Traiter l'insuffisance cardiaque avec les hiPSC-CM
21 novembre 2023 mis à jour par: Help Therapeutics
Injection épicardique de cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes humaines pour traiter l'insuffisance cardiaque chronique sévère
L'insuffisance cardiaque a une morbidité et une mortalité élevées car le cœur est l'un des organes les moins régénératifs du corps humain.
Les traitements médicamenteux de l'insuffisance cardiaque gèrent les symptômes mais ne restaurent pas les myocytes perdus.
La thérapie de remplacement cellulaire est une approche potentielle pour réparer le tissu myocardique endommagé, restaurer la fonction cardiaque, qui est devenue une nouvelle stratégie pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration intramyocardique de cardiomyocytes au moment d'un pontage aortocoronarien chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque seront traités avec des cardiomyocytes allogéniques dérivés de cellules souches pluripotentes humaines ( hPSC-CM ) provenant de donneurs sains.
Les cellules seront injectées directement dans le myocarde au moment du pontage coronarien.
Les patients seront évalués à 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe de cellules pour la sécurité et l'efficacité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gang Yang, MD,PhD
- Numéro de téléphone: +86-18601406982
- E-mail: yanggang@helpsci.com.cn
Lieux d'étude
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Shanghai East Hospital
-
Contact:
- Zhongmin Liu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
35 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 35-75 ans (dont 35 et 75).
- Avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Les patients ont une dysfonction ventriculaire gauche chronique.
- Les patients ont une fonction cardiaque de classe NYHA III-IV même après une amélioration de la médication pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique avancée.
- Les patients ont des indications pour le pontage coronarien.
- 20 % ≤ FEVG ≤ 40 % tel que déterminé par échocardiogramme (les données recueillies jusqu'à 3 mois avant l'évaluation d'inclusion sont valides ; les données recueillies dans le mois suivant un infarctus du myocarde ne sont pas valides).
- Affaiblissement ou absence de mouvement de paroi régional segmentaire tel que déterminé par l'imagerie standard.
Critère d'exclusion:
- PRA ≥ 20 % ou DSA-positif.
- Le patient a reçu une greffe de DCI, un CRT ou un traitement similaire.
- Patients atteints de cardiopathie valvulaire ou ayant reçu une cardiopathie valvulaire
- Les patients ont reçu un traitement d'intervention coronarienne transluminale percutanée (ICP)
- Patients atteints de fibrillation auriculaire
- Les patients souffraient auparavant de tachycardie ventriculaire soutenue ou de mort cardiaque subite.
- Débit de filtration glomérulaire de base <30 ml/min/1,73 m2.
- Dysfonctionnement hépatique, mis en évidence par des enzymes (AST et ALT) supérieures à trois fois la LSN.
- Anomalie hématologique : Un hématocrite <25 % tel que déterminé par HCT, leucocytes <2 500/ul ou valeurs plaquettaires <100 000/ul sans autre explication.
- Connue, allergie grave au contraste radiographique, allergie à la pénicilline, allergie à la streptomycine.
- Coagulopathie (INR>1,3) pas dû à une cause réversible.
- Contre-indication à la réalisation d'un examen IRM.
- Les receveurs d'une greffe d'organe.
- Antécédents cliniques de malignité dans les 5 ans (les patients ayant des antécédents de malignité doivent être sans maladie depuis 5 ans).
- Affection non cardiaque qui limite la durée de vie <1 an.
- Sous traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs, tels que les glucocorticoïdes et les antagonistes du TNF-α.
- Les patients sont allergiques ou ne peuvent pas utiliser d'immunosuppresseurs.
- Sérum positif pour le VIH, le VHB, le VHC, le TP.
- Actuellement inscrit dans une autre étude thérapeutique expérimentale ou sur un dispositif.
- Les patientes enceintes ou qui allaitent.
- D'autres conditions que les chercheurs considèrent comme inappropriées pour participer à cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Thérapie hiPSC-CM
Injection de cardiomyocytes allogéniques pluripotents humains dérivés de cellules souches (hPSC-CM) lors d'un pontage coronarien.
100 millions de hPSC-CM dans une suspension moyenne de 2,5 à 5 ml seront injectés dans le myocarde.
|
Injection de cardiomyocytes allogéniques pluripotents humains dérivés de cellules souches (hPSC-CM) lors d'un pontage coronarien.
100 millions de hPSC-CM dans une suspension moyenne de 2,5 à 5 ml seront injectés dans le myocarde.
|
|
Comparateur factice: Contrôler
Chirurgie de pontage aorto-coronarien uniquement.
|
Chirurgie de pontage aorto-coronarien uniquement.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables graves (EIG) dans le mois suivant la chirurgie post-PAC.
Délai: 1 mois après l'opération
|
Incidence des événements indésirables graves (EIG) dans le mois suivant la chirurgie post-PAC.
Ceux-ci comprennent la mort, l'infarctus du myocarde mortel, l'accident vasculaire cérébral, la tamponnade cardiaque, la perforation cardiaque, les arythmies ventriculaires hémodynamiques (durée > 15 s) et les nouveaux néoplasmes humains allogéniques.
|
1 mois après l'opération
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Performance systolique globale du ventricule gauche évaluée par PET/ECT Scan
Délai: Ligne de base, 6 et 12 mois après l'opération
|
Perfusion du myocarde
|
Ligne de base, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
État fonctionnel par test de marche de 6 minutes
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
Évaluer la capacité fonctionnelle via le test de marche de six minutes
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Questionnaire sur les personnes vivant avec une insuffisance cardiaque du Minnesota (MLHFQ)
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
Évaluer les changements de qualité de vie via Minnesota Living with Heart Failure (MLHF).
Les scores maximum possibles étant de 105 et le minimum de 0. Les scores les plus élevés indiquent une qualité de vie moins bonne ou qui se détériore, tandis que les scores les plus faibles ou les scores décroissants indiquent une meilleure qualité de vie.
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Changements dans les anticorps réactifs pénaux (PRA)
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
Changements dans les anticorps réactifs pénaux (PRA) évalués par prélèvement sanguin
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Changements dans les anticorps spécifiques du donneur (DSA)
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
Changements dans les anticorps spécifiques du donneur (DSA) évalués par prélèvement sanguin
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Incidence d'arythmie sévère
Délai: Premier mois post-opératoire
|
Les arythmies cliniquement significatives seront enregistrées par la surveillance de l'électrocardiogramme
|
Premier mois post-opératoire
|
|
Modifications des cytokines
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
Modification du NT-proBNP évaluée par prélèvement sanguin
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Taille du myocarde atteint évaluée par IRM
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
Taille du myocarde enfreint ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Performance systolique ventriculaire gauche évaluée par IRM
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
épaisseur de la paroi latérale du ventricule gauche en diastolique ; épaisseur du septum interventriculaire ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Fraction d'éjection ventriculaire gauche évaluée par IRM
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
fraction d'éjection ventriculaire gauche ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Performance systolique globale du ventricule gauche évaluée par IRM
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
volume télésystolique ventriculaire gauche et volume télédiastolique ; volume d'éjection systolique ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Débit cardiaque évalué par IRM
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
débit cardiaque ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Densité myocardique évaluée par IRM
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
densité du myocarde ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Masse ventriculaire gauche évaluée par IRM
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
masse ventriculaire gauche en diastolique ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Performance systolique globale du ventricule gauche évaluée par échocardiogramme
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
Épaisseur du septum interventriculaire en diastolique ; épaisseur de la paroi postérieure du ventricule gauche en diastolique ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Performance systolique ventriculaire gauche évaluée par échocardiogramme
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
diamètre télésystolique ventriculaire gauche et diamètre télédiastolique ; diamètre auriculaire gauche ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Fraction d'éjection ventriculaire gauche évaluée par échocardiogramme
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
fraction d'éjection ventriculaire gauche ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Modèle de flux mitral (E/A) évalué par échocardiogramme
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
modèle de flux mitral (E/A) ;
|
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Statut fonctionnel selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
Évaluer la capacité fonctionnelle via la détermination de classe de la New York Heart Association (NYHA). Il classe les patients dans l'une des quatre catégories en fonction de leurs limitations pendant l'activité physique ; Classe I - Aucun symptôme et aucune limitation de l'activité physique ordinaire, par ex. essoufflement en marchant, en montant des escaliers, etc. Classe II - Symptômes légers (essoufflement léger et/ou angine de poitrine) et légère limitation lors d'activités ordinaires. Classe III - Limitation marquée de l'activité due aux symptômes, même pendant une activité moins qu'ordinaire, par ex. marcher sur de courtes distances (20-100 m). Confortable uniquement au repos. Classe IV - Limitations sévères. Présente des symptômes même au repos. Majoritairement des patients alités. |
Ligne de base, 1, 3, 6 et 12 mois après l'opération
|
|
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base, 1 à 12 mois après l'opération
|
SAE justifié (toutes les maladies indésirables ou non intentionnelles ou les troubles et symptômes de laboratoire et d'imagerie qui surviennent chez les sujets après un PAC et un suivi postopératoire de 12 mois, ou jusqu'à ce que le sujet se retire de l'étude.
Le classement des EI sera basé sur les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0.)
|
Ligne de base, 1 à 12 mois après l'opération
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juin 2022
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 décembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 janvier 2022
Première publication (Réel)
4 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZMLiu
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .