Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sekvenční terapie u mnohočetného myelomu řízená hodnocením MRD (MASTER-2)

29. května 2026 aktualizováno: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Sekvenční terapie řízená MRD pro hlubokou odpověď u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu – studie MASTER-2

Tato výzkumná studie určí podíl pacientů s nejnižší odpovědí minimální reziduální nemoci (MRD), kterou lze získat po 6 cyklech studijní léčby. Minimálním reziduálním onemocněním jsou buňky mnohočetného myelomu pod úrovní 1 rakovinné buňky ze 100 000 v kostní dřeni.

U pacientů, kteří se stanou MRD "negativními" (tj. méně než 1 rakovinná buňka ze 100 000) na konci 6 cyklů terapie, bude tato studie zkoumat, zda lze tuto dobrou odpověď udržet pomocí 3 dalších cyklů léčby namísto použití autologního transplantace hematopoetických buněk (AHCT).

U pacientů, kteří jsou MRD „pozitivní“ na konci 6 cyklů terapie, tato studie odpoví, zda se více pacientů může stát a zůstat „negativními“ MRD s AHCT plus teclistamab v kombinaci s daratumumabem ve srovnání s pacienty, kteří podstoupili AHCT následovanou lenalidomidem (zavedený lék proti myelomu) plus daratumumab.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Luciano Costa, MD
  • Telefonní číslo: 205-934-9695
  • E-mail: ljcosta@uabmc.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
    • Colorado
    • New York
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
          • Rebecca Silbermann, MD
          • Telefonní číslo: 503-949-1080
          • E-mail: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University
        • Kontakt:
          • Muhamed Baljevic, MD
          • Telefonní číslo: 800-811-8480
          • E-mail: ctip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • University of Texas Southwestern
        • Kontakt:
          • Larry Anderson, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • University of Utah
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • University of Washington
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin - Carbone
        • Kontakt:
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Binod Dhakal, MD
          • Telefonní číslo: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 18 let bez horní věkové hranice
  2. Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom s indikací k zahájení terapie.
  3. Stav výkonu ECOG 0-2
  4. Žádná předchozí terapie zaměřená na MM kromě podávání dexametazonu (až 160 mg) a/nebo bortezomibu (až 5,2 mg/m2) a/nebo cyklofosfamidu až 1000 mg/m2 a/nebo lenalidomidu (až 21 dnů léčby) ne déle než 4 týdny před zápisem (předuvedení). Pokud subjekt dostal jakoukoli předchozí terapii, musí být k dispozici parametry před léčbou nezbytné pro charakterizaci onemocnění a hodnocení odpovědi.

  5. Měřitelné onemocnění splňující alespoň jedno z následujících kritérií (při screeningu nebo před indukcí):

    1. Sérový monoklonální (M) protein ≥1,0 ​​g/dl (≥0,5 g/dl, pokud IgA, IgD, IgE nebo IgM mnohočetný myelom)
    2. ≥ 200 mg M proteinu/24h v moči
    3. Rozdíl mezi postiženým a neovlivněným volným lehkým řetězcem ≥10 mg/dl s abnormálním poměrem kappa k lambda.

  6. Mějte klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria během fáze screeningu a také na začátku podávání studijní léčby

    1. Hemoglobin ≥7 g/dl (≥4,65 mmol/l; bez předchozí transfuze červených krvinek během 7 dnů před laboratorním testem; použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno)

    2. Krevní destičky ≥75×10^9/l u účastníků u kterých

      • 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky (bez transfuzní podpory nebo agonisty trombopoetinového receptoru do 7 dnů před laboratorním testem)
    3. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0×109/l (předchozí podpora růstovým faktorem je povolena, ale musí být bez podpory po dobu 7 dnů u G-CSF nebo GM-CSF a po dobu 14 dnů u pegylovaného G CSF)
    4. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN
    5. eGFR ≥30 ml/min na základě výpočtu vzorce upravené diety pro onemocnění ledvin nebo clearance kreatinu měřená 24hodinovým sběrem moči
    6. Celkový bilirubin ≤2,0xULN; s výjimkou účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (v tomto případě je vyžadován přímý bilirubin ≤1,5×ULN)
    7. Sérový vápník korigovaný na albumin ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) nebo volný ionizovaný vápník ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l)
  7. Žena ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru při screeningu a znovu do 24 hodin od zahájení studijní léčby a musí souhlasit s dalšími těhotenskými testy v séru nebo moči během studie

  8. Žena musí být

    1. Není v plodném věku, popř

    2. O fertilním potenciálu a

      1. Praktikování skutečné abstinence; nebo
      2. Mít jediného partnera, který je vasektomií; nebo
      3. Praktikování ≥1 vysoce účinné, na uživateli nezávislé metody antikoncepce
  9. Žena musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo zmrazit pro budoucí použití pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 90 dnů po podání poslední dávky studijní léčby
  10. Muž musí nosit kondom (se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo bez něj), když se účastní jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě během studie a minimálně 90 dní po podání poslední dávky studijní léčby. Pokud je partnerka v plodném věku, musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
  11. Mužský účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma za účelem reprodukce během studie a minimálně 90 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.
  12. Musí být ochoten a schopen dodržovat omezení životního stylu uvedená v tomto protokolu
  13. Musí podepsat ICF (nebo jejich právně přijatelný zástupce musí podepsat), že účastník rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
  14. Všichni účastníci musí souhlasit s dodržováním programu Revlimid REMSTM a být do něj zapsáni.
  15. Všichni účastníci musí splňovat kritéria specifická pro instituci pro způsobilost AHCT, jak je vyhodnotil zkoušející.
  16. V souladu s vyšší incidencí MM u černochů as ohledem na historické nedostatečné zastoupení etnických menšin ve studiích MM bude nejméně 25 % zařazených pacientů z etnických menšin.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnostika plazmatické leukémie, primární amyloidózy lehkého řetězce, POEMS nebo Waldenstromovy makroglobulinémie.
  2. Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kterýkoli studovaný lék nebo jeho pomocné látky (viz brožuru pro výzkumníka teclistamabu a příslušné příbalové informace)

  3. Předchozí nebo souběžná expozice některé z následujících situací:

    1. Teclistamab nebo jakákoli léčba anti-BCMA
    2. Daratumumab nebo jakákoli anti-CD38 terapie
    3. Cílená terapie, epigenetická terapie nebo léčba hodnoceným lékem nebo invazivním hodnoceným zdravotnickým prostředkem během 21 dnů nebo ≥ 5 poločasů, podle toho, co je kratší
    4. Vyšetřovací vakcína do 4 týdnů
    5. Živá, atenuovaná vakcína během 4 týdnů před randomizací.
    6. Radioterapie do 14 dnů nebo fokální ozařování do 7 dnů
    7. Genově modifikovaná adoptivní buněčná terapie (např. T buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem, NK buňky) do 3 měsíců
    8. Cytotoxická terapie do 14 dnů
    9. PI terapie do 14 dnů
    10. IMiD léčba agentem do 14 dnů
  4. Známé aktivní postižení CNS nebo vykazuje klinické známky meningeálního postižení mnohočetného myelomu. Pokud je podezření na některou z nich, je vyžadována negativní MRI celého mozku a bederní cytologie.

  5. Myelodysplastický syndrom nebo aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující změnu léčby v posledních 24 měsících) jiné než mnohočetný myelom. Jediné povolené výjimky jsou:

    1. Svalový neinvazivní karcinom močového měchýře léčený během posledních 24 měsíců, který je považován za zcela vyléčený
    2. Rakovina kůže (nemelanomová nebo melanomová) léčená během posledních 24 měsíců, která se považuje za zcela vyléčenou.
    3. Neinvazivní karcinom děložního čípku léčený během posledních 24 měsíců, který je považován za zcela vyléčený

    4. Lokalizovaný karcinom prostaty (N0M0):

      1. S Gleasonovým skóre ≤6, léčeni během posledních 24 měsíců nebo neléčení a pod dohledem
      2. S Gleasonovým skóre 3+4, které bylo léčeno > 6 měsíců před úplným screeningem studie a má se za to, že má velmi nízké riziko recidivy, nebo
    5. Anamnéza lokalizovaného karcinomu prostaty a užívání androgenní deprivační terapie, u nichž se předpokládá velmi nízké riziko recidivy.
    6. Karcinom prsu: adekvátně léčený lobulární karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ, nebo anamnéza lokalizovaného karcinomu prsu a užívání antihormonálních látek, u nichž se předpokládá velmi nízké riziko recidivy
    7. Další malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy
  6. Cévní mozková příhoda nebo záchvat během 6 měsíců před podpisem ICF.
  7. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1)
  8. Středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Všimněte si, že účastníci, kteří v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou studie zúčastnit.
  9. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, hematopoetických kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  10. Účastnice je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  11. Účastník plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

  12. Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

    1. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association
    2. Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie ≤ 6 měsíců před randomizací
    3. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
    4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze

  13. Kterákoli z následujících možností:

    1. Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience
    2. Infekce hepatitidou B (tj. HBsAg nebo HBV-DNA pozitivní). V případě, že je stav infekce nejasný, jsou ke stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny viru.
    3. Aktivní infekce hepatitidou C měřená pozitivním testováním HCV-RNA.
  14. Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, nebo se z chirurgického zákroku úplně nezotaví, nebo má naplánovaný velký chirurgický zákrok během doby, kdy se očekává, že bude účastník ve studii léčen, nebo do 2 týdnů po podání léku poslední dávka studijní léčby.
  15. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 21 dnů před registrací.
  16. Kontraindikace nebo nesnášenlivost požadovaných léků podpůrné péče.

  17. Souběžný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění, které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii, jako například:

    1. Nekontrolovaný diabetes
    2. Akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění
    3. Důkaz aktivní systémové virové, plísňové nebo bakteriální infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu
    4. Autoimunitní onemocnění v anamnéze s výjimkou vitiliga, diabetu typu I a předchozí autoimunitní tyreoiditidy, která je v současné době eutyreoidní na základě klinických příznaků a laboratorního vyšetření
    5. Vyřazení psychiatrických stavů (např. zneužívání alkoholu nebo drog), těžká demence nebo změněný duševní stav
    6. Jakýkoli jiný problém, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na místě výzkumu, porozumět informovanému souhlasu nebo jakékoli situaci, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastník (např. ohrozit pohodu) nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
    7. Anamnéza nedodržování doporučených léčebných postupů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
3 cykly intenzifikace Dara-VRd následované 13 cykly udržování Dara-R u MRD negativních pacientů
Lék: Intenzifikace Dara-VRd, údržba Dara-R

Vhodní pacienti jsou zařazeni do ramene M pro indukční terapii, což odpovídá 6 cyklům Dara-VRd. Po potvrzení adekvátního odběru krvetvorných buněk a výsledku MRD1 pacienti podstoupí randomizaci 1:1 podle kohorty přidělené MRD

• MRD negativní kohorta – pacienti budou randomizováni do ramene A (3 cykly intenzifikace Dara-VRd následované 13 cykly udržování Dara-R) a ramene B (intenzifikace AHCT následovaná 13 cykly udržování Dara-R) pro intenzifikaci a udržení

Ostatní jména:
  • darzalex, velcade, revlimid, dexamethason
Aktivní komparátor: Rameno B
Intenzifikace AHCT následovaná 13 cykly udržování Dara-R u MRD negativních pacientů
Lék: Intenzifikace AHCT, údržba Dara-R

Vhodní pacienti jsou zařazeni do ramene M pro indukční terapii, což odpovídá 6 cyklům Dara-VRd. Po potvrzení adekvátního odběru krvetvorných buněk a výsledku MRD1 pacienti podstoupí randomizaci 1:1 podle kohorty přidělené MRD

• MRD negativní kohorta – pacienti budou randomizováni do ramene A (3 cykly intenzifikace Dara-VRd následované 13 cykly udržování Dara-R) a ramene B (intenzifikace AHCT následovaná 13 cykly udržování Dara-R) pro intenzifikaci a udržení

Ostatní jména:
  • melfalan, darzalex, revlimid
Experimentální: Rameno C
Intenzifikace AHCT, 3 cykly konsolidace Dara-Tec a 13 cyklů udržování Dara-Tec u pacientů s MRD pozitivní
Lék: Intenzifikace AHCT, konsolidace Tec-Dara, údržba Tec-Dara
Vhodní pacienti jsou zařazeni do ramene M pro indukční terapii, což odpovídá 6 cyklům Dara-VRd. Po potvrzení adekvátního odběru krvetvorných buněk a výsledku MRD1 budou pacienti podrobeni randomizaci 1:1 podle kohorty přidělené MRD. MRD pozitivní kohorta - Pacienti budou randomizováni do ramene C (intenzifikace AHCT, 3 cykly konsolidace Dara-Tec a 13 cyklů udržování Dara-Tec) a ramene D (intenzifikace AHCT, 3 cykly konsolidace Dara-R a 13 cyklů Dara -R údržba) pro intenzifikaci, konsolidaci a údržbu.
Ostatní jména:
  • melfalan, teclistamab, darzalex
Aktivní komparátor: Rameno D
Intenzifikace AHCT, 3 cykly konsolidace Dara-R a 13 cyklů udržování Dara-R u MRD pozitivních pacientů
Lék: Intenzifikace AHCT, konsolidace Dara-R, údržba Dara-R
Vhodní pacienti jsou zařazeni do ramene M pro indukční terapii, což odpovídá 6 cyklům Dara-VRd. Po potvrzení adekvátního odběru krvetvorných buněk a výsledku MRD1 budou pacienti podrobeni randomizaci 1:1 podle kohorty přidělené MRD. MRD pozitivní kohorta - Pacienti budou randomizováni do ramene C (intenzifikace AHCT, 3 cykly konsolidace Dara-Tec a 13 cyklů udržování Dara-Tec) a ramene D (intenzifikace AHCT, 3 cykly konsolidace Dara-R a 13 cyklů Dara -R údržba) pro intenzifikaci, konsolidaci a údržbu.
Ostatní jména:
  • melfalan, darzalex, revlimid
Jiný: Rameno M
Indukce - 6 cyklů Dara-VRd u všech účastníků
Lék: Indukce Dara-VRd
Pacienti podstupují indukční terapii s 6 cykly daratumumabem, bortezomibem, lenalidomidem a dexamethasonem
Ostatní jména:
  • darzalex, velcade, revlimid, dexamethason

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hloubka odezvy získaná s 6 cykly Dara-VRd
Časové okno: 6 měsíců
Pro primární cíl „pro všechny pacienty“ popsat hloubku odpovědi získanou po 6 cyklech Dara-VRd a odpovídající koncový bod negativity MRD na konci indukce, u všech pacientů s MRD lze hodnotit
6 měsíců
Trvalá negativita MRD
Časové okno: 18 měsíců
MMR
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 60 měsíců
Výskyt progrese onemocnění nebo úmrtí
60 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
Výskyt smrti bez ohledu na příčinu
60 měsíců
Kumulativní výskyt recidivy nebo progrese MRD
Časové okno: 60 měsíců
Výskyt MRD >= 10-5 nebo progrese u pacientů začínajících pozorováním s dohledem MRD (MRD-SURE) po dosažení trvalé negativity MRD.
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Janssen Scientific Affairs, LLC
Sarah Cannon
coMMit, Myeloma Trials, Innovated

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Luciano Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-300008365 (UAB-21107)
  • 64007957MMY2005 (Jiný identifikátor: Janssen)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit