Behandling av hjertesvikt med hiPSC-CM
21. november 2023 oppdatert av: Help Therapeutics
Epikardiell injeksjon av humane pluripotente stamcelle-avledede kardiomyocytter for å behandle alvorlig kronisk hjertesvikt
Hjertesvikt har høy sykelighet og dødelighet fordi hjertet er et av de minst regenererende organene i menneskekroppen.
Medikamentelle behandlinger for hjertesvikt håndterer symptomene, men gjenoppretter ikke tapte myocytter.
Cellulær erstatningsterapi er en potensiell tilnærming for å reparere skadet myokardvev, gjenopprette hjertefunksjonen, som har blitt en ny strategi for behandling av hjertesvikt.
Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av intramyokardiell levering av kardiomyocytter på tidspunktet for koronar bypass-transplantasjon hos pasienter med kronisk hjertesvikt.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med hjertesvikt vil bli behandlet med allogene humane pluripotente stamcelleavledede kardiomyocytter (hPSC-CM) fra friske givere.
Cellene vil bli injisert direkte inn i myokard ved tidspunktet for koronar bypass-transplantasjon.
Pasienter vil bli vurdert 1, 3, 6 og 12 måneder etter celletransplantasjon for sikkerhet og effekt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Gang Yang, MD,PhD
- Telefonnummer: +86-18601406982
- E-post: yanggang@helpsci.com.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai East Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhongmin Liu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
35 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 35-75 år (inkludert 35 og 75).
- Har signert skjemaet for informert samtykke (ICF).
- Pasienter har kronisk venstre ventrikkel dysfunksjon.
- Pasienter har NYHA klasse III-IV hjertefunksjon selv etter forbedret medisinering for behandling av avansert kronisk hjertesvikt.
- Pasienter har indikasjoner for koronar bypass-grafting.
- 20 % ≤ LVEF ≤ 40 % som bestemt ved ekkokardiogram (data samlet inn opptil 3 måneder før inklusjonsevaluering er gyldige; data samlet inn innen 1 måned siden et hjerteinfarkt er ugyldige).
- Svekkelse eller fravær av segmentell regional veggbevegelse som bestemt av standard avbildning.
Ekskluderingskriterier:
- PRA ≥ 20 % eller DSA-positiv.
- Pasienten fikk ICD-transplantasjon, CRT eller lignende behandling.
- Pasienter med hjerteklaffsykdom eller fikk hjerteklaffsykdom
- Pasienter fikk behandling av perkutan transluminal koronar intervensjon (PCI)
- Pasienter med atrieflimmer
- Pasienter har tidligere hatt vedvarende ventrikkeltakykardi eller plutselig hjertedød.
- Baseline glomerulær filtrasjonshastighet <30ml/min/1,73m2.
- Leverdysfunksjon, som påvist av enzymer (AST og ALAT) høyere enn tre ganger ULN.
- Hematologisk abnormitet: En hematokrit <25 % bestemt av HCT, hvite blodlegemer <2500/ul eller blodplateverdier <100000/ul uten annen forklaring.
- Kjent, alvorlig radiografisk kontrastallergi, penicillinallergi, streptomycinallergi.
- Koagulopati (INR>1,3) ikke på grunn av en reversibel årsak.
- Kontraindikasjon for utførelse av en MR-skanning.
- Mottakere av organtransplantasjon.
- Klinisk anamnese med malignitet innen 5 år (pasienter med tidligere malignitet må være sykdomsfri i 5 år).
- Ikke-hjertetilstand som begrenser levetid <1 år.
- Ved kronisk terapi med immundempende medisiner, som glukokortikoid og TNF-α-antagonist.
- Pasienter som er allergiske mot eller kan ikke bruke immundempende midler.
- Serum positivt for HIV, HBV, HCV, TP.
- For tiden påmeldt annen terapeutisk eller enhetsstudie.
- Pasienter som er gravide eller ammer.
- Andre forhold som forskerne vurderer ikke egner seg til å delta i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: hiPSC-CM terapi
Injeksjon av allogene humane pluripotente stamcelle-avledede kardiomyocytter (hPSC-CMs) under koronar bypass-operasjon.
100 millioner hPSC-CM i 2,5-5 ml medium suspensjon vil bli injisert i myokard.
|
Injeksjon av allogene humane pluripotente stamcelle-avledede kardiomyocytter (hPSC-CMs) under koronar bypass-operasjon.
100 millioner hPSC-CM i 2,5-5 ml medium suspensjon vil bli injisert i myokard.
|
|
Sham-komparator: Kontroll
Kun koronar bypass-operasjon.
|
Kun koronar bypass-operasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) innen 1 måned etter CABG-operasjon.
Tidsramme: 1 måned etter operasjon
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) innen 1 måned etter CABG-operasjon.
Disse inkluderer død, dødelig hjerteinfarkt, hjerneslag, hjertetamponade, hjerteperforering, hemodynamiske ventrikulære arytmier (varighet > 15s) og nye allogene humane neoplasmer.
|
1 måned etter operasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet venstre ventrikkels systoliske ytelse som vurdert ved PET/ECT-skanning
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
Myokardperfusjon
|
Baseline, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Funksjonsstatus ved 6 minutters gangtest
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
Evaluer funksjonell kapasitet via seks minutters gangtest
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
Evaluer endringer i livskvalitet via Minnesota Living with Heart Failure (MLHF).
Maksimalt mulige skår er 105 og minimum 0. Høyere skårer indikerer dårligere eller forverrede livskvalitet, mens lavere skåre eller synkende skårer indikerer bedre livskvalitet.
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Endringer i penale reaktive antistoffer (PRA)
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
Endringer i penale reaktive antistoffer (PRA) som vurderes via bloduttak
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Endringer i donorspesifikke antistoffer (DSA)
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
Endringer i donorspesifikke antistoffer (DSA) som vurderes via bloduttak
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Forekomst av alvorlig arytmi
Tidsramme: Første måned postoperativt
|
Klinisk signifikante arytmier vil bli registrert ved elektrokardiogramovervåking
|
Første måned postoperativt
|
|
Endringer i cytokiner
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
Endring i NT-proBNP som vurdert via bloduttak
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Størrelsen på infraktert myokard vurdert ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
Størrelsen på infraktert myokard;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Venstre ventrikkels systoliske ytelse vurdert ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
venstre ventrikkel sideveggtykkelse ved diastolisk; interventrikulær septum tykkelse;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon vurdert ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Samlet venstre ventrikkels systoliske ytelse vurdert ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
venstre ventrikkel endesystolisk volum og endediastolisk volum; slagvolum;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Hjertevolum vurdert ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
hjerteutgang;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Myokardtetthet vurdert ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
myokardtetthet;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Venstre ventrikkelmasse vurdert ved MR
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
venstre ventrikkelmasse ved diastolisk;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Samlet venstre ventrikkels systoliske ytelse vurdert ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
Interventrikulær septumtykkelse ved diastolisk; venstre ventrikkel bakre veggtykkelse ved diastolisk;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Venstre ventrikkels systoliske ytelse vurdert ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
venstre ventrikkel endesystolisk diameter og endediastolisk diameter; venstre atrial diameter;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon vurdert ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon;
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Mitralstrømningsmønster (E/A) vurdert ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
mitralstrømningsmønster (E/A);
|
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Funksjonell status av New York Heart Association (NYHA) klassifisering
Tidsramme: Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
Evaluer funksjonell kapasitet via New York Heart Association (NYHA) klassebestemmelse. Den klassifiserer pasienter i en av fire kategorier basert på deres begrensninger under fysisk aktivitet; Klasse I - Ingen symptomer og ingen begrensning i ordinær fysisk aktivitet, f.eks. kortpustethet når du går, går i trapper osv. Klasse II - Milde symptomer (mild kortpustethet og/eller angina) og lett begrensning ved ordinær aktivitet. Klasse III - Markert begrensning i aktivitet på grunn av symptomer, selv under mindre enn vanlig aktivitet, f.eks. gå korte avstander (20-100 m).Komfortabel kun i hvile. Klasse IV - Alvorlige begrensninger. Opplever symptomer selv i hvile. Mest sengeliggende pasienter. |
Baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder etter operasjon
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline, 1~12 måneder etter operasjon
|
SAE berettiget (alle uønskede eller utilsiktede sykdommer eller laboratorie- og bildediagnostiske lidelser og symptomer som oppstår hos forsøkspersoner etter CABG-kirurgi og 12 måneder postoperativ oppfølging, eller inntil forsøkspersonen trekker seg fra studien.
AE-gradering vil være basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.)
|
Baseline, 1~12 måneder etter operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2022
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
4. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZMLiu
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .