Basaalcelcarcinoom Chemopreventie Trial (B3C)

Experimenteel: 5% Imiquimod-crème

Topische 5% Imiquimod-crème wordt gedurende 12 weken eenmaal daags in een dunne laag op het gezicht aangebracht. Drie pakjes crème worden gedefinieerd als één dosis of toepassing. De crème moet vóór de normale slaapuren op het gezicht worden aangebracht (hij wordt gemakkelijk opgenomen) en moet 6-10 uur op de huid blijven (d.w.z. overnachting). Rusttijden zijn toegestaan ​​als er vervelende bijwerkingen optreden.

Geneesmiddel: 5% Imiquimod-crème

Topische 5% Imiquimod-crème wordt gedurende 12 weken eenmaal daags in een dunne laag op het gezicht aangebracht. Drie pakjes crème worden gedefinieerd als één dosis of toepassing. De crème moet vóór de normale slaapuren op het gezicht worden aangebracht (hij wordt gemakkelijk opgenomen) en moet 6-10 uur op de huid blijven (d.w.z. overnachting). Rusttijden zijn toegestaan ​​als er vervelende bijwerkingen optreden.

Andere namen:

• IMQ

Placebo-vergelijker: Placebo voertuigcontrolecrème

De placebo-vehiculumcontrolecrème zal een vrijwel identieke crème zijn (aan de Imiquimod-crème) die geen Imiquimod bevat. Deze crème wordt gedurende 12 weken eenmaal daags in een dunne laag op het gezicht aangebracht. Drie pakjes crème worden gedefinieerd als één dosis of toepassing. De crème moet vóór de normale slaapuren op het gezicht worden aangebracht (hij wordt gemakkelijk opgenomen) en moet 6-10 uur op de huid blijven (d.w.z. overnachting). Rusttijden zijn toegestaan ​​als er vervelende bijwerkingen optreden.

Geneesmiddel: Placebo voertuigcontrolecrème

De placebo-vehiculumcontrolecrème zal een vrijwel identieke crème zijn (aan de Imiquimod-crème) die geen Imiquimod bevat. Deze crème wordt gedurende 12 weken eenmaal daags in een dunne laag op het gezicht aangebracht. Drie pakjes crème worden gedefinieerd als één dosis of toepassing. De crème moet vóór de normale slaapuren op het gezicht worden aangebracht (hij wordt gemakkelijk opgenomen) en moet 6-10 uur op de huid blijven (d.w.z. overnachting). Rusttijden zijn toegestaan ​​als er vervelende bijwerkingen optreden.

Andere namen:

• Placebo

Percentage deelnemers met een nieuw basaalcelcarcinoom (BCC) op het gezicht na 1 jaar

Huidonderzoeken zullen plaatsvinden bij baseline en met tussenpozen van 6 maanden na randomisatie van het onderzoek. De diagnose van een nieuw BCC zal worden vastgesteld door middel van een biopsie onder plaatselijke verdoving in een poliklinische setting, zoals de standaardbehandeling is. Elke biopsie die tijdens het onderzoek op het gezicht van een deelnemer wordt uitgevoerd, wordt verwerkt volgens standaard klinische procedures, zoals bepaald door hun geblindeerde clinicus ten behoeve van patiëntbeheer. De biopsie zal ter lezing worden verzonden door een geblindeerde centrale dermatopatholoog met een bekende hoge betrouwbaarheid (intrabeoordelaar en interbeoordelaar met twee andere board-gecertificeerde dermatopathologen) voor de diagnose van BCC. Deze centrale dermatopatholoog-diagnose wordt gebruikt voor studiedoeleinden. Huidkankers die buiten de VA worden gediagnosticeerd, en bijbehorende operaties, zullen systematisch worden gezocht bij alle deelnemers door middel van interviews met deelnemers en beoordeling van medische dossiers om ervoor te zorgen dat de uitkomstmaat volledig is.

Basaalcelcarcinoom (BCC) vrije tijd naar een nieuwe BCC op het gezicht gedurende 3 jaar

De vrije tijd van basaalcelcarcinoom (BCC) tot een nieuwe BCC in het gezicht gedurende 3 jaar wordt gedefinieerd als de tijd in jaren vanaf de randomisatie van de behandeling tot het eerste optreden van een nieuwe BCC in het gezicht. Deelnemers die na 3 jaar geen nieuwe BCC op het gezicht ontwikkelen, worden beschouwd als gecensureerde waarnemingen. Huidonderzoeken zullen plaatsvinden bij baseline en met tussenpozen van 6 maanden na randomisatie van het onderzoek.

Percentage deelnemers met een nieuw plaveiselcelcarcinoom (SCC) in het gezicht na 1 jaar

De diagnose van een nieuw SCC zal worden vastgesteld door middel van een biopsie onder plaatselijke verdoving in een poliklinische setting, zoals de standaardbehandeling is. Elke biopsie die tijdens het onderzoek op het gezicht van een deelnemer wordt uitgevoerd, zal worden verwerkt volgens de standaard klinische procedures, zoals bepaald door hun geblindeerde clinicus ten behoeve van patiëntbeheer, en de biopsie zal ook worden verzonden voor lezing door een geblindeerde centrale dermatopatholoog met bekende hoge betrouwbaarheid (intrabeoordelaar en interbeoordelaar met twee andere board-gecertificeerde dermatopathologen) voor het diagnosticeren van SCC. Deze centrale dermatopatholoog-diagnose wordt gebruikt voor studiedoeleinden. Huidkankers die buiten de VA worden gediagnosticeerd, en bijbehorende operaties, zullen systematisch worden gezocht bij alle deelnemers door middel van interviews met deelnemers en beoordeling van medische dossiers om ervoor te zorgen dat de uitkomstmaat volledig is.

Plaveiselcelcarcinoom (SCC) vrije tijd naar een nieuwe SCC in het gezicht gedurende 3 jaar

Vrije tijd van plaveiselcelcarcinoom (SCC) tot een nieuw SCC in het gezicht gedurende 3 jaar wordt gedefinieerd als de tijd in jaren vanaf de randomisatie van de behandeling tot het eerste optreden van een nieuw SCC in het gezicht. Deelnemers die na 3 jaar geen nieuw SCC op het gezicht ontwikkelen, worden beschouwd als gecensureerde waarnemingen.

Skindex-16 kwaliteit van leven scoort na 12 weken

De Skindex-16 is een schaal met 16 items om de effecten van huidziekte op de kwaliteit van leven van een patiënt te meten. Alle itemantwoorden worden getransformeerd naar een lineaire schaal van 100, variërend van 0 (geen effect) tot 100 (altijd ervaren effect). Skindex-scores worden gerapporteerd als drie schaalscores die overeenkomen met de volgende drie domeinen of subschalen: Symptoom, Emotioneel, Functioneel. Een schaalscore is het gemiddelde van de reacties van een patiënt op items in een bepaald domein. Hogere domeinschaalscores vertegenwoordigen een slechtere kwaliteit van leven.

Skindex-16 kwaliteit van leven scoort na 6 maanden

De Skindex-16 is een schaal met 16 items om de effecten van huidziekte op de kwaliteit van leven van een patiënt te meten. Alle itemantwoorden worden getransformeerd naar een lineaire schaal van 100, variërend van 0 (geen effect) tot 100 (altijd ervaren effect). Skindex-scores worden gerapporteerd als drie schaalscores die overeenkomen met de volgende drie domeinen of subschalen: Symptoom, Emotioneel, Functioneel. Een schaalscore is het gemiddelde van de reacties van een patiënt op items in een bepaald domein. Hogere domeinschaalscores vertegenwoordigen een slechtere kwaliteit van leven.

Functionele beoordeling van kankertherapie-algemeen (FACT-G) Score voor lichamelijk welzijn na 12 weken

De Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is een vragenlijst met 27 items die is ontworpen om vier domeinen van KvL bij kankerpatiënten te meten: fysiek, sociaal, emotioneel en functioneel welzijn. In dit onderzoek wordt alleen de subschaal Lichamelijk Welzijn van zeven items gebruikt. Het scorebereik voor lichamelijk welzijn is 0-28, en hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.

Functionele beoordeling van kankertherapie-algemeen (FACT-G) Score voor lichamelijk welzijn na 6 maanden

De Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is een vragenlijst met 27 items die is ontworpen om vier domeinen van KvL bij kankerpatiënten te meten: fysiek, sociaal, emotioneel en functioneel welzijn. In dit onderzoek wordt alleen de subschaal Lichamelijk Welzijn van zeven items gebruikt. Het scorebereik voor lichamelijk welzijn is 0-28, en hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.

Totale vermindering van actinische keratose (AK) op het gezicht in de loop van de tijd tijdens de behandeling en actieve follow-up

De persistentie van de AK-reductie in de loop van de tijd zal worden beoordeeld aan de hand van de totale AK-tellingen (alleen op het eerste gezicht), geëvalueerd tijdens persoonlijke bezoeken in week 6 en 12 en in de maanden 6, 12, 18, 24, 30 en 36, en zal worden geanalyseerd als een resultaat van herhaalde metingen.

Percentage deelnemers met actinische keratosis (AK) biopsieën in het gezicht of chirurgische verwijdering van het gezicht na 1 jaar

Het percentage deelnemers met actinische keratosis (AK) biopsieën in het gezicht of chirurgische verwijdering van het gezicht vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 1 jaar. Gegevensverzameling met betrekking tot AK-biopten op het gezicht zal worden beoordeeld in week 6 en 12 tijdens de behandeling, en in maanden 6, 9 en 12 tijdens actieve follow-up.

Percentage deelnemers met een primair basaalcelcarcinoom (BCC) in het gezicht van agressieve histologische subtypes na 1 jaar

Histologische subtypen met een hoger risico omvatten infiltratieve/morfeaforme en nodulaire/infiltratieve BCC's.

Percentage deelnemers met een primair basaalcelcarcinoom (BCC) in het gezicht van agressieve histologische subtypes na 3 jaar

Histologische subtypen met een hoger risico omvatten infiltratieve/morfeaforme en nodulaire/infiltratieve BCC's.

Percentage deelnemers met enige bijwerking van de behandeling tijdens de behandelingsfase (week 1-13)

Het percentage deelnemers met enige bijwerking van de behandeling gedurende de 12 weken van de actieve behandelingsperiode of de week na het einde van de actieve behandeling (week 13).

Percentage deelnemers dat de bijwerkingen niet verdraagt ​​tijdens de behandelingsfase

De verdraagbaarheid van bijwerkingen van de behandeling zal worden beoordeeld aan het einde van de behandeling (week 12) en zal een binaire respons zijn (ja/nee).

Toxiciteitsscores voor gezichtsfoto's in week 6 en week 12

Tijdens persoonlijke bezoeken in week 6 en 12 worden foto's van het gezicht gemaakt en vertaald in een numerieke score op de toxiciteitsschaal die is vastgesteld en gebruikt in CSP #562 - de VA Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention (VAKCC) Trial.

Bestudeer de status van de therapietrouw tijdens de 12 weken van actieve behandeling per behandelgroep

Medicatietrouw wordt gedefinieerd als een binaire uitkomst (>=80% therapietrouw versus <80% therapietrouw). Individuen die 67 of meer van de verwachte 84 doses toedienen (67/84=80% met afronding) worden beschouwd als >=80% medicatieconform, terwijl degenen die <67 doses toepassen, als <80% conform worden beschouwd.

Bestudeer de therapietrouwstatus tijdens de 12 weken van actieve behandeling per onderzoekslocatie Annie-aanvraagstatus

De status van therapietrouw voor de studie zal worden gedefinieerd als een binaire uitkomst (>=80% therapietrouw versus <80% therapietrouw). Individuen die 67 of meer van de verwachte 84 doses toedienen (67/84=80% met afronding) worden beschouwd als >=80% medicatieconform, terwijl degenen die <67 doses toepassen, als <80% conform worden beschouwd.

Het Amerikaanse Department of Veterans Affairs heeft een geautomatiseerde sms-serviceapplicatie ontwikkeld, genaamd Annie, die geautomatiseerde behandelingsherinneringen naar veteranen kan sturen als ze zich registreren/inschrijven voor Annie en ermee instemmen om Annie-sms-berichten te ontvangen. Negen van de 17 onderzoekslocaties zullen willekeurig worden geselecteerd om de Annie-applicatie aan hun studiedeelnemers aan te bieden. De status van de medicatienaleving tijdens de 12 weken van actieve behandeling (zoals hierboven gedefinieerd) zal worden weergegeven voor de 9 onderzoekslocaties die de Annie-app aanbieden en de 8 sites die deze niet aanbieden (ongeacht de onderzoeksbehandelingsgroep).

Percentage deelnemers met een nieuw basaalcelcarcinoom (BCC) in het gezicht na 1 jaar, volgens de status van de therapietrouw

Huidonderzoeken zullen plaatsvinden bij baseline en 6 maanden na randomisatie. De diagnose van een nieuwe BCC in het gezicht zal plaatsvinden via een biopsie onder lokale anesthesie in een poliklinische setting (zorgstandaard). Elke gezichtsbiopsie wordt verwerkt volgens de standaardprocedures, zoals bepaald door de geblindeerde arts, met het oog op patiëntbeheer. Biopsieën zullen worden gelezen door een geblindeerde centrale dermatopatholoog met een bekende hoge betrouwbaarheid (intra-beoordelaar en inter-beoordelaar met 2 board-gecertificeerde dermatopathologen) voor het diagnosticeren van BCC. Voor studiedoeleinden zal gebruik worden gemaakt van de centrale dermatopathologische diagnose. BCC gediagnosticeerd buiten VA en operaties zullen worden verzameld door middel van een interview met de deelnemers en beoordeling van medische dossiers om ervoor te zorgen dat de uitkomstmaat volledig is. Medicatietrouw wordt gedefinieerd als een binaire uitkomst (>=80% versus <80%). Individuen die 67 of meer van de verwachte 84 doses toepassen (67/84=80% met afronding) zullen als >=80% conform worden beschouwd, terwijl degenen die <67 doses toepassen, als <80% conform worden beschouwd.

Basaalcelcarcinoom (BCC) vrije tijd tot een nieuw BCC in het gezicht gedurende 3 jaar volgens de status van de studiebehandeling

De vrije tijd van basaalcelcarcinoom (BCC) tot een nieuw BCC in het gezicht over een periode van drie jaar wordt gedefinieerd als de tijd in jaren vanaf de randomisatie van de behandeling tot het eerste optreden van een nieuw BCC in het gezicht. Deelnemers die binnen drie jaar geen nieuwe BCC op het gezicht ontwikkelen, worden als gecensureerde observaties beschouwd. Huidonderzoeken zullen plaatsvinden bij aanvang en met tussenpozen van zes maanden na de randomisatie van het onderzoek.

De status van medicatienaleving wordt gedefinieerd als een binaire uitkomst (>=80% therapietrouw versus <80% therapietrouw). Individuen die 67 of meer van de verwachte 84 doses toedienen (67/84=80% met afronding) worden beschouwd als >=80% medicatieconform, terwijl degenen die <67 doses toepassen, als <80% conform worden beschouwd.

Het aandeel deelnemers dat een primair basaalcelcarcinoom (BCC) van een hoge ernst heeft ervaren na 1 jaar

Het aandeel deelnemers dat een primair basaalcelcarcinoom (BCC) van een hoge ernst na 1 jaar heeft ervaren, zal worden bepaald. Om als een hoge ernst te worden beschouwd (d.w.z. hoge morbiditeit) bcc, de tumor moet op zijn minst matige ernst en met een hoge ernst een van de volgende kenmerken hebben:

I.AJCC Stage 3 of 4 BCC II.BCC vereist straling III.BCC die multidisciplinaire chirurgie vereist (d.w.z. Oculoplastics, ENT of neurochirurgie, met of zonder bijkomende MOHS -micrografische chirurgie) IV.BCC die systemische behandeling vereist

Het aandeel deelnemers dat een primair basaalcelcarcinoom (BCC) van een hoge ernst heeft ervaren na 3 jaar

Het aandeel deelnemers dat na 3 jaar een basale celcarcinoom met hoge ernst heeft meegemaakt, zal worden bepaald. Om als een hoge ernst te worden beschouwd (d.w.z. hoge morbiditeit) bcc, de tumor moet ten minste een van de volgende kenmerken hebben:

I.AJCC Stage 3 of 4 BCC II.BCC vereist straling III.BCC die multidisciplinaire chirurgie vereist (d.w.z. Oculoplastics, ENT of neurochirurgie, met of zonder bijkomende MOHS -micrografische chirurgie) IV.BCC die systemische behandeling vereist

Het aandeel deelnemers dat een hoge of matige ernst van de ernst van het gezichtsproblemen heeft meegemaakt, op 1 jaar

Het deel van de deelnemers die een hoge of matige ernst basale celcarcinoom (BCC) na 1 jaar hebben ervaren, zal worden bepaald. Om als een hoge ernst te worden beschouwd (d.w.z. hoge morbiditeit) bcc, de tumor moet ten minste een van de volgende kenmerken hebben:

I.AJCC Stage 3 of 4 BCC II.BCC vereist straling III.BCC die multidisciplinaire chirurgie vereist (d.w.z. Oculoplastics, ENT of neurochirurgie, met of zonder bijkomende MOHS -micrografische chirurgie) IV.BCC die systemische behandeling vereist

Beschouwd worden beschouwd als een matige ernst (d.w.z. Matige morbiditeit) BCC, de tumor moet chirurgische verwijdering vereisen, waaronder verwijdering met MOHS -micrografische chirurgie, maar niet voldoen aan de criteria voor een hoge ernst. Om op te nemen in een milde ernst/morbiditeit, mag de tumor geen chirurgische interventie vereisen.

Het aandeel deelnemers dat een hoge of matige ernst gezichtsgezicht primair basaalcelcarcinoom (BCC) heeft meegemaakt na 3 jaar

Het aandeel deelnemers dat een hoge of matige ernst van basaalcelcarcinoom (BCC) na 3 jaar heeft ervaren, zal worden bepaald. Om als een hoge ernst te worden beschouwd (d.w.z. hoge morbiditeit) bcc, de tumor moet ten minste een van de volgende kenmerken hebben:

I.AJCC Stage 3 of 4 BCC II.BCC vereist straling III.BCC die multidisciplinaire chirurgie vereist (d.w.z. Oculoplastics, ENT of neurochirurgie, met of zonder bijkomende MOHS -micrografische chirurgie) IV.BCC die systemische behandeling vereist

Beschouwd worden beschouwd als een matige ernst (d.w.z. Matige morbiditeit) BCC, de tumor moet chirurgische verwijdering vereisen, waaronder verwijdering met MOHS -micrografische chirurgie, maar niet voldoen aan de criteria voor een hoge ernst. Om op te nemen in een milde ernst/morbiditeit, mag de tumor geen chirurgische interventie vereisen.

Het aandeel deelnemers dat de aanvaardbaarheid van de onderzoeksbehandelingscrème na 12 weken aangeeft

Het aandeel deelnemers dat de aanvaardbaarheid van hun toegewezen behandelingscrème na 12 weken aangeeft, zal worden samengevat door de behandelingsgroep. De aanvaardbaarheid zal worden beoordeeld door de deelnemers na 12 weken te vragen of ze bereid zouden zijn om de crème die ze in de toekomst hebben ontvangen te gebruiken als de crème is vastgesteld effectief te zijn in het verminderen van hun risico op het ontwikkelen van toekomstige huidkanker op het gezicht.

Actinic Keratosis (AK) reduction in each Olsen grade on the face over time during treatment and active follow-up

AK reduction in each Olsen grade on the face over time will be assessed using AK counts (on the face only) in each Olsen grade evaluated at in-person visits at weeks 6 and 12 and months 6, 12, 18, 24, 30, and 36, and will be analyzed as a repeated measures outcome.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 1 year

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Proportion of participants with a cheek or forehead primary Basal Cell Carcinoma (BCC) versus other areas of the face at 3 years

Facial regions will be dichotomized to forehead and cheeks versus other areas include the ear, eye (including eyebrows), and nose areas. The investigators will characterize subsites where BCC occurs and assess the effect of IMQ on preventing BCC on the forehead and cheek areas compared to elsewhere on the face.

Study treatment compliance status during the 12 weeks of active treatment by Annie application status only at sites offering Annie

Study treatment compliance status will be defined as a binary outcome (>=80% compliance vs <80% compliance). Individuals applying 67 or more of the expect 84 doses (67/84=80% with rounding) will be considered >=80% medication compliant, while those applying <67 doses will be considered <80% compliant.

Veterans Affairs has developed an application called Annie that can send text treatment reminders to Veterans if they enroll in Annie. Nine of the 17 sites will be randomly selected to offer Annie to their participants. Annie use is voluntary and not required for participation. Among the sites offering Annie, the investigators will ask participants whether they received any treatment reminders via Annie & a categorical Annie use variable will be created. Only for the 9 sites offering Annie, the medication compliance status (as defined above) will be presented for the participants that used Annie and those that didn't.