Hartfalen behandelen met hiPSC-CM's
21 november 2023 bijgewerkt door: Help Therapeutics
Epicardiale injectie van menselijke pluripotente stamcel-afgeleide cardiomyocyten om ernstig chronisch hartfalen te behandelen
Hartfalen heeft een hoge morbiditeit en mortaliteit omdat het hart een van de minst regeneratieve organen in het menselijk lichaam is.
Medicamenteuze behandelingen voor hartfalen beheersen de symptomen, maar herstellen verloren myocyten niet.
Cellulaire vervangingstherapie is een mogelijke benadering om beschadigd myocardweefsel te herstellen en de hartfunctie te herstellen, wat een nieuwe strategie is geworden voor de behandeling van hartfalen.
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van intramyocardiale afgifte van cardiomyocyten op het moment van coronaire bypasstransplantatie bij patiënten met chronisch hartfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met hartfalen zullen worden behandeld met allogene humane pluripotente stamcel-afgeleide cardiomyocyten (hPSC-CM) van gezonde donoren.
De cellen worden direct in het myocardium geïnjecteerd op het moment van coronaire bypasstransplantatie.
Patiënten zullen 1, 3, 6 en 12 maanden na celtransplantatie worden beoordeeld op veiligheid en werkzaamheid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Gang Yang, MD,PhD
- Telefoonnummer: +86-18601406982
- E-mail: yanggang@helpsci.com.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Werving
- Shanghai East Hospital
-
Contact:
- Zhongmin Liu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
35 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 35-75 (inclusief 35 en 75).
- Het Informed Consent Form (ICF) hebben ondertekend.
- Patiënten hebben chronische linkerventrikeldisfunctie.
- Patiënten hebben een NYHA klasse III-IV hartfunctie, zelfs na verbeterde medicatie voor de behandeling van gevorderd chronisch hartfalen.
- Patiënten hebben indicaties voor coronaire bypasstransplantatie.
- 20% ≤ LVEF ≤ 40% zoals bepaald door echocardiogram (gegevens verzameld tot 3 maanden voorafgaand aan inclusie-evaluatie zijn geldig; gegevens verzameld binnen 1 maand sinds een myocardinfarct zijn ongeldig).
- Verzwakking of afwezigheid van segmentale regionale wandbeweging zoals bepaald door standaardbeeldvorming.
Uitsluitingscriteria:
- PRA ≥ 20% of DSA-positief.
- Patiënt kreeg ICD-transplantatie, CRT of vergelijkbare behandeling.
- Patiënten met hartklepaandoening of ontvangen hartklepaandoening
- Patiënten kregen een behandeling met percutane transluminale coronaire interventie (PCI)
- Patiënten met atriumfibrilleren
- Patiënten hadden eerder last van aanhoudende ventriculaire tachycardie of plotselinge hartdood.
- Basislijn glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2.
- Leverdisfunctie, zoals blijkt uit enzymen (AST en ALT) groter dan driemaal de ULN.
- Hematologische afwijking: een hematocriet <25% zoals bepaald door HCT, witte bloedcellen <2500/ul of bloedplaatjeswaarden <100000/ul zonder andere verklaring.
- Bekende, ernstige radiografische contrastallergie, penicilline-allergie, streptomycine-allergie.
- Coagulopathie (INR>1,3) niet door een omkeerbare oorzaak.
- Contra-indicatie voor uitvoering van een MRI-scan.
- Ontvangers van orgaantransplantatie.
- Klinische geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (patiënten met een eerdere maligniteit moeten gedurende 5 jaar ziektevrij zijn).
- Niet-cardiale aandoening die de levensduur <1 jaar beperkt.
- Bij chronische therapie met immunosuppressieve medicatie, zoals glucocorticoïd en TNF-α-antagonist.
- Patiënten die allergisch zijn voor of geen immunosuppressivum kunnen gebruiken.
- Serum positief voor HIV, HBV, HCV, TP.
- Momenteel ingeschreven ander therapeutisch onderzoek of apparaatonderzoek.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Andere aandoeningen die onderzoekers niet geschikt achten om deel te nemen aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: hiPSC-CM-therapie
Injectie van allogene menselijke pluripotente stamcel-afgeleide cardiomyocyten (hPSC-CM's) tijdens coronaire bypassoperaties.
100 miljoen hPSC-CM's in 2,5-5 ml mediumsuspensie worden in het myocardium geïnjecteerd.
|
Injectie van allogene menselijke pluripotente stamcel-afgeleide cardiomyocyten (hPSC-CM's) tijdens coronaire bypassoperaties.
100 miljoen hPSC-CM's in 2,5-5 ml mediumsuspensie worden in het myocardium geïnjecteerd.
|
|
Sham-vergelijker: Controle
Alleen coronaire bypassoperatie.
|
Alleen coronaire bypassoperatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's) binnen 1 maand na CABG-operatie.
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's) binnen 1 maand na CABG-operatie.
Deze omvatten overlijden, fataal myocardinfarct, beroerte, harttamponnade, hartperforatie, hemodynamische ventriculaire aritmieën (duur > 15s) en nieuwe allogene menselijke neoplasmata.
|
1 maand na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele systolische linkerventrikelprestatie zoals beoordeeld met PET/ECT-scan
Tijdsspanne: Baseline, 6 en 12 maanden na de operatie
|
Myocardperfusie
|
Baseline, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Functionele status door 6 minuten looptest
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
Evalueer de functionele capaciteit via de zes minuten looptest
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Vragenlijst leven met hartfalen in Minnesota (MLHFQ)
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
Evalueer veranderingen in kwaliteit van leven via Minnesota Living with Heart Failure (MLHF).
De maximaal mogelijke scores zijn 105 en de minimumscore is 0. Hogere scores duiden op een slechtere of verslechterende kwaliteit van leven, terwijl lagere scores of afnemende scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Veranderingen in strafrechtelijke reactieve antilichamen (PRA)
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
Veranderingen in strafrechtelijke reactieve antilichamen (PRA) zoals beoordeeld via bloedafname
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Veranderingen in donorspecifieke antilichamen (DSA)
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
Veranderingen in donorspecifieke antilichamen (DSA) zoals vastgesteld via bloedafname
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Incidentie van ernstige aritmie
Tijdsspanne: Eerste maand postoperatief
|
Klinisch significante aritmieën zullen worden geregistreerd door middel van elektrocardiogrambewaking
|
Eerste maand postoperatief
|
|
Veranderingen in cytokines
Tijdsspanne: Basislijn, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
Verandering in NT-proBNP zoals beoordeeld via bloedafname
|
Basislijn, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Grootte van gebroken myocard beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
Grootte van gebroken myocardium;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Linker ventriculaire systolische prestatie zoals beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
linker ventriculaire zijwanddikte bij diastolisch; dikte van het interventriculaire septum;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Linkerventrikelejectiefractie beoordeeld met MRI
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
linkerventrikelejectiefractie;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Algehele linker ventrikel systolische prestatie zoals beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
linkerventrikel eindsystolisch volume en einddiastolisch volume; slagvolume;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Cardiale output beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
cardiale output;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Myocarddichtheid beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
myocarddichtheid;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Linkerventrikelmassa beoordeeld met MRI
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
linkerventrikelmassa bij diastolisch;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Algehele linker ventrikel systolische prestatie zoals beoordeeld door echocardiogram
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
Interventriculaire septumdikte bij diastolisch; dikte van de achterwand van de linker ventrikel bij diastolisch;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Linker ventriculaire systolische prestatie zoals beoordeeld door echocardiogram
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
linkerventrikel eind-systolische diameter en eind-diastolische diameter; linker atriale diameter;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Linkerventrikelejectiefractie beoordeeld door middel van echocardiogram
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
linkerventrikelejectiefractie;
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Mitralisstroompatroon (E/A) beoordeeld door echocardiogram
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
mitralisstroompatroon (E/A);
|
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Functionele status door classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
Evalueer functionele capaciteit via klassebepaling van de New York Heart Association (NYHA). Het classificeert patiënten in een van de vier categorieën op basis van hun beperkingen tijdens fysieke activiteit; Klasse I - Geen symptomen en geen beperking in gewone fysieke activiteit, b.v. kortademigheid bij lopen, traplopen enz. Klasse II - Milde symptomen (lichte kortademigheid en/of angina pectoris) en lichte beperking tijdens gewone activiteiten. Klasse III - Duidelijke beperking in activiteit als gevolg van symptomen, zelfs tijdens minder dan gewone activiteit, b.v. korte afstanden lopen (20-100 m). Alleen comfortabel in rust. Klasse IV - Ernstige beperkingen. Ervaart symptomen zelfs in rust. Meestal bedlegerige patiënten. |
Baseline, 1, 3, 6 en 12 maanden na de operatie
|
|
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE)
Tijdsspanne: Basislijn, 1~12 maanden na de operatie
|
SAE gerechtvaardigd (alle ongewenste of onbedoelde ziekten of laboratorium- en beeldvormingsstoornissen en -symptomen die optreden bij proefpersonen na CABG-operatie en 12 maanden postoperatieve follow-up, of totdat de proefpersoon zich terugtrekt uit het onderzoek.
AE-classificatie zal gebaseerd zijn op Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.)
|
Basislijn, 1~12 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 juni 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 december 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 januari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ZMLiu
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .