Trattamento dell'insufficienza cardiaca con hiPSC-CM
21 novembre 2023 aggiornato da: Help Therapeutics
Iniezione epicardica di cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti umane per trattare l'insufficienza cardiaca cronica grave
L'insufficienza cardiaca ha un'elevata morbilità e mortalità perché il cuore è uno degli organi meno rigenerativi del corpo umano.
I trattamenti farmacologici per l'insufficienza cardiaca gestiscono i sintomi ma non ripristinano i miociti persi.
La terapia di sostituzione cellulare è un potenziale approccio per riparare il tessuto miocardico danneggiato, ripristinare la funzione cardiaca, che è diventata una nuova strategia per il trattamento dell'insufficienza cardiaca.
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del rilascio intramiocardico di cardiomiociti al momento dell'innesto di bypass coronarico in pazienti con insufficienza cardiaca cronica.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con insufficienza cardiaca saranno trattati con cardiomiociti allogenici derivati da cellule staminali pluripotenti umane ( hPSC-CM ) da donatori sani.
Le cellule saranno iniettate direttamente nel miocardio al momento dell'innesto di bypass coronarico.
I pazienti saranno valutati a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto di cellule per sicurezza ed efficacia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Gang Yang, MD,PhD
- Numero di telefono: +86-18601406982
- Email: yanggang@helpsci.com.cn
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Shanghai East Hospital
-
Contatto:
- Zhongmin Liu
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 35 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 35-75 (compresi 35 e 75 anni).
- Aver firmato il modulo di consenso informato (ICF).
- I pazienti hanno una disfunzione ventricolare sinistra cronica.
- I pazienti hanno una funzione cardiaca di classe NYHA III-IV anche dopo un miglioramento dei farmaci per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica avanzata.
- I pazienti hanno indicazioni per l'innesto di bypass dell'arteria coronaria.
- 20% ≤ LVEF ≤ 40% come determinato dall'ecocardiogramma (i dati raccolti fino a 3 mesi prima della valutazione dell'inclusione sono validi; i dati raccolti entro 1 mese dall'infarto del miocardio non sono validi).
- Indebolimento o assenza di movimento della parete regionale segmentale come determinato dall'imaging standard.
Criteri di esclusione:
- PRA ≥ 20% o DSA positivo.
- Il paziente ha ricevuto trapianto di ICD, CRT o trattamento simile.
- Pazienti con cardiopatia valvolare o affetti da cardiopatia valvolare
- I pazienti hanno ricevuto un trattamento di intervento coronarico transluminale percutaneo (PCI)
- Pazienti con fibrillazione atriale
- I pazienti hanno precedentemente sofferto di tachicardia ventricolare sostenuta o morte cardiaca improvvisa.
- Velocità di filtrazione glomerulare basale <30 ml/min/1,73 m2.
- Disfunzione epatica, come evidenziato da enzimi (AST e ALT) superiori a tre volte l'ULN.
- Anomalia ematologica: un ematocrito <25% come determinato da HCT, valori di globuli bianchi <2500/ul o piastrine <100000/ul senza altra spiegazione.
- Allergia nota, grave al contrasto radiografico, allergia alla penicillina, allergia alla streptomicina.
- Coagulopatia (INR>1,3) non per causa reversibile.
- Controindicazione all'esecuzione di una scansione MRI.
- Destinatari di trapianto d'organo.
- Storia clinica di tumore maligno entro 5 anni (i pazienti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia da 5 anni).
- Condizione non cardiaca che limita la durata della vita <1 anno.
- In terapia cronica con farmaci immunosoppressori, come glucocorticoidi e antagonisti del TNF-α.
- I pazienti sono allergici o non possono usare immunosoppressori.
- Siero positivo per HIV, HBV, HCV, TP.
- Attualmente arruolato in altri studi terapeutici o dispositivi sperimentali.
- Pazienti in gravidanza o allattamento.
- Altre condizioni che i ricercatori ritengono non idonee a partecipare a questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: terapia hiPSC-CM
Iniezione di cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti umane allogeniche (hPSC-CM) durante l'intervento chirurgico di innesto di bypass dell'arteria coronaria.
Verranno iniettati nel miocardio 100 milioni di hPSC-CM in 2,5-5 mL di sospensione media.
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Iniezione di cardiomiociti derivati da cellule staminali pluripotenti umane allogeniche (hPSC-CM) durante l'intervento chirurgico di innesto di bypass dell'arteria coronaria.
Verranno iniettati nel miocardio 100 milioni di hPSC-CM in 2,5-5 mL di sospensione media.
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Comparatore fittizio: Controllo
Solo intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico.
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Solo intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) entro 1 mese dall'intervento di CABG.
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'operazione
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Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) entro 1 mese dall'intervento di CABG.
Questi includono morte, infarto miocardico fatale, ictus, tamponamento cardiaco, perforazione cardiaca, aritmie ventricolari emodinamiche (durata > 15 secondi) e nuove neoplasie umane allogeniche.
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1 mese dopo l'operazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prestazioni sistoliche del ventricolo sinistro complessive valutate mediante scansione PET/ECT
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Perfusione miocardica
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Basale, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Stato funzionale tramite test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Valuta la capacità funzionale tramite il Six Minute Walk Test
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Questionario sulla convivenza con l'insufficienza cardiaca in Minnesota (MLHFQ)
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Valutare i cambiamenti della qualità della vita attraverso Minnesota Living with Heart Failure (MLHF).
I punteggi massimi possibili sono 105 e il minimo 0. Punteggi più alti indicano una qualità della vita peggiore o in peggioramento, mentre punteggi più bassi o punteggi decrescenti indicano una migliore qualità della vita.
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Cambiamenti negli anticorpi reattivi penali (PRA)
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Cambiamenti negli anticorpi reattivi penali (PRA) valutati tramite prelievo di sangue
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Cambiamenti negli anticorpi specifici del donatore (DSA)
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Cambiamenti negli anticorpi specifici del donatore (DSA) valutati tramite prelievo di sangue
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Incidenza di grave aritmia
Lasso di tempo: Primo mese post-operatorio
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Le aritmie clinicamente significative saranno registrate mediante monitoraggio elettrocardiografico
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Primo mese post-operatorio
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Cambiamenti nelle citochine
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Variazione di NT-proBNP valutata tramite prelievo di sangue
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Dimensione del miocardio infratto valutata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Dimensioni del miocardio infratto;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Prestazioni sistoliche del ventricolo sinistro valutate mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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spessore della parete laterale del ventricolo sinistro in diastolica; spessore del setto interventricolare;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Frazione di eiezione ventricolare sinistra valutata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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frazione di eiezione ventricolare sinistra;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Prestazioni sistoliche complessive del ventricolo sinistro valutate mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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volume telesistolico del ventricolo sinistro e volume telediastolico; volume sistolico;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Gittata cardiaca valutata dalla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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gittata cardiaca;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Densità del miocardio valutata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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densità del miocardio;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Massa ventricolare sinistra valutata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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massa ventricolare sinistra in diastolica;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Prestazioni sistoliche complessive del ventricolo sinistro valutate dall'ecocardiogramma
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Spessore del setto interventricolare in diastolica; spessore della parete posteriore del ventricolo sinistro in diastolica;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Prestazioni sistoliche del ventricolo sinistro valutate dall'ecocardiogramma
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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diametro telesistolico del ventricolo sinistro e diametro telediastolico; diametro atriale sinistro;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Frazione di eiezione ventricolare sinistra valutata mediante ecocardiogramma
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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frazione di eiezione ventricolare sinistra;
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Modello di flusso mitrale (E/A) valutato dall'ecocardiogramma
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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modello di flusso mitrale (E/A);
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Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Stato funzionale secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Valutare la capacità funzionale tramite la determinazione della classe della New York Heart Association (NYHA). Classifica i pazienti in una delle quattro categorie in base alle loro limitazioni durante l'attività fisica; Classe I - Nessun sintomo e nessuna limitazione nell'attività fisica ordinaria, ad es. mancanza di respiro quando si cammina, si salgono le scale, ecc. Classe II - Sintomi lievi (lieve mancanza di respiro e/o angina) e lieve limitazione durante l'attività ordinaria. Classe III - Marcata limitazione dell'attività dovuta a sintomi, anche durante attività non ordinarie, ad es. camminare per brevi distanze (20-100 m). Comodo solo a riposo. Classe IV - Gravi limitazioni. Sperimenta i sintomi anche a riposo. Per lo più pazienti costretti a letto. |
Basale, 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione
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Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Linea di base, 1~12 mesi dopo l'operazione
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SAE giustificato (tutte le malattie indesiderabili o non intenzionali o i disturbi e i sintomi di laboratorio e di imaging che si verificano nei soggetti dopo l'intervento di CABG e il follow-up postoperatorio di 12 mesi, o fino al ritiro del soggetto dallo studio.
La classificazione degli eventi avversi si baserà sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.)
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Linea di base, 1~12 mesi dopo l'operazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 giugno 2022
Completamento primario (Stimato)
30 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
30 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 dicembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 gennaio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
4 febbraio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZMLiu
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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