Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение сердечной недостаточности с помощью hiPSC-CM

21 ноября 2023 г. обновлено: Help Therapeutics

Эпикардиальная инъекция кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека, для лечения тяжелой хронической сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность имеет высокую заболеваемость и смертность, поскольку сердце является одним из наименее регенеративных органов в организме человека. Медикаментозное лечение сердечной недостаточности снимает симптомы, но не восстанавливает утраченные миоциты. Заместительная клеточная терапия является потенциальным подходом к восстановлению поврежденной ткани миокарда, восстановлению сердечной функции, что стало новой стратегией лечения сердечной недостаточности. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности интрамиокардиальной доставки кардиомиоцитов во время коронарного шунтирования у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентов с сердечной недостаточностью будут лечить аллогенными плюрипотентными кардиомиоцитами человека, полученными из стволовых клеток (hPSC-CM) от здоровых доноров. Клетки будут вводиться непосредственно в миокард во время коронарного шунтирования. Пациентов будут оценивать через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации клеток на безопасность и эффективность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Gang Yang, MD,PhD
  • Номер телефона: +86-18601406982
  • Электронная почта: yanggang@helpsci.com.cn

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanghai East Hospital
        • Контакт:
          • Zhongmin Liu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 35 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. 35-75 лет (включая 35 и 75 лет).
  2. Подписали Форму информированного согласия (ICF).
  3. У больных хроническая дисфункция левого желудочка.
  4. Пациенты имеют сердечную функцию класса III-IV по NYHA даже после улучшенного лечения тяжелой хронической сердечной недостаточности.
  5. Пациенты имеют показания к аортокоронарному шунтированию.
  6. 20% ≤ ФВ ЛЖ ≤ 40% по данным эхокардиограммы (данные, собранные за 3 месяца до включения в исследование, достоверны; данные, собранные в течение 1 месяца после инфаркта миокарда, недействительны).
  7. Ослабление или отсутствие сегментарной региональной подвижности стенки по данным стандартной визуализации.

Критерий исключения:

  1. PRA ≥ 20% или DSA-положительный.
  2. Пациент получил трансплантацию ИКД, СРТ или подобное лечение.
  3. Пациенты с клапанным пороком сердца или перенесшие порок сердца
  4. Пациенты получали лечение чрескожным транслюминальным коронарным вмешательством (ЧКВ)
  5. Пациенты с мерцательной аритмией
  6. Пациенты ранее страдали устойчивой желудочковой тахикардией или внезапной сердечной смертью.
  7. Исходная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.
  8. Дисфункция печени, о чем свидетельствуют ферменты (АСТ и АЛТ), более чем в три раза превышающие ВГН.
  9. Гематологическая аномалия: гематокрит <25% по данным HCT, количество лейкоцитов <2500/мкл или количество тромбоцитов <100000/мкл без другого объяснения.
  10. Известная тяжелая аллергия на рентгенографический контраст, аллергия на пенициллин, аллергия на стрептомицин.
  11. Коагулопатия (МНО>1,3) не по обратимой причине.
  12. Противопоказание к выполнению МРТ.
  13. Реципиенты трансплантата органов.
  14. Клинический анамнез злокачественных новообразований в течение 5 лет (пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы в течение 5 лет).
  15. Несердечное состояние, ограничивающее продолжительность жизни <1 года.
  16. При длительной терапии иммунодепрессантами, такими как глюкокортикоиды и антагонисты TNF-α.
  17. Пациенты с аллергией или не могут использовать иммунодепрессанты.
  18. Сыворотка положительная на ВИЧ, ВГВ, ВГС, ТП.
  19. В настоящее время зарегистрированы другие экспериментальные терапевтические исследования или исследования устройств.
  20. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  21. Другие условия, которые исследователи считают не подходящими для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: hiPSC-CM терапия
Инъекция аллогенных кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека (hPSC-CM), во время операции по аортокоронарному шунтированию. 100 миллионов hPSC-CMs в 2,5-5 мл суспензии среды будут введены в миокард.
Биологический: hiPSC-CM терапия
Инъекция аллогенных кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека (hPSC-CM), во время операции по аортокоронарному шунтированию. 100 миллионов hPSC-CMs в 2,5-5 мл суспензии среды будут введены в миокард.
Фальшивый компаратор: Контроль
Только аортокоронарное шунтирование.
Другой: Контроль
Только аортокоронарное шунтирование.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение 1 месяца после операции АКШ.
Временное ограничение: 1 месяц после операции
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение 1 месяца после операции АКШ. К ним относятся смерть, фатальный инфаркт миокарда, инсульт, тампонада сердца, перфорация сердца, гемодинамические желудочковые аритмии (продолжительность > 15 с) и новые аллогенные новообразования человека.
1 месяц после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая систолическая функция левого желудочка по оценке ПЭТ/ЭКТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 месяцев после операции
Перфузия миокарда
Исходный уровень, 6 и 12 месяцев после операции
Функциональный статус по тесту 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Оцените функциональные возможности с помощью теста шестиминутной ходьбы
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Миннесотский опросник о жизни с сердечной недостаточностью (MLHFQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Оцените изменения качества жизни с помощью Миннесотской жизни с сердечной недостаточностью (MLHF). Максимально возможные баллы равны 105, а минимальные 0. Более высокие баллы указывают на ухудшение или ухудшение качества жизни, тогда как более низкие баллы или уменьшающиеся баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Изменения пеникулярных реактивных антител (PRA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Изменения в пеникулярных реактивных антителах (PRA), оцененные с помощью забора крови
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Изменения донорских специфических антител (ДСА)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Изменения в донорских специфических антителах (DSA) по оценке с помощью забора крови
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Возникновение тяжелой аритмии
Временное ограничение: Первый месяц после операции
Клинически значимые аритмии будут регистрироваться с помощью мониторинга электрокардиограммы.
Первый месяц после операции
Изменения цитокинов
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Изменение NT-proBNP по оценке с помощью взятия крови
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Размер поврежденного миокарда по данным МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Размер поврежденного миокарда;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Систолическая функция левого желудочка по оценке МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
толщина боковой стенки левого желудочка в диастолическом режиме; толщина межжелудочковой перегородки;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Фракция выброса левого желудочка по данным МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
фракция выброса левого желудочка;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Общая систолическая функция левого желудочка по оценке МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
конечно-систолический объем левого желудочка и конечно-диастолический объем; ударный объем;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Сердечный выброс оценивается с помощью МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
сердечный выброс;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Плотность миокарда по данным МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
плотность миокарда;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Масса левого желудочка по данным МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
масса левого желудочка в диастолу;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Общая систолическая функция левого желудочка по оценке эхокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Толщина межжелудочковой перегородки в диастолическом состоянии; толщина задней стенки левого желудочка в диастолическом режиме;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Систолическая функция левого желудочка по оценке эхокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
конечно-систолический диаметр и конечно-диастолический диаметр левого желудочка; диаметр левого предсердия;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Фракция выброса левого желудочка оценивается по эхокардиограмме
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
фракция выброса левого желудочка;
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Паттерн митрального кровотока (E/A), оцененный с помощью эхокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
картина митрального кровотока (E/A);
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Функциональный статус по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции

Оцените функциональную емкость с помощью определения класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

Он классифицирует пациентов по одной из четырех категорий в зависимости от их ограничений во время физической активности; Класс I - отсутствие симптомов и ограничений в обычной физической активности, например одышка при ходьбе, подъеме по лестнице и т. д.

Класс II - Легкие симптомы (легкая одышка и/или стенокардия) и легкое ограничение при обычной деятельности.

Класс III - Заметное ограничение активности из-за симптомов, даже во время менее чем обычной активности, например. ходьба на короткие дистанции (20-100 м). Комфортно только в состоянии покоя.

Класс IV - Серьезные ограничения. Испытывает симптомы даже в состоянии покоя. Преимущественно лежачие больные.
Исходный уровень, 1, 3, 6 и 12 месяцев после операции
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1~12 месяцев после операции
Обоснованное СНЯ (все нежелательные или непреднамеренные заболевания или лабораторные и визуализационные нарушения и симптомы, возникающие у субъектов после операции АКШ и послеоперационного наблюдения в течение 12 месяцев или до выхода субъекта из исследования. Классификация НЯ будет основываться на Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) V5.0.)
Исходный уровень, 1~12 месяцев после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Help Therapeutics

Соавторы

Shanghai East Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZMLiu

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сердечная недостаточность

Клинические исследования hiPSC-CM терапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться