Tratando a Insuficiência Cardíaca com hiPSC-CMs
21 de novembro de 2023 atualizado por: Help Therapeutics
Injeção epicárdica de cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes humanas para tratar insuficiência cardíaca crônica grave
A insuficiência cardíaca tem alta morbidade e mortalidade porque o coração é um dos órgãos menos regenerativos do corpo humano.
Os tratamentos medicamentosos para insuficiência cardíaca controlam os sintomas, mas não restauram os miócitos perdidos.
A terapia de substituição celular é uma abordagem potencial para reparar tecido miocárdico danificado, restaurar a função cardíaca, que se tornou uma nova estratégia para o tratamento da insuficiência cardíaca.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia da entrega intramiocárdica de cardiomiócitos no momento da cirurgia de revascularização do miocárdio em pacientes com insuficiência cardíaca crônica.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com insuficiência cardíaca serão tratados com cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes humanas alogênicas ( hPSC-CM ) de doadores saudáveis.
As células serão injetadas diretamente no miocárdio no momento da cirurgia de revascularização do miocárdio.
Os pacientes serão avaliados em 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante de células para segurança e eficácia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
20
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Gang Yang, MD,PhD
- Número de telefone: +86-18601406982
- E-mail: yanggang@helpsci.com.cn
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Shanghai East Hospital
-
Contato:
- Zhongmin Liu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 35-75 anos (incluindo 35 e 75).
- Ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
- Os pacientes têm disfunção ventricular esquerda crônica.
- Os pacientes têm função cardíaca Classe III-IV da NYHA mesmo após melhora da medicação para o tratamento da insuficiência cardíaca crônica avançada.
- Os pacientes têm indicação de Revascularização do Miocárdio.
- 20% ≤ FEVE ≤ 40% determinado por ecocardiograma (dados coletados até 3 meses antes da avaliação de inclusão são válidos; dados coletados dentro de 1 mês desde o infarto do miocárdio são inválidos).
- Enfraquecimento ou ausência de movimento segmentar da parede regional, conforme determinado pela imagem padrão.
Critério de exclusão:
- PRA ≥ 20% ou DSA positivo.
- Paciente recebeu transplante de CDI, TRC ou tratamento similar.
- Pacientes com doença cardíaca valvular ou receberam doença valvular cardíaca
- Os pacientes receberam tratamento de intervenção coronária transluminal percutânea (ICP)
- Pacientes com fibrilação atrial
- Os pacientes sofreram previamente taquicardia ventricular sustentada ou morte súbita cardíaca.
- Taxa de filtração glomerular basal <30ml/min/1,73m2.
- Disfunção hepática, evidenciada por enzimas (AST e ALT) superiores a três vezes o LSN.
- Anormalidade hematológica: Um hematócrito <25% conforme determinado por HCT, glóbulos brancos <2500/ul ou valores de plaquetas <100000/ul sem outra explicação.
- Conhecida, alergia grave ao contraste radiográfico, alergia à penicilina, alergia à estreptomicina.
- Coagulopatia (INR>1,3) não devido a uma causa reversível.
- Contra-indicação para a realização de um exame de ressonância magnética.
- Receptores de transplante de órgãos.
- História clínica de malignidade dentro de 5 anos (pacientes com malignidade prévia devem estar livres de doença por 5 anos).
- Condição não cardíaca que limita a expectativa de vida <1 ano.
- Em terapia crônica com medicação imunossupressora, como glicocorticoide e antagonista do TNF-α.
- Pacientes alérgicos ou não podem usar imunossupressor.
- Soro positivo para HIV, HBV, HCV, TP.
- Atualmente matriculado em outro estudo experimental terapêutico ou de dispositivo.
- Pacientes grávidas ou amamentando.
- Outras condições que os pesquisadores consideram não adequadas para participar deste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: terapia hiPSC-CM
Injeção de cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes humanas alogênicas (hPSC-CMs) durante cirurgia de revascularização do miocárdio.
100 milhões de hPSC-CMs em suspensão de meio de 2,5-5 mL serão injetados no miocárdio.
|
Injeção de cardiomiócitos derivados de células-tronco pluripotentes humanas alogênicas (hPSC-CMs) durante cirurgia de revascularização do miocárdio.
100 milhões de hPSC-CMs em suspensão de meio de 2,5-5 mL serão injetados no miocárdio.
|
|
Comparador Falso: Ao controle
Somente cirurgia de revascularização do miocárdio.
|
Somente cirurgia de revascularização do miocárdio.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos graves (SAEs) dentro de 1 mês após a cirurgia de CABG.
Prazo: 1 mês pós-operatório
|
Incidência de eventos adversos graves (SAEs) dentro de 1 mês após a cirurgia de CABG.
Estes incluem morte, infarto do miocárdio fatal, acidente vascular cerebral, tamponamento cardíaco, perfuração cardíaca, arritmias ventriculares hemodinâmicas (duração > 15s) e novas neoplasias humanas alogênicas.
|
1 mês pós-operatório
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Desempenho sistólico geral do ventrículo esquerdo conforme avaliado por PET/ECT Scan
Prazo: Linha de base, 6 e 12 meses após a operação
|
Perfusão do miocárdio
|
Linha de base, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Estado funcional por teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
Avalie a capacidade funcional por meio do teste de caminhada de seis minutos
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Questionário de Convivência com Insuficiência Cardíaca de Minnesota (MLHFQ)
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
Avalie as mudanças na qualidade de vida por meio do Minnesota Living with Heart Failure (MLHF).
Os escores máximos possíveis são 105 e o mínimo 0. Escores mais altos indicam uma qualidade de vida pior ou pior, enquanto escores mais baixos ou decrescentes indicam uma melhor qualidade de vida.
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Alterações nos anticorpos reativos penais (PRA)
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
Alterações nos anticorpos reativos penais (PRA) avaliadas por coleta de sangue
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Alterações nos anticorpos específicos do doador (DSA)
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
Alterações nos anticorpos específicos do doador (DSA) conforme avaliado por meio de coleta de sangue
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Incidência de arritmia grave
Prazo: Primeiro mês de pós-operatório
|
Arritmias clinicamente significativas serão registradas por monitoramento de eletrocardiograma
|
Primeiro mês de pós-operatório
|
|
Alterações nas citocinas
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
Alteração no NT-proBNP avaliada por coleta de sangue
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Tamanho do miocárdio infratado avaliado por ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
Tamanho do miocárdio infrado;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Desempenho sistólico do ventrículo esquerdo conforme avaliado por ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
espessura da parede lateral do ventrículo esquerdo na diastólica; espessura do septo interventricular;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo avaliada por ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
fração de ejeção do ventrículo esquerdo;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Desempenho sistólico geral do ventrículo esquerdo avaliado por ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
volume sistólico final do ventrículo esquerdo e volume diastólico final; volume de ejeção;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Débito cardíaco avaliado por ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
débito cardíaco;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Densidade do miocárdio avaliada por ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
densidade do miocárdio;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Massa ventricular esquerda avaliada por ressonância magnética
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
massa ventricular esquerda na diastólica;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Desempenho sistólico geral do ventrículo esquerdo avaliado por ecocardiograma
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
Espessura do septo interventricular na diastólica; espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo na diastólica;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Desempenho sistólico do ventrículo esquerdo avaliado por ecocardiograma
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo e diâmetro diastólico final; diâmetro do átrio esquerdo;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo avaliada por ecocardiograma
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
fração de ejeção do ventrículo esquerdo;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Padrão de fluxo mitral (E/A) avaliado por ecocardiograma
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
padrão de fluxo mitral (E/A) ;
|
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Estado funcional pela classificação da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
Avalie a capacidade funcional por meio da determinação de classe da New York Heart Association (NYHA). Ele classifica os pacientes em uma das quatro categorias com base em suas limitações durante a atividade física; Classe I - Sem sintomas e sem limitação na atividade física normal, por ex. falta de ar ao caminhar, subir escadas, etc. Classe II - Sintomas leves (falta de ar leve e/ou angina) e leve limitação durante a atividade cotidiana. Classe III - Limitação marcada na atividade devido a sintomas, mesmo durante atividades menos comuns, por ex. caminhar distâncias curtas (20-100 m). Confortável apenas em repouso. Classe IV - Limitações severas. Apresenta sintomas mesmo em repouso. Principalmente pacientes acamados. |
Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses após a operação
|
|
Incidência de Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: Linha de base, 1 a 12 meses após a operação
|
SAE justificado (todas as doenças indesejáveis ou não intencionais ou distúrbios laboratoriais e de imagem e sintomas que ocorrem em indivíduos após a cirurgia de revascularização miocárdica e 12 meses de acompanhamento pós-operatório, ou até que o indivíduo saia do estudo.
A classificação de EA será baseada nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0.)
|
Linha de base, 1 a 12 meses após a operação
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de junho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
4 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZMLiu
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .