Tratamiento de la insuficiencia cardíaca con hiPSC-CM
21 de noviembre de 2023 actualizado por: Help Therapeutics
Inyección epicárdica de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes humanas para tratar la insuficiencia cardíaca crónica grave
La insuficiencia cardíaca tiene una alta morbilidad y mortalidad debido a que el corazón es uno de los órganos menos regenerativos del cuerpo humano.
Los tratamientos farmacológicos para la insuficiencia cardíaca controlan los síntomas pero no restauran los miocitos perdidos.
La terapia de reemplazo celular es un enfoque potencial para reparar el tejido miocárdico dañado y restaurar la función cardíaca, lo que se ha convertido en una nueva estrategia para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la administración intramiocárdica de cardiomiocitos en el momento del injerto de derivación de la arteria coronaria en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con insuficiencia cardíaca serán tratados con cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes humanas alogénicas (hPSC-CM) de donantes sanos.
Las células se inyectarán directamente en el miocardio en el momento del injerto de derivación de la arteria coronaria.
Se evaluará a los pacientes 1, 3, 6 y 12 meses después del trasplante de células en cuanto a seguridad y eficacia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Gang Yang, MD,PhD
- Número de teléfono: +86-18601406982
- Correo electrónico: yanggang@helpsci.com.cn
Ubicaciones de estudio
-
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai East Hospital
-
Contacto:
- Zhongmin Liu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
35 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 35-75 años (incluidos 35 y 75).
- Haber firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
- Los pacientes tienen disfunción ventricular izquierda crónica.
- Los pacientes tienen una función cardíaca clase III-IV de la NYHA incluso después de una mejor medicación para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica avanzada.
- Los pacientes tienen indicaciones para el injerto de derivación de la arteria coronaria.
- 20% ≤ FEVI ≤ 40% según lo determinado por ecocardiograma (los datos recopilados hasta 3 meses antes de la evaluación de inclusión son válidos; los datos recopilados dentro de 1 mes desde un infarto de miocardio no son válidos).
- Debilitamiento o ausencia de movimiento segmentario de la pared regional según lo determinado por imágenes estándar.
Criterio de exclusión:
- PRA ≥ 20% o DSA-positivo.
- El paciente recibió trasplante de DAI, TRC o tratamiento similar.
- Pacientes con cardiopatía valvular o enfermedad valvular cardíaca recibida
- Los pacientes recibieron tratamiento de intervención coronaria transluminal percutánea (ICP)
- Pacientes con fibrilación auricular
- Los pacientes sufrieron previamente taquicardia ventricular sostenida o muerte súbita cardiaca.
- Tasa de filtración glomerular basal < 30 ml/min/1,73 m2.
- Disfunción hepática, evidenciada por enzimas (AST y ALT) superiores a tres veces el LSN.
- Anormalidad hematológica: Un hematocrito <25% determinado por HCT, glóbulos blancos <2500/ul o valores de plaquetas <100000/ul sin otra explicación.
- Alergia conocida y grave al contraste radiográfico, alergia a la penicilina, alergia a la estreptomicina.
- Coagulopatía (INR>1,3) no debido a una causa reversible.
- Contraindicación para la realización de una resonancia magnética.
- Receptores de trasplante de órganos.
- Antecedentes clínicos de malignidad dentro de los 5 años (los pacientes con malignidad previa deben estar libres de enfermedad durante 5 años).
- Condición no cardiaca que limita la esperanza de vida <1 año.
- En terapia crónica con medicación inmunosupresora, como glucocorticoides y antagonistas del TNF-α.
- Pacientes alérgicos o que no pueden usar inmunosupresores.
- Suero positivo para VIH, VHB, VHC, TP.
- Actualmente inscrito en otro estudio terapéutico o de dispositivo en investigación.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
- Otras condiciones que los investigadores consideren no aptas para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: terapia hiPSC-CM
Inyección de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes humanas alogénicas (hPSC-CM) durante la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria.
Se inyectarán en el miocardio 100 millones de hPSC-CM en 2,5-5 ml de suspensión media.
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Inyección de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes humanas alogénicas (hPSC-CM) durante la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria.
Se inyectarán en el miocardio 100 millones de hPSC-CM en 2,5-5 ml de suspensión media.
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Comparador falso: Control
Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria solamente.
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Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria solamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos graves (AAG) dentro del mes posterior a la cirugía CABG.
Periodo de tiempo: 1 mes después de la operación
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Incidencia de eventos adversos graves (AAG) dentro del mes posterior a la cirugía CABG.
Estos incluyen muerte, infarto de miocardio mortal, accidente cerebrovascular, taponamiento cardíaco, perforación cardíaca, arritmias ventriculares hemodinámicas (duración > 15 s) y nuevas neoplasias humanas alogénicas.
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1 mes después de la operación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento sistólico general del ventrículo izquierdo según lo evaluado por PET/ECT Scan
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 meses después de la operación
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Perfusión de miocardio
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Línea de base, 6 y 12 meses después de la operación
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Estado funcional por prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Evalúe la capacidad funcional a través de la prueba de caminata de seis minutos
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Cuestionario de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota (MLHFQ)
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Evalúe los cambios en la calidad de vida a través de Minnesota Living with Heart Failure (MLHF).
Las puntuaciones máximas posibles son 105 y la mínima 0. Las puntuaciones más altas indican una peor o empeoramiento de la calidad de vida, mientras que las puntuaciones más bajas o decrecientes indican una mejor calidad de vida.
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Cambios en los anticuerpos reactivos penales (PRA)
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Cambios en los anticuerpos reactivos penales (PRA) evaluados mediante extracción de sangre
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Cambios en los anticuerpos específicos del donante (DSA)
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Cambios en los anticuerpos específicos del donante (DSA) evaluados mediante extracción de sangre
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Incidencia de arritmia grave
Periodo de tiempo: Primer mes postoperatorio
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Las arritmias clínicamente significativas se registrarán mediante la monitorización del electrocardiograma.
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Primer mes postoperatorio
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Cambios en las citoquinas
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Cambio en NT-proBNP evaluado mediante extracción de sangre
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Tamaño del miocardio infringido evaluado por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Tamaño del miocardio infringido;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Rendimiento sistólico del ventrículo izquierdo evaluado por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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espesor de la pared lateral del ventrículo izquierdo en diastólica; espesor del tabique interventricular;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo evaluada por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Rendimiento sistólico general del ventrículo izquierdo evaluado por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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volumen telesistólico y telediastólico del ventrículo izquierdo; volumen sistólico;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Gasto cardíaco evaluado por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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salida cardíaca;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Densidad del miocardio evaluada por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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densidad del miocardio;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Masa ventricular izquierda evaluada por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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masa ventricular izquierda en diastólica;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Rendimiento sistólico general del ventrículo izquierdo evaluado por ecocardiograma
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Espesor del tabique interventricular en diastólica; espesor de la pared posterior del ventrículo izquierdo en diastólica;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Rendimiento sistólico del ventrículo izquierdo evaluado por ecocardiograma
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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diámetro telesistólico y telediastólico del ventrículo izquierdo; diámetro de la aurícula izquierda;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo evaluada por ecocardiograma
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Patrón de flujo mitral (E/A) evaluado por ecocardiograma
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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patrón de flujo mitral (E/A);
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Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Estado funcional según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Evalúe la capacidad funcional a través de la determinación de clase de la New York Heart Association (NYHA). Clasifica a los pacientes en una de cuatro categorías según sus limitaciones durante la actividad física; Clase I: sin síntomas y sin limitación en la actividad física ordinaria, p. dificultad para respirar al caminar, subir escaleras, etc. Clase II - Síntomas leves (leve dificultad para respirar y/o angina) y ligera limitación durante la actividad ordinaria. Clase III: Marcada limitación en la actividad debido a los síntomas, incluso durante una actividad menos que ordinaria, p. caminando distancias cortas (20-100 m). Cómodo sólo en reposo. Clase IV - Limitaciones severas. Experimenta síntomas incluso en reposo. En su mayoría pacientes encamados. |
Línea base, 1, 3, 6 y 12 meses Postoperatorio
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Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 ~ 12 meses después de la operación
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SAE justificado (todas las enfermedades indeseables o no deseadas o los trastornos y síntomas de laboratorio y de imagen que ocurren en los sujetos después de la cirugía de CABG y el seguimiento posoperatorio de 12 meses, o hasta que el sujeto se retira del estudio.
La calificación de AE se basará en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0).
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Línea de base, 1 ~ 12 meses después de la operación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de junio de 2022
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZMLiu
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .