Sydämen vajaatoiminnan hoito hiPSC-CM:illä
tiistai 21. marraskuuta 2023 päivittänyt: Help Therapeutics
Ihmisen pluripotenttien kantasoluista peräisin olevien sydänlihassolujen epikardiaalinen injektio vaikean kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon
Sydämen vajaatoiminnalla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus, koska sydän on yksi vähiten uusiutuvista elimistä ihmiskehossa.
Sydämen vajaatoiminnan lääkehoidot hallitsevat oireita, mutta eivät palauta kadonneita myosyyttejä.
Solukorvaushoito on mahdollinen tapa korjata vaurioituneita sydänkudoksia ja palauttaa sydämen toiminta, josta on tullut uusi strategia sydämen vajaatoiminnan hoidossa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sydänlihassolujen intramyokardiaalisen toimituksen turvallisuutta ja tehoa sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen aikana potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaita, joilla on sydämen vajaatoiminta, hoidetaan allogeenisilla ihmisen pluripotenteilla kantasoluista peräisin olevilla sydänlihassoluilla (hPSC-CM) terveiltä luovuttajilta.
Solut injektoidaan suoraan sydänlihakseen sepelvaltimon ohitusleikkauksen yhteydessä.
Potilaiden turvallisuus ja teho arvioidaan 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua solusiirrosta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gang Yang, MD,PhD
- Puhelinnumero: +86-18601406982
- Sähköposti: yanggang@helpsci.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai East Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhongmin Liu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 35-75 (mukaan lukien 35 ja 75).
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
- Potilailla on krooninen vasemman kammion toimintahäiriö.
- Potilailla on NYHA-luokkien III-IV sydämen toiminta, vaikka edenneen kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoitoon on parannettu lääkitystä.
- Potilailla on indikaatioita sepelvaltimon ohitusleikkaukseen.
- 20 % ≤ LVEF ≤ 40 % sydämen kaikututkimuksella määritettynä (enintään 3 kuukautta ennen inkluusioarviointia kerätyt tiedot ovat kelvollisia; 1 kuukauden sisällä sydäninfarktin jälkeen kerätyt tiedot eivät kelpaa).
- Segmentaalisen alueellisen seinän liikkeen heikkeneminen tai puuttuminen vakiokuvannolla määritettynä.
Poissulkemiskriteerit:
- PRA ≥ 20 % tai DSA-positiivinen.
- Potilas sai ICD-siirron, CRT- tai vastaavan hoidon.
- Potilaat, joilla on sydänläppäsairaus tai jotka ovat saaneet sydänläppäsairautta
- Potilaat saivat perkutaanista transluminaalista sepelvaltimointerventiota (PCI)
- Potilaat, joilla on eteisvärinä
- Potilaat kärsivät aiemmin jatkuvasta kammiotakykardiasta tai äkillisestä sydänkuolemasta.
- Perustason glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73 m2.
- Maksan toimintahäiriöt, jotka osoittavat entsyymeillä (AST ja ALT), jotka ovat yli kolme kertaa ULN:ää suuremmat.
- Hematologinen poikkeavuus: Hematokriitti <25 % HCT:llä määritettynä, valkosolut < 2500/ul tai verihiutalearvot <100000/ul ilman muuta selitystä.
- Tunnettu vakava röntgenvarjoaineallergia, penisilliiniallergia, streptomysiiniallergia.
- Koagulopatia (INR > 1,3) ei johdu palautuvasta syystä.
- MRI-tutkimuksen vasta-aihe.
- Elinsiirron saajat.
- Kliininen pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä (potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista 5 vuoden ajan).
- Ei-sydänsairaus, joka rajoittaa elinikää < 1 vuosi.
- Kroonisessa hoidossa immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten glukokortikoidilla ja TNF-α-antagonisteilla.
- Potilaat, jotka ovat allergisia tai eivät voi käyttää immunosuppressantteja.
- Seerumi positiivinen HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle, TP:lle.
- Tällä hetkellä mukana muussa tutkittavassa terapeuttisessa tai laitetutkimuksessa.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Muut olosuhteet, joita tutkijat eivät pidä sopivina osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hiPSC-CM-hoito
Allogeenisten ihmisen pluripotenttien kantasoluista peräisin olevien kardiomyosyyttien (hPSC-CM) injektio sepelvaltimon ohitusleikkauksen aikana.
100 miljoonaa hPSC-CM:tä 2,5-5 ml:ssa väliainesuspensiota injektoidaan sydänlihakseen.
|
Allogeenisten ihmisen pluripotenttien kantasoluista peräisin olevien kardiomyosyyttien (hPSC-CM) injektio sepelvaltimon ohitusleikkauksen aikana.
100 miljoonaa hPSC-CM:tä 2,5-5 ml:ssa väliainesuspensiota injektoidaan sydänlihakseen.
|
|
Huijausvertailija: Ohjaus
Vain sepelvaltimon ohitusleikkaus.
|
Vain sepelvaltimon ohitusleikkaus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus 1 kuukauden sisällä CABG-leikkauksen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus 1 kuukauden sisällä CABG-leikkauksen jälkeen.
Näitä ovat kuolema, kuolemaan johtava sydäninfarkti, aivohalvaus, sydämen tamponadi, sydämen perforaatio, hemodynaamiset kammiorytmihäiriöt (kesto > 15 s) ja uudet allogeeniset ihmisen kasvaimet.
|
1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion kokonaissystolinen suorituskyky PET/ECT-skannauksella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Sydänlihaksen perfuusio
|
Lähtötilanne, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Toiminnallinen tila 6 minuutin kävelytestillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Arvioi toiminnallinen kapasiteetti kuuden minuutin kävelytestin avulla
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Arvioi elämänlaadun muutoksia Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) kautta.
Suurin mahdollinen pistemäärä on 105 ja vähimmäispistemäärä 0. Korkeammat pisteet osoittavat elämänlaadun heikkenemistä, kun taas alhaisemmat pisteet tai laskevat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset rikosreaktiivisissa vasta-aineissa (PRA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Muutokset rikosreaktiivisissa vasta-aineissa (PRA) verinäytteellä arvioituna
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset luovuttajaspesifisissä vasta-aineissa (DSA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Muutokset luovuttajaspesifisissä vasta-aineissa (DSA) verinäytteellä arvioituna
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vaikean rytmihäiriön ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt kirjataan EKG-seurannalla
|
Ensimmäinen kuukausi leikkauksen jälkeen
|
|
Sytokiinien muutokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Muutos NT-proBNP:ssä verinäytteellä arvioituna
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vaurioituneen sydänlihaksen koko magneettikuvauksella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Infektoituneen sydänlihaksen koko;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vasemman kammion systolinen suorituskyky MRI:llä arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
vasemman kammion sivuseinämän paksuus diastolisessa; kammioiden väliseinän paksuus;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
MRI:llä arvioitu vasemman kammion ejektiofraktio
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
vasemman kammion ejektiofraktio;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vasemman kammion kokonaissystolinen suorituskyky magneettikuvauksella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
vasemman kammion loppusystolinen tilavuus ja loppudiastolinen tilavuus; iskun tilavuus;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
MRI:llä arvioitu sydämen minuuttitilavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
sydämen minuuttitilavuus;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Sydänlihaksen tiheys arvioitu MRI:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
sydänlihaksen tiheys;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
MRI:llä arvioitu vasemman kammion massa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
vasemman kammion massa diastolisessa;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vasemman kammion systolinen kokonaissuorituskyky sydämen kaikututkimuksella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Kammioiden väliseinän paksuus diastolisessa; vasemman kammion takaseinämän paksuus diastolisessa;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vasemman kammion systolinen suorituskyky Ekokardiogrammin arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
vasemman kammion loppusystolinen halkaisija ja loppudiastolinen halkaisija; vasemman eteisen halkaisija;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio arvioitu EKG:lla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
vasemman kammion ejektiofraktio;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Mitraalisen virtauskuvio (E/A) arvioitu sydämen kaikututkimuksella
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
mitraalinen virtauskuvio (E/A) ;
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Toiminnallinen tila New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Arvioi toiminnallinen kapasiteetti New York Heart Associationin (NYHA) luokan määrittelyn avulla. Se luokittelee potilaat yhteen neljästä kategoriasta heidän fyysisen aktiivisuutensa rajoitusten perusteella; Luokka I - Ei oireita eikä rajoituksia tavallisessa fyysisessä aktiivisuudessa, esim. hengenahdistus kävellessä, portaiden kiipeäminen jne. Luokka II – Lievät oireet (lievä hengenahdistus ja/tai angina pectoris) ja lievä rajoittuneisuus normaalin toiminnan aikana. Luokka III - Merkittävä oireiden aiheuttama aktiivisuuden rajoitus, jopa tavallista harvemman toiminnan aikana, esim. kävely lyhyitä matkoja (20-100 m). Mukava vain levossa. Luokka IV – vakavat rajoitukset. Kokee oireita jopa levossa. Enimmäkseen vuodepotilaita. |
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1-12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
SAE perusteltu (kaikki ei-toivotut tai tahattomat sairaudet tai laboratorio- ja kuvantamishäiriöt ja oireet, joita esiintyy koehenkilöillä CABG-leikkauksen ja 12 kuukauden leikkauksen jälkeisen seurannan jälkeen tai siihen asti, kunnes koehenkilö vetäytyy tutkimuksesta.
AE-luokitus perustuu haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (CTCAE) V5.0.)
|
Lähtötilanne, 1-12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zhongmin Liu, MD,phD, Shanghai East Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 4. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZMLiu
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
CHX Technologies Inc.The Research Institute of St Joe's Hamilton; St. Joseph's Health System...Ei vielä rekrytointiaDialyysi | COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) | Krooninen aineenvaihduntahäiriö | Congestive Heart Failure (CHF)
Kliiniset tutkimukset hiPSC-CM-hoito
-
Help TherapeuticsXijing HospitalRekrytointiSydän-ja verisuonitaudit | Laajentunut kardiomyopatia | Sydämen vajaatoimintaKiina
-
Università Vita-Salute San RaffaeleAktiivinen, ei rekrytointi
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)ValmisAlkoholin väärinkäyttöYhdysvallat
-
Veterans Medical Research FoundationNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)Valmis
-
Peter GillgrenValmisMelanooma | Leikkaus | Hoidon tulos
-
Karolinska InstitutetSwedish Cancer Society; Stockholm Cancer SocietyValmisMelanooma | Leikkaus | Hoidon tulos
-
Nottingham Trent UniversityValmisTerveet osallistujat | Matala aktiivisuustasoYhdistynyt kuningaskunta
-
Seoul National University HospitalValmisPostoperatiivinen atelektaasi | Videoavusteinen rintakehäkirurgia | Positiivinen uloshengityksen loppupaineKorean tasavalta
-
Hongpeng LiValmisTraumaattinen aivovamma | Mekaanisen ilmanvaihdon komplikaatio
-
Hospices Civils de LyonValmis