Behandling af hjertesvigt med hiPSC-CM'er
21. november 2023 opdateret af: Help Therapeutics
Epikardieinjektion af humane pluripotente stamcelle-afledte kardiomyocytter til behandling af alvorlig kronisk hjertesvigt
Hjertesvigt har en høj sygelighed og dødelighed, fordi hjertet er et af de mindst regenererende organer i den menneskelige krop.
Lægemiddelbehandlinger for hjertesvigt håndterer symptomer, men genopretter ikke tabte myocytter.
Cellulær erstatningsterapi er en potentiel tilgang til at reparere beskadiget myokardievæv, genoprette hjertefunktionen, hvilket er blevet en ny strategi til behandling af hjertesvigt.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af intramyocardial levering af cardiomyocytter på tidspunktet for koronararterie-bypass-transplantation hos patienter med kronisk hjertesvigt.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med hjertesvigt vil blive behandlet med allogene humane pluripotente stamcelle-afledte kardiomyocytter (hPSC-CM) fra raske donorer.
Cellerne vil blive injiceret direkte i myokardiet på tidspunktet for koronararterie-bypass-transplantation.
Patienterne vil blive vurderet 1, 3, 6 og 12 måneder efter celletransplantation for sikkerhed og effekt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Gang Yang, MD,PhD
- Telefonnummer: +86-18601406982
- E-mail: yanggang@helpsci.com.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Zhongmin Liu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
35 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 35-75 (inklusive 35 og 75).
- Har underskrevet Informed Consent Form (ICF).
- Patienter har kronisk venstre ventrikel dysfunktion.
- Patienter har NYHA klasse III-IV hjertefunktion selv efter forbedret medicinering til behandling af fremskreden kronisk hjertesvigt.
- Patienter har indikationer for koronararterie-bypass-transplantation.
- 20 % ≤ LVEF ≤ 40 % som bestemt ved ekkokardiogram (data indsamlet op til 3 måneder før inklusionsevaluering er gyldige; data indsamlet inden for 1 måned efter et myokardieinfarkt er ugyldige).
- Svækkelse eller fravær af segmentel regional vægbevægelse som bestemt ved standardbilleddannelse.
Ekskluderingskriterier:
- PRA ≥ 20 % eller DSA-positiv.
- Patienten modtog ICD-transplantation, CRT eller lignende behandling.
- Patienter med hjerteklapsygdom eller modtog hjerteklapsygdom
- Patienter modtog behandling af perkutan transluminal koronar intervention (PCI)
- Patienter med atrieflimren
- Patienter har tidligere haft vedvarende ventrikulær takykardi eller pludselig hjertedød.
- Baseline glomerulær filtrationshastighed <30ml/min/1,73m2.
- Leverdysfunktion, som påvist af enzymer (AST og ALAT) større end tre gange ULN.
- Hæmatologisk abnormitet: En hæmatokrit <25 % bestemt ved HCT, hvide blodlegemer <2500/ul eller blodpladeværdier <100000/ul uden anden forklaring.
- Kendt, alvorlig radiografisk kontrastallergi, penicillinallergi, streptomycinallergi.
- Koagulopati (INR>1,3) ikke på grund af en reversibel årsag.
- Kontraindikation til udførelse af en MR-scanning.
- Modtagere af organtransplantation.
- Klinisk anamnese med malignitet inden for 5 år (patienter med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år).
- Ikke-kardiel tilstand, der begrænser levetiden <1 år.
- Ved kronisk terapi med immunsuppressiv medicin, såsom glukokortikoid og TNF-α-antagonist.
- Patienter, der er allergiske over for eller kan ikke bruge immunsuppressivt middel.
- Serum positivt for HIV, HBV, HCV, TP.
- I øjeblikket tilmeldt anden terapeutisk undersøgelse eller enhedsundersøgelse.
- Patienter, der er gravide eller ammer.
- Andre forhold, som forskerne ikke anser for egnede til at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: hiPSC-CM terapi
Injektion af allogene humane pluripotente stamcelle-afledte kardiomyocytter (hPSC-CM'er) under koronararterie bypass-transplantation.
100 millioner hPSC-CM'er i 2,5-5 ml medium suspension vil blive injiceret i myokardiet.
|
Injektion af allogene humane pluripotente stamcelle-afledte kardiomyocytter (hPSC-CM'er) under koronararterie bypass-transplantation.
100 millioner hPSC-CM'er i 2,5-5 ml medium suspension vil blive injiceret i myokardiet.
|
|
Sham-komparator: Styring
Kun koronar bypass-operation.
|
Kun koronar bypass-operation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) inden for 1 måned efter CABG-kirurgi.
Tidsramme: 1 måned efter operationen
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) inden for 1 måned efter CABG-kirurgi.
Disse omfatter død, dødelig myokardieinfarkt, slagtilfælde, hjertetamponade, hjerteperforation, hæmodynamiske ventrikulære arytmier (varighed > 15s) og nye allogene humane neoplasmer.
|
1 måned efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet venstre ventrikulær systolisk ydeevne vurderet ved PET/ECT-scanning
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder efter operationen
|
Myokardium perfusion
|
Baseline, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Funktionsstatus ved 6 minutters gangtest
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
Evaluer funktionel kapacitet via seks minutters gangtest
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
Evaluer ændringer i livskvalitet via Minnesota Living with Heart Failure (MLHF).
Den maksimalt mulige score er 105 og minimum 0. Højere score indikerer en dårligere eller forringet livskvalitet, mens lavere score eller faldende score indikerer en bedre livskvalitet.
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Ændringer i penale reaktive antistoffer (PRA)
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
Ændringer i penale reaktive antistoffer (PRA) vurderet via blodudtagning
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Ændringer i donorspecifikke antistoffer (DSA)
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
Ændringer i donorspecifikke antistoffer (DSA) vurderet via blodudtagning
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Forekomst af svær arytmi
Tidsramme: Første måned efter operationen
|
Klinisk signifikante arytmier vil blive registreret ved elektrokardiogrammonitorering
|
Første måned efter operationen
|
|
Ændringer i cytokiner
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
Ændring i NT-proBNP som vurderet via blodudtagning
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Størrelsen af infrakteret myokardium vurderet ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
Størrelse af infrakteret myokardium;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Venstre ventrikulær systolisk ydeevne vurderet ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
venstre ventrikulær sidevægtykkelse ved diastolisk; interventrikulær septum tykkelse;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Venstre ventrikel ejektionsfraktion vurderet ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
venstre ventrikulær ejektionsfraktion;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Samlet venstre ventrikel systolisk ydeevne vurderet ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
venstre ventrikulær ende-systolisk volumen og ende-diastolisk volumen; slagvolumen;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Hjertevolumen vurderet ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
hjerteoutput;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Myokardietæthed vurderet ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
myokardietæthed;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Venstre ventrikelmasse vurderet ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
venstre ventrikulær masse ved diastolisk;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Samlet venstre ventrikulær systolisk ydeevne vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
Interventrikulær septumtykkelse ved diastolisk; venstre ventrikel bageste vægtykkelse ved diastolisk;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Venstre ventrikulær systolisk ydeevne vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
venstre ventrikel end-systolisk diameter og end-diastolisk diameter; venstre atriel diameter;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
venstre ventrikulær ejektionsfraktion;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Mitralstrømningsmønster (E/A) vurderet ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
mitralstrømningsmønster (E/A);
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Funktionel status af New York Heart Association (NYHA) klassifikation
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
Evaluer funktionel kapacitet via New York Heart Association (NYHA) klassebestemmelse. Den klassificerer patienter i en af fire kategorier baseret på deres begrænsninger under fysisk aktivitet; Klasse I - Ingen symptomer og ingen begrænsning ved almindelig fysisk aktivitet, f.eks. åndenød ved gang, trappeopgang mm. Klasse II - Milde symptomer (mild åndenød og/eller angina) og let begrænsning ved almindelig aktivitet. Klasse III - Markant begrænsning i aktivitet på grund af symptomer, selv under mindre end almindelig aktivitet, f.eks. gå korte afstande (20-100 m). Kun behagelig i hvile. Klasse IV - Alvorlige begrænsninger. Oplever symptomer selv i hvile. Mest sengebundne patienter. |
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder efter operationen
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline, 1~12 måneder efter operation
|
SAE berettiget (alle uønskede eller utilsigtede sygdomme eller laboratorie- og billeddiagnostiske lidelser og symptomer, der opstår hos forsøgspersoner efter CABG-kirurgi og 12 måneder postoperativ opfølgning, eller indtil forsøgspersonen trækker sig fra undersøgelsen.
AE-klassificering vil være baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.)
|
Baseline, 1~12 måneder efter operation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
4. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZMLiu
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .