Sequentiële therapie bij multipel myeloom, geleid door MRD-beoordelingen (MASTER-2)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd> 18 jaar zonder maximale leeftijdsgrens
2. Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met indicatie voor instelling van therapie.
3. ECOG-prestatiestatus 0-2
4. Geen eerdere op MM gerichte therapie behalve dexamethason (tot 160 mg) en/of bortezomib (tot 5,2 mg/m2) en/of cyclofosfamide tot 1000 mg/m2 en/of lenalidomide (tot 21 dagen therapie) toegediend niet langer dan 4 weken voorafgaand aan de inschrijving (pre-inductie). Als de proefpersoon een eerdere therapie heeft gekregen, moeten de voorbehandelingsparameters die nodig zijn voor de karakterisering van de ziekte en de beoordeling van de respons beschikbaar zijn.

5. Meetbare ziekte die aan ten minste een van de volgende criteria voldoet (bij screening of voorafgaand aan pre-inductie):

   1. Serum monoklonaal (M) eiwit ≥1,0 ​​g/dl (≥0,5 g/dl als IgA, IgD, IgE of IgM multipel myeloom)
   2. ≥ 200 mg M-eiwit/24u in de urine
   3. Verschil tussen aangetaste en niet-aangetaste vrije lichte keten ≥10 mg/dL met abnormale verhouding kappa tot lambda.

6. Klinische laboratoriumwaarden hebben die voldoen aan de volgende criteria tijdens de screeningsfase en ook bij het begin van de toediening van de onderzoeksbehandeling

   1. Hemoglobine ≥7 g/dl (≥4,65 mmol/l; zonder voorafgaande RBC-transfusie binnen 7 dagen voor het laboratoriumonderzoek; gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan)

   2. Bloedplaatjes ≥75×10^9/L bij deelnemers bij wie

      • 50% van de kerncellen in het beenmerg zijn plasmacellen (zonder transfusieondersteuning of trombopoëtinereceptoragonist binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest)
   3. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0×109/L (voorafgaande groeifactorondersteuning is toegestaan, maar moet gedurende 7 dagen zonder ondersteuning zijn voor G-CSF of GM-CSF en gedurende 14 dagen voor gepegyleerde G CSF)
   4. ASAT en ALAT ≤2,5×ULN
   5. eGFR ≥30 ml/min op basis van Modified Diet in Renal Disease Formula-berekening of creatineklaring gemeten door 24-uurs urineverzameling
   6. Totaal bilirubine ≤2,0×ULN; behalve bij deelnemers met congenitale bilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert (in welk geval direct bilirubine ≤1,5×ULN vereist is)
   7. Serumcalcium gecorrigeerd voor albumine ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) of vrij geïoniseerd calcium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L)
7. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve hooggevoelige serumzwangerschapstest hebben bij de screening en opnieuw binnen 24 uur na het begin van de onderzoeksbehandeling en moet akkoord gaan met verdere serum- of urinezwangerschapstesten tijdens het onderzoek

8. Een vrouw moet zijn

   1. Niet in de vruchtbare leeftijd, of

   2. Van vruchtbaar potentieel en

      1. Echte onthouding beoefenen; of
      2. Heb een enige partner die gesteriliseerd is; of
      3. Het toepassen van ≥1 zeer effectieve, gebruikersonafhankelijke anticonceptiemethode
9. Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren of in te vriezen voor toekomstig gebruik, met het oog op geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling
10. Een man moet een condoom dragen (met of zonder zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) bij activiteiten waarbij ejaculaat naar een andere persoon kan gaan tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van studiebehandeling. Als een vrouwelijke partner zwanger kan worden, moet ze ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
11. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren voor reproductiedoeleinden tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling.
12. Moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan de levensstijlbeperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
13. Moet een ICF ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger moet ondertekenen) waarin staat dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
14. Alle deelnemers moeten ermee instemmen zich te houden aan en ingeschreven te zijn in het Revlimid REMSTM-programma.
15. Alle deelnemers moeten voldoen aan instellingsspecifieke criteria om in aanmerking te komen voor AHCT, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. In lijn met de hogere incidentie van MM bij zwarten, en om de historische ondervertegenwoordiging van etnische minderheden in MM-onderzoeken aan te pakken, zal ten minste 25% van de ingeschreven patiënten tot een etnische minderheid behoren.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van plasmacelleukemie, primaire amyloïdose van de lichte keten, GEDICHTEN of macroglobulinemie van Waldenström.
2. Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen (raadpleeg de teclistamab Investigator's Brochure en de toepasselijke bijsluiters)

3. Eerdere of gelijktijdige blootstelling aan een van de volgende:

   1. Teclistamab of een anti-BCMA-therapie
   2. Daratumumab of een anti-CD38-therapie
   3. Gerichte therapie, epigenetische therapie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 21 dagen of ≥5 halfwaardetijden, welke van beide het kortst is
   4. Onderzoeksvaccinatie binnen 4 weken
   5. Levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor randomisatie.
   6. Bestraling binnen 14 dagen of focale bestraling binnen 7 dagen
   7. Gen-gemodificeerde adoptieve celtherapie (bijv. chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen, NK-cellen) binnen 3 maanden
   8. Cytotoxische therapie binnen 14 dagen
   9. PI therapie binnen 14 dagen
   10. IMiD-agenttherapie binnen 14 dagen
4. Bekende actieve CZS-betrokkenheid of vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom. Als een van beide wordt vermoed, zijn een negatieve MRI van de hersenen en lumbale cytologie vereist.

5. Myelodysplastisch syndroom of actieve maligniteiten (d.w.z. voortschrijdend of verandering van behandeling noodzakelijk in de laatste 24 maanden) anders dan multipel myeloom. De enige toegestane uitzonderingen zijn:

   1. Niet-spierinvasieve blaaskanker die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd
   2. Huidkanker (niet-melanoom of melanoom) die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd.
   3. Niet-invasieve baarmoederhalskanker die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd

   4. Gelokaliseerde prostaatkanker (N0M0):

      1. Met een Gleason-score van ≤6, behandeld in de afgelopen 24 maanden, of onbehandeld en onder toezicht
      2. Met een Gleason-score van 3+4 die >6 maanden voorafgaand aan volledige studiescreening is behandeld en wordt beschouwd als een zeer laag risico op recidief, of
   5. Geschiedenis van gelokaliseerde prostaatkanker en het ontvangen van androgeendeprivatietherapie en met een zeer laag risico op herhaling.
   6. Borstkanker: adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ, of voorgeschiedenis van gelokaliseerde borstkanker en het ontvangen van antihormonale middelen en met een zeer laag risico op recidief
   7. Andere maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling
6. Beroerte of toevallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.
7. Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
8. Matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar of ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook. Merk op dat deelnemers die op dit moment gecontroleerde intermitterende astma of gecontroleerde milde persistente astma hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek.
9. Eerdere allogene beenmerg-, hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantatie.
10. De deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens deelname aan deze studie of binnen 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
11. Deelnemer is van plan een kind te verwekken terwijl hij voor deze studie is ingeschreven of binnen 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

12. Aanwezigheid van de volgende hartaandoeningen:

    1. New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen
    2. Myocardinfarct of coronaire bypasstransplantaat ≤6 maanden voorafgaand aan randomisatie
    3. Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat het vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging
    4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie

13. Een van de volgende:

    1. Bekend als seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus
    2. Hepatitis B-infectie (dwz HBsAg of HBV-DNA positief). In het geval dat de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve virale niveaus nodig om de infectiestatus te bepalen.
    3. Actieve hepatitis C-infectie zoals gemeten door positieve HCV-RNA-testen.
14. Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of nog niet volledig hersteld is van de operatie, of een grote operatie gepland heeft gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting zal worden behandeld in de studie of binnen 2 weken na toediening van de laatste dosis studiebehandeling.
15. Significante neuropathie (graad 3-4 of graad 2 met pijn) binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie.
16. Contra-indicatie of intolerantie voor benodigde ondersteunende zorgmedicatie.

17. Gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor deelname aan dit onderzoek, zoals:

    1. Ongecontroleerde suikerziekte
    2. Acute diffuse infiltratieve longziekte
    3. Bewijs van actieve systemische virale, schimmel- of bacteriële infectie waarvoor systemische antimicrobiële therapie vereist is
    4. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met uitzondering van vitiligo, diabetes type I en eerdere auto-immuunthyroïditis die momenteel euthyroïde is op basis van klinische symptomen en laboratoriumtests
    5. Psychische aandoeningen uitschakelen (bijv. Alcohol- of drugsmisbruik), ernstige dementie of veranderde mentale toestand
    6. Elke andere kwestie die het vermogen van de deelnemer zou belemmeren om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te verdragen, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of om het even welke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de onderzoeker zou zijn deelnemer (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verstoren
    7. Geschiedenis van niet-naleving van aanbevolen medische behandelingen