Sekventiel terapi ved myelomatose styret af MRD-vurderinger (MASTER-2)

Inklusionskriterier:

1. Alder>18 år uden øvre aldersgrænse
2. Nydiagnosticeret myelomatose med indikation for påbegyndelse af behandling.
3. ECOG ydeevne status 0-2
4. Ingen tidligere MM-styret behandling bortset fra dexamethason (op til 160 mg) og/eller bortezomib (op til 5,2 mg/m2) og/eller cyclophosphamid op til 1000 mg/m2 og/eller lenalidomid (op til 21 dages behandling) i højst 4 uger før indskrivning (før introduktion). Hvis forsøgspersonen har modtaget nogen tidligere behandling, skal forudbehandlingsparametre, der er nødvendige for sygdomskarakterisering og responsvurdering, være tilgængelige.

5. Målbar sygdom, der opfylder mindst et af følgende kriterier (ved screening eller før præinduktion):

   1. Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl (≥0,5 g/dl hvis IgA, IgD, IgE eller IgM myelomatose)
   2. ≥ 200 mg M-protein/24 timer i urinen
   3. Forskel mellem påvirket og upåvirket fri let kæde ≥10 mg/dL med unormalt kappa til lambda-forhold.

6. Har kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier under screeningsfasen og også ved start af administration af undersøgelsesbehandling

   1. Hæmoglobin ≥7 g/dL (≥4,65 mmol/L; uden forudgående RBC-transfusion inden for 7 dage før laboratorietesten; brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt)

   2. Blodplader ≥75×10^9/L hos deltagere i hvem

      • 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller (uden transfusionsstøtte eller trombopoietinreceptoragonist inden for 7 dage før laboratorietesten)
   3. Absolut neutrofiltal ≥1,0×109/L (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt, men skal være uden støtte i 7 dage for G-CSF eller GM-CSF og i 14 dage for pegyleret G CSF)
   4. AST og ALT ≤2,5×ULN
   5. eGFR ≥30 mL/min baseret på Modificeret Diæt ved Nyresygdom Formelberegning eller kreatinclearance målt ved en 24-timers urinopsamling
   6. Total bilirubin ≤2,0×ULN; undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (i hvilket tilfælde direkte bilirubin ≤1,5×ULN er påkrævet)
   7. Serumcalcium korrigeret for albumin ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) eller frit ioniseret calcium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L)
7. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest ved screening og igen inden for 24 timer efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere yderligere serum- eller uringraviditetstest under undersøgelsen

8. Det skal en kvinde være

   1. Ikke af den fødedygtige alder, eller

   2. Af den fødedygtige potentiale og

      1. At praktisere ægte afholdenhed; eller
      2. Har en eneste partner, der er vasektomiseret; eller
      3. Udøvelse af ≥1 yderst effektiv, brugeruafhængig præventionsmetode
9. En kvinde skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) eller fryse til fremtidig brug med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
10. En mand skal bære kondom (med eller uden sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), når han deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i minimum 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis af studiebehandling. Hvis en kvindelig partner er i den fødedygtige alder, skal hun også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode
11. En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i minimum 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Skal være villig og i stand til at overholde de livsstilsbegrænsninger, der er specificeret i denne protokol
13. Skal underskrive en ICF (eller deres juridisk acceptable repræsentant skal underskrive), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
14. Alle deltagere skal acceptere at overholde og være tilmeldt Revlimid REMSTM-programmet.
15. Alle deltagere skal opfylde institutionsspecifikke kriterier for AHCT-berettigelse som vurderet af investigator.
16. I overensstemmelse med den højere forekomst af MM hos sorte, og for at imødegå den historiske underrepræsentation af etniske minoriteter i MM-forsøg, vil mindst 25 % af de tilmeldte patienter være af etniske minoriteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af plasmacelleleukæmi, primær let kæde amyloidose, POEMS eller Waldenstroms makroglobulinæmi.
2. Kontraindikationer eller livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets hjælpestoffer (se teclistamab Investigator's Brochure og passende indlægssedler)

3. Tidligere eller samtidig eksponering for et af følgende:

   1. Teclistamab eller anden anti-BCMA-terapi
   2. Daratumumab eller anden anti-CD38-behandling
   3. Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et forsøgslægemiddel eller et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 21 dage eller ≥5 halveringstider, alt efter hvad der er mindst
   4. Udredningsvaccine inden for 4 uger
   5. Levende, svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering.
   6. Strålebehandling inden for 14 dage eller fokal stråling inden for 7 dage
   7. Genmodificeret adoptivcelleterapi (f.eks. kimæriske antigenreceptormodificerede T-celler, NK-celler) inden for 3 måneder
   8. Cytotoksisk behandling inden for 14 dage
   9. PI-behandling inden for 14 dage
   10. IMiD-middelbehandling inden for 14 dage
4. Kendt aktiv CNS-involvering eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose. Hvis der er mistanke om en af ​​disse, er negativ helhjerne-MRI og lumbal cytologi påkrævet.

5. Myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller krævende behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) bortset fra myelomatose. De eneste tilladte undtagelser er:

   1. Ikke-muskelinvasiv blærekræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt
   2. Hudkræft (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt.
   3. Ikke-invasiv livmoderhalskræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt

   4. Lokaliseret prostatacancer (N0M0):

      1. Med en Gleason-score på ≤6, behandlet inden for de sidste 24 måneder, eller ubehandlet og under overvågning
      2. Med en Gleason-score på 3+4, der er blevet behandlet >6 måneder før fuld undersøgelsesscreening og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald, eller
   5. Anamnese med lokaliseret prostatacancer og modtagelse af androgen-deprivationsterapi og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald.
   6. Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ, eller historie med lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonale midler og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald
   7. Anden malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald
6. Slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF.
7. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
8. Moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk, at deltagere, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
9. Tidligere allogen knoglemarv, hæmatopoietisk stamcelle eller solid organtransplantation.
10. Deltageren er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens han er optaget i denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Deltageren planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

12. Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme:

    1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
    2. Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantat ≤6 måneder før randomisering
    3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
    4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati

13. Enhver af følgende:

    1. Kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus
    2. Hepatitis B-infektion (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv). I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative virale niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus.
    3. Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv HCV-RNA-test.
14. Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelsesbehandlingen, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en større operation i det tidsrum, hvor deltageren forventes at blive behandlet i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter administration af sidste dosis af studiebehandling.
15. Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 21 dage før registrering.
16. Kontraindikation eller intolerance over for påkrævet støttende behandlingsmedicin.

17. Samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens opfattelse ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse, såsom:

    1. Ukontrolleret diabetes
    2. Akut diffus infiltrativ lungesygdom
    3. Tegn på aktiv systemisk virus-, svampe- eller bakterieinfektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling
    4. Anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun thyroiditis, der i øjeblikket er euthyroid baseret på kliniske symptomer og laboratorietest
    5. Invaliderende psykiatriske tilstande (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), svær demens eller ændret mental status
    6. Ethvert andet problem, der ville forringe deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, at forstå informeret samtykke eller enhver tilstand, for hvilken deltagelse efter investigator ikke ville være i den bedste interesse for undersøgelsen. deltager (f.eks. kompromittere trivslen) eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
    7. Historie om manglende overholdelse af anbefalede medicinske behandlinger