Leczenie niewydolności serca za pomocą hiPSC-CM
21 listopada 2023 zaktualizowane przez: Help Therapeutics
Iniekcja nasierdziowa kardiomiocytów pochodzących z ludzkich pluripotencjalnych komórek macierzystych w leczeniu ciężkiej przewlekłej niewydolności serca
Niewydolność serca charakteryzuje się wysoką chorobowością i śmiertelnością, ponieważ serce jest jednym z najmniej regenerujących się narządów w ludzkim ciele.
Leczenie farmakologiczne niewydolności serca łagodzi objawy, ale nie przywraca utraconych miocytów.
Komórkowa terapia zastępcza to potencjalne podejście do naprawy uszkodzonej tkanki mięśnia sercowego, przywrócenia funkcji serca, co stało się nową strategią leczenia niewydolności serca.
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności domięśniowego podania kardiomiocytów w czasie wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z niewydolnością serca będą leczeni allogenicznymi ludzkimi kardiomiocytami pochodzącymi z pluripotencjalnych komórek macierzystych (hPSC-CM) od zdrowych dawców.
Komórki zostaną wstrzyknięte bezpośrednio do mięśnia sercowego podczas wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych.
Pacjenci będą oceniani po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po przeszczepie komórek pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
20
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gang Yang, MD,PhD
- Numer telefonu: +86-18601406982
- E-mail: yanggang@helpsci.com.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Zhongmin Liu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
35 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 35-75 lat (w tym 35 i 75 lat).
- Podpisali formularz świadomej zgody (ICF).
- Pacjenci mają przewlekłą dysfunkcję lewej komory.
- Pacjenci mają czynność serca klasy III-IV NYHA nawet po zastosowaniu lepszych leków stosowanych w leczeniu zaawansowanej przewlekłej niewydolności serca.
- Pacjenci mają wskazania do wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych.
- 20% ≤ LVEF ≤ 40% w badaniu echokardiograficznym (dane zebrane do 3 miesięcy przed oceną włączenia są ważne; dane zebrane w ciągu 1 miesiąca od zawału mięśnia sercowego są nieważne).
- Osłabienie lub brak odcinkowego regionalnego ruchu ściany, jak określono za pomocą standardowego obrazowania.
Kryteria wyłączenia:
- PRA ≥ 20% lub DSA-dodatni.
- Pacjent otrzymał przeszczep ICD, CRT lub podobne leczenie.
- Pacjenci z wadami zastawkowymi serca lub przebytymi wadami zastawkowymi serca
- Pacjenci poddani leczeniu przezskórnej śródnaczyniowej interwencji wieńcowej (PCI)
- Pacjenci z migotaniem przedsionków
- Pacjenci cierpieli wcześniej na utrzymujący się częstoskurcz komorowy lub nagłą śmierć sercową.
- Wyjściowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m2.
- Dysfunkcja wątroby, o czym świadczy aktywność enzymów (AST i ALT) przekraczająca trzykrotność GGN.
- Nieprawidłowość hematologiczna: hematokryt <25% określony za pomocą HCT, leukocyty <2500/ul lub liczba płytek krwi <100000/ul bez innego wyjaśnienia.
- Znana, ciężka alergia na kontrast radiograficzny, alergia na penicylinę, alergia na streptomycynę.
- Koagulopatia (INR>1,3) nie z powodu odwracalnej przyczyny.
- Przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego.
- Biorcy przeszczepów narządów.
- Historia kliniczna nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym muszą być wolni od choroby przez 5 lat).
- Stan pozasercowy, który ogranicza długość życia <1 rok.
- Podczas przewlekłej terapii lekami immunosupresyjnymi, takimi jak glukokortykoid i antagonista TNF-α.
- Pacjenci uczuleni lub nie mogą stosować leków immunosupresyjnych.
- Surowica dodatnia w kierunku HIV, HBV, HCV, TP.
- Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego badania terapeutycznego lub dotyczącego urządzenia.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Inne warunki, które naukowcy uważają za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia hiPSC-CM
Wstrzyknięcie allogenicznych ludzkich pluripotencjalnych kardiomiocytów pochodzących z ludzkich pluripotencjalnych komórek macierzystych (hPSC-CM) podczas operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych.
Do mięśnia sercowego zostanie wstrzykniętych 100 milionów hPSC-CM w 2,5-5 ml zawiesiny pożywki.
|
Wstrzyknięcie allogenicznych ludzkich pluripotencjalnych kardiomiocytów pochodzących z ludzkich pluripotencjalnych komórek macierzystych (hPSC-CM) podczas operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych.
Do mięśnia sercowego zostanie wstrzykniętych 100 milionów hPSC-CM w 2,5-5 ml zawiesiny pożywki.
|
|
Pozorny komparator: Kontrola
Tylko operacja pomostowania aortalno-wieńcowego.
|
Tylko operacja pomostowania aortalno-wieńcowego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w ciągu 1 miesiąca po operacji CABG.
Ramy czasowe: 1 miesiąc po operacji
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w ciągu 1 miesiąca po operacji CABG.
Należą do nich zgon, śmiertelny zawał mięśnia sercowego, udar, tamponada serca, perforacja serca, hemodynamiczne komorowe zaburzenia rytmu (czas trwania > 15 s) i nowe allogeniczne nowotwory ludzkie.
|
1 miesiąc po operacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna czynność skurczowa lewej komory oceniana za pomocą skanu PET/ECT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
Perfuzja mięśnia sercowego
|
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Stan funkcjonalny po 6-minutowym teście marszu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
Oceń wydolność funkcjonalną za pomocą sześciominutowego testu marszu
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Kwestionariusz dotyczący życia z niewydolnością serca w stanie Minnesota (MLHFQ)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
Oceń zmiany jakości życia za pośrednictwem Minnesoty Życie z niewydolnością serca (MLHF).
Maksymalne możliwe wyniki to 105, a minimalne 0. Wyższe wyniki wskazują na gorszą lub pogarszającą się jakość życia, podczas gdy niższe wyniki lub malejące wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Zmiany w karnych przeciwciałach reaktywnych (PRA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
Zmiany w reaktywnych przeciwciałach karnych (PRA) oceniane za pomocą pobierania krwi
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Zmiany w przeciwciałach swoistych dla dawcy (DSA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
Zmiany w przeciwciałach swoistych dla dawcy (DSA) oceniane przez pobranie krwi
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Występowanie ciężkiej arytmii
Ramy czasowe: Pierwszy miesiąc po operacji
|
Klinicznie istotne zaburzenia rytmu będą rejestrowane podczas monitorowania elektrokardiogramu
|
Pierwszy miesiąc po operacji
|
|
Zmiany w cytokinach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
Zmiana NT-proBNP oceniana przez pobranie krwi
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Wielkość uszkodzonego mięśnia sercowego oceniana za pomocą MRI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
Wielkość uszkodzonego mięśnia sercowego;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Wydajność skurczowa lewej komory oceniana za pomocą MRI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
grubość ściany bocznej lewej komory w rozkurczu; grubość przegrody międzykomorowej;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory oceniana za pomocą MRI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
frakcja wyrzutowa lewej komory;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Ogólna czynność skurczowa lewej komory oceniana za pomocą MRI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
objętość końcowoskurczowa lewej komory i objętość końcoworozkurczowa lewej komory; objętość wyrzutowa;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Rzut serca oceniany za pomocą MRI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
pojemność minutowa serca;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Gęstość mięśnia sercowego oceniana za pomocą MRI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
gęstość mięśnia sercowego;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Masa lewej komory oceniana za pomocą MRI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
masa lewej komory w rozkurczu;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Ogólna czynność skurczowa lewej komory oceniana za pomocą echokardiogramu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
Grubość przegrody międzykomorowej w rozkurczu; grubość tylnej ściany lewej komory w rozkurczu;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Wydajność skurczowa lewej komory oceniana za pomocą echokardiogramu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
średnicę końcowoskurczową lewej komory i średnicę końcoworozkurczową; średnica lewego przedsionka;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory oceniana za pomocą echokardiogramu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
frakcja wyrzutowa lewej komory;
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Wzór przepływu mitralnego (E/A) oceniany za pomocą echokardiogramu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
wzorzec przepływu mitralnego (E/A);
|
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Stan funkcjonalny według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
Oceń wydolność funkcjonalną za pomocą określenia klasy New York Heart Association (NYHA). Klasyfikuje pacjentów do jednej z czterech kategorii na podstawie ich ograniczeń podczas aktywności fizycznej; Klasa I - Brak objawów i brak ograniczeń w zwykłej aktywności fizycznej np. duszność podczas chodzenia, wchodzenia po schodach itp. Klasa II - Łagodne objawy (łagodna duszność i/lub dławica piersiowa) oraz niewielkie ograniczenie podczas zwykłej aktywności. Klasa III - Wyraźne ograniczenie aktywności z powodu objawów, nawet podczas mniej niż zwykłej aktywności, np. chodzenie na krótkie odległości (20-100 m). Wygodne tylko w spoczynku. Klasa IV - Poważne ograniczenia. Doświadcza objawów nawet w stanie spoczynku. Pacjenci głównie przykuci do łóżka. |
Wartość wyjściowa, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 ~ 12 miesięcy po operacji
|
SAE uzasadnione (wszystkie niepożądane lub niezamierzone choroby lub zaburzenia laboratoryjne i obrazowe oraz objawy występujące u osób po operacji CABG i 12-miesięcznej obserwacji pooperacyjnej lub do wycofania się z badania).
Klasyfikacja AE będzie oparta na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.)
|
Linia bazowa, 1 ~ 12 miesięcy po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 czerwca 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 stycznia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZMLiu
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .