Léčba srdečního selhání pomocí hiPSC-CM
21. listopadu 2023 aktualizováno: Help Therapeutics
Epikardiální injekce lidských pluripotentních kardiomyocytů odvozených z kmenových buněk k léčbě závažného chronického srdečního selhání
Srdeční selhání má vysokou nemocnost a úmrtnost, protože srdce je jedním z nejméně regeneračních orgánů v lidském těle.
Medikamentózní léčba srdečního selhání zvládá symptomy, ale neobnovuje ztracené myocyty.
Buněčná substituční terapie je potenciální přístup k opravě poškozené tkáně myokardu, obnovení srdeční funkce, která se stala novou strategií léčby srdečního selhání.
Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost intramyokardiálního podání kardiomyocytů v době aortokoronárního bypassu u pacientů s chronickým srdečním selháním.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti se srdečním selháním budou léčeni alogenními lidskými pluripotentními kardiomyocyty odvozenými z kmenových buněk (hPSC-CM) od zdravých dárců.
Buňky budou injikovány přímo do myokardu v době aortokoronárního bypassu.
Bezpečnost a účinnost pacientů bude hodnocena 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci buněk.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Gang Yang, MD,PhD
- Telefonní číslo: +86-18601406982
- E-mail: yanggang@helpsci.com.cn
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Zhongmin Liu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
35 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 35–75 let (včetně 35 a 75 let).
- Podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).
- Pacienti mají chronickou dysfunkci levé komory.
- Pacienti mají srdeční funkci třídy NYHA III-IV i po zlepšené medikaci pro léčbu pokročilého chronického srdečního selhání.
- Pacienti mají indikace pro bypass koronární artérie.
- 20 % ≤ LVEF ≤ 40 % podle echokardiogramu (údaje shromážděné do 3 měsíců před hodnocením zařazení jsou platné; údaje shromážděné do 1 měsíce od infarktu myokardu jsou neplatné).
- Oslabení nebo absence segmentálního regionálního pohybu stěny, jak je určeno standardním zobrazením.
Kritéria vyloučení:
- PRA ≥ 20 % nebo DSA-pozitivní.
- Pacient dostal transplantaci ICD, CRT nebo podobnou léčbu.
- Pacienti s onemocněním srdečních chlopní nebo s onemocněním srdečních chlopní
- Pacienti byli léčeni perkutánní transluminální koronární intervencí (PCI)
- Pacienti s fibrilací síní
- Pacienti dříve trpěli trvalou komorovou tachykardií nebo náhlou srdeční smrtí.
- Základní rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2.
- Jaterní dysfunkce, o čemž svědčí enzymy (AST a ALT) vyšší než trojnásobek ULN.
- Hematologická abnormalita: hematokrit <25 % stanovený HCT, počet bílých krvinek <2500/ul nebo hodnoty krevních destiček <100000/ul bez dalšího vysvětlení.
- Známá závažná alergie na rentgenový kontrast, alergie na penicilin, alergie na streptomycin.
- Koagulopatie (INR>1,3) ne z reverzibilní příčiny.
- Kontraindikace k provedení MRI vyšetření.
- Příjemci transplantace orgánů.
- Klinická anamnéza malignity do 5 let (pacienti s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let).
- Nekardiální stav, který omezuje délku života < 1 rok.
- Při chronické léčbě imunosupresivní medikací, jako je glukokortikoid a antagonista TNF-α.
- Pacienti alergičtí nebo nemohou užívat imunosupresiva.
- Sérum pozitivní na HIV, HBV, HCV, TP.
- Aktuálně zařazena jiná výzkumná terapeutická nebo přístrojová studie.
- Těhotné nebo kojící pacientky.
- Další podmínky, které výzkumníci považují za nevhodné pro účast v této studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: terapie hiPSC-CM
Injekce alogenních lidských pluripotentních kardiomyocytů odvozených z kmenových buněk (hPSC-CM) během operace bypassu koronární artérie.
Do myokardu bude injikováno 100 milionů hPSC-CM ve 2,5-5 ml suspenze média.
|
Injekce alogenních lidských pluripotentních kardiomyocytů odvozených z kmenových buněk (hPSC-CM) během operace bypassu koronární artérie.
Do myokardu bude injikováno 100 milionů hPSC-CM ve 2,5-5 ml suspenze média.
|
|
Falešný srovnávač: Řízení
Pouze operace bypassu koronární tepny.
|
Pouze operace bypassu koronární tepny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků (SAE) během 1 měsíce po operaci CABG.
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků (SAE) během 1 měsíce po operaci CABG.
Patří mezi ně smrt, fatální infarkt myokardu, mrtvice, srdeční tamponáda, srdeční perforace, hemodynamické ventrikulární arytmie (trvání > 15 s) a nové alogenní lidské novotvary.
|
1 měsíc po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový systolický výkon levé komory podle hodnocení PET/ECT Scan
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Perfuze myokardu
|
Výchozí stav, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Funkční stav testem 6 minut chůze
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Vyhodnoťte funkční kapacitu pomocí testu Six Minute Walk Test
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Vyhodnoťte změny kvality života prostřednictvím Minnesota Living with Heart Failure (MLHF).
Maximální možné skóre je 105 a minimum 0. Vyšší skóre znamená horší nebo zhoršenou kvalitu života, zatímco nižší skóre nebo klesající skóre znamená lepší kvalitu života.
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Změny penalizačních reaktivních protilátek (PRA)
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Změny v trestních reaktivních protilátek (PRA) hodnocené odběrem krve
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Změny dárcovských specifických protilátek (DSA)
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Změny dárcovských specifických protilátek (DSA) hodnocené odběrem krve
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Výskyt těžké arytmie
Časové okno: První měsíc po operaci
|
Klinicky významné arytmie budou zaznamenány monitorováním elektrokardiogramu
|
První měsíc po operaci
|
|
Změny cytokinů
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Změna v NT-proBNP hodnocená pomocí odběru krve
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Velikost infikovaného myokardu stanovena pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Velikost infikovaného myokardu;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Systolický výkon levé komory podle MRI
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
tloušťka boční stěny levé komory v diastolickém stavu; tloušťka interventrikulárního septa;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Ejekční frakce levé komory hodnocená pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
ejekční frakce levé komory;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Celkový systolický výkon levé komory podle MRI
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
end-systolický objem levé komory a end-diastolický objem; zdvihový objem;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Srdeční výdej hodnocený pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Srdeční výdej;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Hustota myokardu stanovená pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
hustota myokardu;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Hmotnost levé komory hodnocená pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
hmotnost levé komory v diastolickém stavu;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Celkový systolický výkon levé komory podle echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Tloušťka interventrikulárního septa v diastolickém stavu; tloušťka zadní stěny levé komory v diastolickém stavu;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Systolický výkon levé komory podle echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
levý ventrikulární end-systolický průměr a end-diastolický průměr; průměr levé síně;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Ejekční frakce levé komory hodnocená pomocí echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
ejekční frakce levé komory;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Vzor mitrálního průtoku (E/A) hodnocený pomocí echokardiogramu
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
vzor mitrálního toku (E/A) ;
|
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Funkční stav podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
Vyhodnoťte funkční kapacitu prostřednictvím stanovení třídy New York Heart Association (NYHA). Klasifikuje pacienty do jedné ze čtyř kategorií na základě jejich omezení během fyzické aktivity; Třída I - Bez příznaků a bez omezení v běžné fyzické aktivitě, např. dušnost při chůzi, chůzi do schodů atd. Třída II - Mírné příznaky (mírná dušnost a/nebo angina pectoris) a mírné omezení při běžné aktivitě. Třída III - Výrazné omezení aktivity v důsledku symptomů, a to i při méně než běžné aktivitě, např. chůze na krátké vzdálenosti (20-100 m).Pohodlné pouze v klidu. Třída IV – Závažná omezení. Pociťuje příznaky, i když je v klidu. Většinou pacienti upoutaní na lůžko. |
Výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po operaci
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Základní stav, 1~12 měsíců po operaci
|
SAE oprávněná (všechna nežádoucí nebo nezamýšlená onemocnění nebo laboratorní a zobrazovací poruchy a symptomy, které se vyskytují u subjektů po operaci CABG a 12měsíčním pooperačním sledování, nebo dokud subjekt neodstoupí ze studie.
Hodnocení AE bude založeno na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.)
|
Základní stav, 1~12 měsíců po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. června 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
4. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZMLiu
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .