estudo. O CBC diagnosticado fora de VA e cirurgias será coletado por meio de entrevista com o participante e revisão dos registros médicos para garantir que a medida do resultado esteja completa. A adesão à medicação será definida como um resultado binário (>=80% vs <80%). Indivíduos que aplicarem 67 ou mais das 84 doses esperadas (67/84=80% com arredondamento) serão considerados >=80% em conformidade, enquanto aqueles que aplicarem <67 doses serão considerados <80% em conformidade.

Carcinoma basocelular (CBC) tempo livre para um novo CBC na face ao longo de 3 anos de acordo com o status de adesão ao tratamento do estudo

O tempo livre do Carcinoma Basocelular (CBC) para um novo CBC na face ao longo de 3 anos é definido como o tempo em anos desde a randomização do tratamento até a primeira ocorrência de um novo CBC na face. Os participantes que não desenvolverem um novo CBC na face até 3 anos serão considerados observações censuradas. Os exames de pele ocorrerão no início do estudo e em intervalos de 6 meses após a randomização do estudo.

O status de conformidade da medicação será definido como um resultado binário (>=80% de conformidade vs <80% de conformidade). Indivíduos que aplicarem 67 ou mais das 84 doses esperadas (67/84=80% com arredondamento) serão considerados >=80% em conformidade com a medicação, enquanto aqueles que aplicarem <67 doses serão considerados <80% em conformidade.

Proporção de participantes que experimentaram um carcinoma basocelular primário facial (BCC) de alta gravidade em 1 ano

A proporção de participantes que experimentaram um carcinoma basocelular primário facial (BCC) de alta gravidade em 1 ano será determinado. Ser considerado uma alta severidade (ou seja, Alta morbidade) BCC, o tumor deve ter pelo menos severidade moderada e de alta gravidade, um dos seguintes recursos:

I.AJCC estágio 3 ou 4 BCC II.BCC que requer radiação III.BCC que requer cirurgia multidisciplinar (ou seja, Oculoplásticos, OR ou neurocirurgia, com ou sem cirurgia micrográfica concomitante de MOHS) iv.bcc que requer tratamento sistêmico

Proporção de participantes que experimentaram um carcinoma basocelular primário facial (BCC) de alta gravidade aos 3 anos

A proporção de participantes que experimentaram um carcinoma basocelular de alta gravidade (BCC) aos 3 anos será determinado. Ser considerado uma alta severidade (ou seja, Alta morbidade) BCC, o tumor deve ter pelo menos um dos seguintes recursos:

I.AJCC estágio 3 ou 4 BCC II.BCC que requer radiação III.BCC que requer cirurgia multidisciplinar (ou seja, Oculoplásticos, OR ou neurocirurgia, com ou sem cirurgia micrográfica concomitante de MOHS) iv.bcc que requer tratamento sistêmico

Proporção de participantes que experimentaram um carcinoma de células basais primárias de gravidade alta ou moderada (BCC) em 1 ano

A proporção de participantes que experimentaram um carcinoma basocelular de gravidade alta ou moderada (BCC) em 1 ano será determinado. Ser considerado uma alta severidade (ou seja, Alta morbidade) BCC, o tumor deve ter pelo menos um dos seguintes recursos:

I.AJCC estágio 3 ou 4 BCC II.BCC que requer radiação III.BCC que requer cirurgia multidisciplinar (ou seja, Oculoplásticos, OR ou neurocirurgia, com ou sem cirurgia micrográfica concomitante de MOHS) iv.bcc que requer tratamento sistêmico

Ser considerado uma gravidade moderada (ou seja, Morbidade moderada) BCC, o tumor deve exigir remoção cirúrgica, o que pode incluir a remoção com cirurgia micrográfica de MOHS, mas não atende aos critérios de alta gravidade. Para ser incluído na gravidade/morbidade leve, o tumor não deve exigir intervenção cirúrgica.

Proporção de participantes que experimentaram um carcinoma de células basais primárias de gravidade alta ou moderada (BCC) aos 3 anos

A proporção de participantes que experimentaram um carcinoma basocelular de gravidade alta ou moderada (BCC) aos 3 anos será determinado. Ser considerado uma alta severidade (ou seja, Alta morbidade) BCC, o tumor deve ter pelo menos um dos seguintes recursos:

I.AJCC estágio 3 ou 4 BCC II.BCC que requer radiação III.BCC que requer cirurgia multidisciplinar (ou seja, Oculoplásticos, OR ou neurocirurgia, com ou sem cirurgia micrográfica concomitante de MOHS) iv.bcc que requer tratamento sistêmico

Ser considerado uma gravidade moderada (ou seja, Morbidade moderada) BCC, o tumor deve exigir remoção cirúrgica, o que pode incluir a remoção com cirurgia micrográfica de MOHS, mas não atende aos critérios de alta gravidade. Para ser incluído na gravidade/morbidade leve, o tumor não deve exigir intervenção cirúrgica.

Proporção de participantes indicando aceitabilidade do creme de tratamento de estudo às 12 semanas

A proporção de participantes indicando aceitabilidade de seu creme de tratamento atribuída às 12 semanas será resumida pelo grupo de tratamento. A aceitabilidade será avaliada perguntando aos participantes às 12 semanas se eles estariam dispostos a usar o creme que receberam novamente no futuro se o creme estiver determinado a ser eficaz na redução do risco de desenvolver futuros câncer de pele no rosto.

Actinic Keratosis (AK) reduction in each Olsen grade on the face over time during treatment and active follow-up

AK reduction in each Olsen grade on the face over time will be assessed using AK counts (on the face only) in each Olsen grade evaluated at in-person visits at weeks 6 and 12 and months 6, 12, 18, 24, 30, and 36, and will be analyzed as a repeated measures outcome.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 1 year

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 3 years

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Study treatment compliance status during the 12 weeks of active treatment by Annie application status only at sites offering Annie

Study treatment compliance status will be defined as a binary outcome (>=80% compliance vs <80% compliance). Individuals applying 67 or more of the expect 84 doses (67/84=80% with rounding) will be considered >=80% medication compliant, while those applying <67 doses will be considered <80% compliant.

Veterans Affairs has developed an application called Annie that can send text treatment reminders to Veterans if they enroll in Annie. Nine of the 17 sites will be randomly selected to offer Annie to their participants. Annie use is voluntary and not required for participation. Among the sites offering Annie, the investigators will ask participants whether they received any treatment reminders via Annie & a categorical Annie use variable will be created. Only for the 9 sites offering Annie, the medication compliance status (as defined above) will be presented for the participants that used Annie and those that didn't.