Behandlung von Herzinsuffizienz mit hiPSC-CMs
21. November 2023 aktualisiert von: Help Therapeutics
Epikardiale Injektion von Kardiomyozyten aus humanen pluripotenten Stammzellen zur Behandlung schwerer chronischer Herzinsuffizienz
Herzinsuffizienz hat eine hohe Morbidität und Mortalität, da das Herz eines der am wenigsten regenerativen Organe im menschlichen Körper ist.
Medikamentöse Behandlungen für Herzinsuffizienz behandeln die Symptome, stellen aber keine verlorenen Myozyten wieder her.
Die Zellersatztherapie ist ein potenzieller Ansatz zur Reparatur von beschädigtem Myokardgewebe und zur Wiederherstellung der Herzfunktion, was zu einer neuen Strategie für die Behandlung von Herzinsuffizienz geworden ist.
Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der intramyokardialen Abgabe von Kardiomyozyten zum Zeitpunkt der Koronararterien-Bypass-Operation bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit Herzinsuffizienz werden mit allogenen, aus humanen pluripotenten Stammzellen gewonnenen Kardiomyozyten ( hPSC-CM ) von gesunden Spendern behandelt.
Die Zellen werden zum Zeitpunkt der Koronararterien-Bypass-Operation direkt in das Myokard injiziert.
Die Patienten werden 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Zelltransplantation auf Sicherheit und Wirksamkeit untersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
20
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Gang Yang, MD,PhD
- Telefonnummer: +86-18601406982
- E-Mail: yanggang@helpsci.com.cn
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Rekrutierung
- Shanghai East Hospital
-
Kontakt:
- Zhongmin Liu
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
35 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 35-75 (einschließlich 35 und 75).
- die Einverständniserklärung (ICF) unterschrieben haben.
- Die Patienten haben eine chronische linksventrikuläre Dysfunktion.
- Die Patienten haben auch nach einer verbesserten Medikation zur Behandlung der fortgeschrittenen chronischen Herzinsuffizienz eine Herzfunktion der NYHA-Klassen III-IV.
- Patienten haben Indikationen für Koronararterien-Bypass-Operationen.
- 20 % ≤ LVEF ≤ 40 %, bestimmt durch Echokardiogramm (Daten, die bis zu 3 Monate vor der Einschlussbewertung erhoben wurden, sind gültig; Daten, die innerhalb von 1 Monat nach einem Myokardinfarkt erhoben wurden, sind ungültig).
- Abschwächung oder Fehlen einer segmentalen regionalen Wandbewegung, wie durch Standardbildgebung festgestellt.
Ausschlusskriterien:
- PRA ≥ 20 % oder DSA-positiv.
- Der Patient erhielt eine ICD-Transplantation, CRT oder eine ähnliche Behandlung.
- Patienten mit einer Herzklappenerkrankung oder einer Herzklappenerkrankung
- Patienten erhielten eine perkutane transluminale Koronarintervention (PCI)
- Patienten mit Vorhofflimmern
- Die Patienten erlitten zuvor eine anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder einen plötzlichen Herztod.
- Ausgangswert der glomerulären Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2.
- Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch Enzyme (AST und ALT) größer als das Dreifache der ULN.
- Hämatologische Anomalie: Ein Hämatokrit < 25 %, bestimmt durch HCT, weiße Blutkörperchen < 2500/ul oder Thrombozytenwerte < 100.000/ul ohne weitere Erklärung.
- Bekannte schwere Röntgenkontrastallergie, Penicillinallergie, Streptomycinallergie.
- Koagulopathie (INR>1,3) nicht aufgrund einer reversiblen Ursache.
- Kontraindikation für die Durchführung einer MRT-Untersuchung.
- Empfänger von Organtransplantationen.
- Klinische Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren (Patienten mit früherer Malignität müssen seit 5 Jahren krankheitsfrei sein).
- Nicht-kardialer Zustand, der die Lebensdauer auf < 1 Jahr begrenzt.
- Bei chronischer Therapie mit immunsuppressiven Medikamenten wie Glukokortikoiden und TNF-α-Antagonisten.
- Patienten, die gegen Immunsuppressiva allergisch sind oder diese nicht verwenden können.
- Serum positiv für HIV, HBV, HCV, TP.
- Derzeit in eine andere therapeutische Prüf- oder Gerätestudie eingeschrieben.
- Patienten, die schwanger sind oder stillen.
- Andere Bedingungen, die Forscher für nicht geeignet halten, um an dieser Studie teilzunehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: hiPSC-CM-Therapie
Injektion von allogenen humanen pluripotenten Stammzellen-abgeleiteten Kardiomyozyten (hPSC-CMs) während einer Koronararterien-Bypass-Operation.
100 Millionen hPSC-CMs in 2,5-5 ml mittlerer Suspension werden in das Myokard injiziert.
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Injektion von allogenen humanen pluripotenten Stammzellen-abgeleiteten Kardiomyozyten (hPSC-CMs) während einer Koronararterien-Bypass-Operation.
100 Millionen hPSC-CMs in 2,5-5 ml mittlerer Suspension werden in das Myokard injiziert.
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Schein-Komparator: Kontrolle
Nur Koronararterien-Bypass-Operation.
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Nur Koronararterien-Bypass-Operation.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) innerhalb von 1 Monat nach der CABG-Operation.
Zeitfenster: 1 Monat nach der Operation
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Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) innerhalb von 1 Monat nach der CABG-Operation.
Dazu gehören Tod, tödlicher Myokardinfarkt, Schlaganfall, Herztamponade, Herzperforation, hämodynamische ventrikuläre Arrhythmien (Dauer > 15 s) und neue allogene menschliche Neoplasmen.
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1 Monat nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamte linksventrikuläre systolische Leistung, wie durch PET/ECT-Scan beurteilt
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Durchblutung des Myokards
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Baseline, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Funktionszustand durch 6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Bewerten Sie die funktionale Kapazität über den Sechs-Minuten-Gehtest
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota (MLHFQ)
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Bewerten Sie Veränderungen der Lebensqualität über Minnesota Living with Heart Failure (MLHF).
Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 105 und die minimale Punktzahl 0. Höhere Punktzahlen weisen auf eine schlechtere oder sich verschlechternde Lebensqualität hin, während niedrigere Punktzahlen oder sinkende Punktzahlen auf eine bessere Lebensqualität hindeuten.
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Veränderungen der strafreaktiven Antikörper (PRA)
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Veränderungen der reaktiven Antikörper (PRA) im Strafvollzug, wie durch Blutentnahme festgestellt
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Veränderungen bei spenderspezifischen Antikörpern (DSA)
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Veränderungen der spenderspezifischen Antikörper (DSA), wie durch Blutentnahme festgestellt
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Auftreten von schwerer Arrhythmie
Zeitfenster: Erster Monat nach der Operation
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Klinisch signifikante Arrhythmien werden durch Elektrokardiogramm-Überwachung aufgezeichnet
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Erster Monat nach der Operation
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Veränderungen der Zytokine
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Veränderung von NT-proBNP, wie durch Blutentnahme festgestellt
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Größe des verletzten Myokards, beurteilt durch MRT
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Größe des verletzten Myokards;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Linksventrikuläre systolische Leistung, wie durch MRT beurteilt
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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linksventrikuläre Seitenwanddicke diastolisch; interventrikuläre Septumdicke;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Linksventrikuläre Ejektionsfraktion, beurteilt durch MRT
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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linksventrikuläre Ejektionsfraktion;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Gesamte linksventrikuläre systolische Leistung, wie durch MRT beurteilt
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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linksventrikuläres endsystolisches Volumen und enddiastolisches Volumen; Schlagvolumen;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Herzzeitvolumen durch MRT beurteilt
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Herzleistung;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Myokarddichte bestimmt durch MRT
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Myokarddichte;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Masse des linken Ventrikels, beurteilt durch MRT
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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linke ventrikuläre Masse diastolisch;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Gesamte linksventrikuläre systolische Leistung, wie durch Echokardiogramm beurteilt
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Dicke des interventrikulären Septums diastolisch; Dicke der linken ventrikulären Hinterwand diastolisch;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Linksventrikuläre systolische Leistung, bewertet durch Echokardiogramm
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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linksventrikulärer endsystolischer Durchmesser und enddiastolischer Durchmesser; Durchmesser des linken Vorhofs;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Mittels Echokardiogramm beurteilte linksventrikuläre Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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linksventrikuläre Ejektionsfraktion;
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Mitrales Flussmuster (E/A), beurteilt durch Echokardiogramm
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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mitrales Flussmuster (E/A);
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Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Funktionsstatus nach Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Bewerten Sie die funktionelle Kapazität über die Klassenbestimmung der New York Heart Association (NYHA). Es klassifiziert Patienten basierend auf ihren Einschränkungen bei körperlicher Aktivität in eine von vier Kategorien; Klasse I – Keine Symptome und keine Einschränkung bei normaler körperlicher Aktivität, z. Atemnot beim Gehen, Treppensteigen etc. Klasse II – Leichte Symptome (leichte Kurzatmigkeit und/oder Angina pectoris) und leichte Einschränkung bei normaler Aktivität. Klasse III – Ausgeprägte Aktivitätseinschränkung aufgrund von Symptomen, selbst bei weniger als gewöhnlicher Aktivität, z. kurze Gehstrecken (20-100 m).Nur in Ruhe angenehm. Klasse IV – Schwere Einschränkungen. Erfährt Symptome auch im Ruhezustand. Meist bettlägerige Patienten. |
Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Operation
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Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Baseline, 1~12 Monate nach der Operation
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SAE gerechtfertigt (alle unerwünschten oder unbeabsichtigten Krankheiten oder Labor- und Bildgebungsstörungen und -symptome, die bei Probanden nach einer CABG-Operation und 12 Monaten postoperativer Nachsorge oder bis zum Ausscheiden des Probanden aus der Studie auftreten.
Die UE-Einstufung basiert auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.)
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Baseline, 1~12 Monate nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
30. Juni 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Dezember 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Januar 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. Februar 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZMLiu
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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