Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sekvensiell terapi ved multippelt myelom veiledet av MRD-vurderinger (MASTER-2)

29. mai 2026 oppdatert av: Luciano Jose Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

MRD-veiledet sekvensiell terapi for dyp respons ved nylig diagnostisert multippelt myelom - MASTER-2-forsøk

Denne forskningsstudien vil bestemme andelen pasienter med lavest minimal restsykdomsrespons (MRD) som kan oppnås etter å ha mottatt 6 sykluser med studiebehandling. Minimal restsykdom er myelomatoseceller under nivået av 1 kreftcelle av 100 000 i benmargen.

For pasienter som blir MRD "negative" (dvs. mindre enn 1 kreftcelle av 100 000) ved slutten av 6 behandlingssykluser, vil denne studien undersøke om den gode responsen kan opprettholdes med 3 ekstra behandlingssykluser i stedet for bruk av autolog hematopoetisk celletransplantasjon (AHCT).

For pasienter som er MRD "positive" ved slutten av 6 behandlingssykluser, vil denne studien svare på om flere pasienter kan bli og forbli MRD "negative" med AHCT pluss teclistamab i kombinasjon med daratumumab sammenlignet med pasienter som gjennomgår AHCT etterfulgt av lenalidomid (et etablert legemiddel mot myelom) pluss daratumumab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
    • Colorado
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University
        • Ta kontakt med:
          • Rebecca Silbermann, MD
          • Telefonnummer: 503-949-1080
          • E-post: trials@ohsu.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University
        • Ta kontakt med:
          • Muhamed Baljevic, MD
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-post: ctip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern
        • Ta kontakt med:
          • Larry Anderson, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • University of Utah
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin - Carbone
        • Ta kontakt med:
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
          • Binod Dhakal, MD
          • Telefonnummer: 414-805-8900
          • E-post: cccto@mcw.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder>18 år uten øvre aldersgrense
  2. Nydiagnostisert myelomatose med indikasjon for oppstart av terapi.
  3. ECOG ytelsesstatus 0-2
  4. Ingen tidligere MM-rettet behandling bortsett fra deksametason (opptil 160 mg) og/eller bortezomib (opptil 5,2 mg/m2) og/eller cyklofosfamid opp til 1000 mg/m2 og/eller lenalidomid (opptil 21 dagers behandling) administrert i ikke mer enn 4 uker før påmelding (før induksjon). Hvis pasienten har mottatt noen tidligere behandling, må forhåndsbehandlingsparametere som er nødvendige for sykdomskarakterisering og responsvurdering være tilgjengelige.

  5. Målbar sykdom som oppfyller minst ett av følgende kriterier (ved screening eller før pre-induksjon):

    1. Serum monoklonalt (M) protein ≥1,0 ​​g/dl (≥0,5 g/dl hvis IgA, IgD, IgE eller IgM multippelt myelom)
    2. ≥ 200 mg M-protein/24 timer i urinen
    3. Forskjellen mellom berørt og upåvirket fri lett kjede ≥10 mg/dL med unormalt kappa til lambda-forhold.

  6. Ha kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier under screeningfasen og også ved start av administrasjon av studiebehandling

    1. Hemoglobin ≥7 g/dL (≥4,65 mmol/L; uten forutgående RBC-transfusjon innen 7 dager før laboratorietesten; bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt)

    2. Blodplater ≥75×10^9/L hos deltakere i hvem

      • 50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller (uten transfusjonsstøtte eller trombopoietinreseptoragonist innen 7 dager før laboratorietesten)
    3. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0×109/L (tidligere vekstfaktorstøtte er tillatt, men må være uten støtte i 7 dager for G-CSF eller GM-CSF og i 14 dager for pegylert G CSF)
    4. AST og ALT ≤2,5×ULN
    5. eGFR ≥30 mL/min basert på Modified Diet in Renal Disease Formel-beregning eller kreatinclearance målt ved en 24-timers urinsamling
    6. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN; unntatt hos deltakere med medfødt bilirubinemi, som Gilbert syndrom (i så fall er direkte bilirubin ≤1,5×ULN nødvendig)
    7. Serumkalsium korrigert for albumin ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) eller fritt ionisert kalsium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L)
  7. En kvinne i fertil alder må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest ved screening og igjen innen 24 timer etter starten av studiebehandlingen og må godta ytterligere serum- eller uringraviditetstester under studien

  8. En kvinne må være

    1. Ikke i fertil alder, eller

    2. Av fertilitet og

      1. Å praktisere ekte avholdenhet; eller
      2. Har en eneste partner som er vasektomisert; eller
      3. Å praktisere ≥1 svært effektiv, brukeruavhengig prevensjonsmetode
  9. En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) eller fryse for fremtidig bruk, for assistert befruktning under studien og i 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen
  10. En mann må bruke kondom (med eller uten sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) når han deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person under studien og i minimum 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandling. Hvis en kvinnelig partner er i fertil alder, må hun også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode
  11. En mannlig deltaker må godta å ikke donere sæd for reproduksjonsformål under studien og i minimum 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
  12. Må være villig og i stand til å overholde livsstilsbegrensningene spesifisert i denne protokollen
  13. Må signere en ICF (eller deres juridisk akseptable representant må signere) som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
  14. Alle deltakere må godta å overholde og bli registrert i Revlimid REMSTM-programmet.
  15. Alle deltakere må oppfylle institusjonsspesifikke kriterier for AHCT-kvalifisering som vurdert av etterforskeren.
  16. I tråd med den høyere forekomsten av MM hos svarte, og for å adressere den historiske underrepresentasjonen av etniske minoriteter i MM-studier, vil minst 25 % av de registrerte pasientene være av etniske minoriteter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av plasmacelleleukemi, primær lettkjedeamyloidose, DIKT eller Waldenstroms makroglobulinemi.
  2. Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor et hvilket som helst studiemedikament eller dets hjelpestoffer (se teclistamab Investigator's Brochure og passende pakningsvedlegg)

  3. Tidligere eller samtidig eksponering for noen av følgende:

    1. Teclistamab eller annen anti-BCMA-terapi
    2. Daratumumab eller annen anti-CD38-behandling
    3. Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøkelseslegemiddel eller et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 21 dager eller ≥5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere
    4. Utredningsvaksine innen 4 uker
    5. Levende, svekket vaksine innen 4 uker før randomisering.
    6. Strålebehandling innen 14 dager eller fokal stråling innen 7 dager
    7. Genmodifisert adoptivcelleterapi (f.eks. kimæriske antigenreseptormodifiserte T-celler, NK-celler) innen 3 måneder
    8. Cytotoksisk behandling innen 14 dager
    9. PI-behandling innen 14 dager
    10. IMiD-middelbehandling innen 14 dager
  4. Kjent aktiv CNS-involvering eller viser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom. Ved mistanke om noen av disse, kreves negativ helhjerne-MR og lumbal cytologi.

  5. Myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. progresjon eller behandlingsendring i løpet av de siste 24 månedene) annet enn multippelt myelom. De eneste tillatte unntakene er:

    1. Ikke-muskelinvasiv blærekreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet
    2. Hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.
    3. Ikke-invasiv livmorhalskreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet

    4. Lokalisert prostatakreft (N0M0):

      1. Med en Gleason-score på ≤6, behandlet i løpet av de siste 24 månedene, eller ubehandlet og under overvåking
      2. Med en Gleason-score på 3+4 som har blitt behandlet >6 måneder før full studiescreening og anses å ha svært lav risiko for tilbakefall, eller
    5. Anamnese med lokalisert prostatakreft og mottatt androgen deprivasjonsterapi og anses å ha en svært lav risiko for tilbakefall.
    6. Brystkreft: tilstrekkelig behandlet lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ, eller historie med lokalisert brystkreft og mottar antihormonelle midler og anses å ha en svært lav risiko for tilbakefall
    7. Annen malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall
  6. Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før signering av ICF.
  7. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
  8. Moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller ukontrollert astma uansett klassifisering. Merk at deltakere som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta i studien.
  9. Tidligere allogen benmarg, hematopoetisk stamcelle eller solid organtransplantasjon.
  10. Deltakeren er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid mens han er registrert i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
  11. Deltakeren planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

  12. Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer:

    1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
    2. Hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft ≤6 måneder før randomisering
    3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
    4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati

  13. Noen av følgende:

    1. Kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus
    2. Hepatitt B-infeksjon (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv). I tilfelle infeksjonsstatusen er uklar, er kvantitative virale nivåer nødvendig for å bestemme infeksjonsstatusen.
    3. Aktiv hepatitt C-infeksjon målt ved positiv HCV-RNA-testing.
  14. Større kirurgi innen 2 uker før start av administrasjon av studiebehandling, eller vil ikke ha blitt helt restituert etter kirurgi, eller har planlagt større kirurgi i løpet av tiden deltakeren forventes å bli behandlet i studien eller innen 2 uker etter administrasjon av siste dose studiebehandling.
  15. Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 21 dager før registrering.
  16. Kontraindikasjon eller intoleranse mot nødvendige støttende medisiner.

  17. Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien, for eksempel:

    1. Ukontrollert diabetes
    2. Akutt diffus infiltrativ lungesykdom
    3. Bevis på aktiv systemisk virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling
    4. Anamnese med autoimmun sykdom med unntak av vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun tyreoiditt som for tiden er euthyroid basert på kliniske symptomer og laboratorietesting
    5. Invalidiserende psykiatriske tilstander (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), alvorlig demens eller endret mental status
    6. Ethvert annet problem som vil svekke deltakerens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens mening, deltakelse ikke vil være til beste for undersøkelsesstedet. deltaker (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
    7. Historie om manglende overholdelse av anbefalte medisinske behandlinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
3 sykluser med Dara-VRd-intensivering etterfulgt av 13 sykluser med Dara-R-vedlikehold hos MRD-negative pasienter
Legemiddel: Dara-VRd intensivering, Dara-R vedlikehold

Kvalifiserte pasienter er registrert i arm M for induksjonsterapi, tilsvarende 6 sykluser med Dara-VRd. Ved bekreftelse av adekvat hematopoietisk celleinnsamling og resultat av MRD1 vil pasienter gjennomgå 1:1 randomisering i henhold til MRD-tildelt kohort

• MRD negativ kohort - Pasienter vil bli randomisert mellom arm A (3 sykluser med Dara-VRd-intensivering etterfulgt av 13 sykluser med Dara-R-vedlikehold) og arm B (AHCT-intensivering etterfulgt av 13 sykluser med Dara-R-vedlikehold) for intensivering og vedlikehold

Andre navn:
  • darzalex, velcade, revlimid, deksametason
Aktiv komparator: Arm B
AHCT-intensivering etterfulgt av 13 sykluser med Dara-R-vedlikehold hos MRD-negative pasienter
Legemiddel: AHCT intensivering, Dara-R vedlikehold

Kvalifiserte pasienter er registrert i arm M for induksjonsterapi, tilsvarende 6 sykluser med Dara-VRd. Ved bekreftelse av adekvat hematopoietisk celleinnsamling og resultat av MRD1 vil pasienter gjennomgå 1:1 randomisering i henhold til MRD-tildelt kohort

• MRD negativ kohort - Pasienter vil bli randomisert mellom arm A (3 sykluser med Dara-VRd-intensivering etterfulgt av 13 sykluser med Dara-R-vedlikehold) og arm B (AHCT-intensivering etterfulgt av 13 sykluser med Dara-R-vedlikehold) for intensivering og vedlikehold

Andre navn:
  • melphalan, darzalex, revlimid
Eksperimentell: Arm C
AHCT-intensivering, 3 sykluser med Dara-Tec-konsolidering og 13 sykluser med Dara-Tec-vedlikehold hos MRD-positive pasienter
Legemiddel: AHCT intensivering, Tec-Dara konsolidering, Tec-Dara vedlikehold
Kvalifiserte pasienter er registrert i arm M for induksjonsterapi, tilsvarende 6 sykluser med Dara-VRd. Ved bekreftelse av adekvat hematopoietisk celleinnsamling og resultat av MRD1 vil pasienter gjennomgå 1:1 randomisering i henhold til MRD-tildelt kohort. MRD positiv kohort - Pasienter vil bli randomisert mellom arm C (AHCT-intensivering, 3 sykluser med Dara-Tec-konsolidering og 13 sykluser med Dara-Tec-vedlikehold) og arm D (AHCT-intensivering, 3 sykluser med Dara-R-konsolidering og 13 sykluser med Dara- -R vedlikehold) for intensivering, konsolidering og vedlikehold.
Andre navn:
  • melfalan, teclistamab, darzalex
Aktiv komparator: Arm D
AHCT-intensivering, 3 sykluser med Dara-R-konsolidering og 13 sykluser med Dara-R-vedlikehold hos MRD-positive pasienter
Legemiddel: AHCT intensivering, Dara-R konsolidering, Dara-R vedlikehold
Kvalifiserte pasienter er registrert i arm M for induksjonsterapi, tilsvarende 6 sykluser med Dara-VRd. Ved bekreftelse av adekvat hematopoietisk celleinnsamling og resultat av MRD1 vil pasienter gjennomgå 1:1 randomisering i henhold til MRD-tildelt kohort. MRD positiv kohort - Pasienter vil bli randomisert mellom arm C (AHCT-intensivering, 3 sykluser med Dara-Tec-konsolidering og 13 sykluser med Dara-Tec-vedlikehold) og arm D (AHCT-intensivering, 3 sykluser med Dara-R-konsolidering og 13 sykluser med Dara- -R vedlikehold) for intensivering, konsolidering og vedlikehold.
Andre navn:
  • melphalan, darzalex, revlimid
Annen: Arm M
Induksjon - 6 sykluser med Dara-VRd i alle deltakere
Legemiddel: Dara-VRd induksjon
Pasienter gjennomgår induksjonsterapi med 6 sykluser av daratumumab, bortezomib, lenalidomid og deksametason
Andre navn:
  • darzalex, velcade, revlimid, deksametason

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dybde av respons oppnådd med 6 sykluser med Dara-VRd
Tidsramme: 6 måneder
For det primære målet "for alle pasienter" å beskrive dybden av respons oppnådd med 6 sykluser av Dara-VRd og det tilsvarende endepunktet for MRD-negativitet ved slutten av induksjonen, kan alle pasienter med MRD evalueres
6 måneder
Vedvarende MRD-negativitet
Tidsramme: 18 måneder
MRD
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
Forekomst av sykdomsprogresjon eller død
60 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
Forekomst av dødsfall uavhengig av årsak
60 måneder
Kumulativ forekomst av MRD-resurgens eller progresjon
Tidsramme: 60 måneder
Forekomst av MRD >= 10-5 eller progresjon for pasienter som starter observasjon med MRD-overvåking (MRD-SURE) etter å ha oppnådd vedvarende MRD-negativitet.
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

Janssen Scientific Affairs, LLC
Sarah Cannon
coMMit, Myeloma Trials, Innovated

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luciano Costa, MD, University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-300008365 (UAB-21107)
  • 64007957MMY2005 (Annen identifikator: Janssen)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere