Multippelin myelooman jaksollinen hoito MRD-arvioinnin ohjaamana (MASTER-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta ilman yläikärajaa
2. Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, jossa on aihetta hoidon aloittamiseen.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
4. Ei aikaisempaa MM-ohjattua hoitoa, paitsi annettu deksametasoni (enintään 160 mg) ja/tai bortetsomibi (enintään 5,2 mg/m2) ja/tai syklofosfamidi 1000 mg/m2 asti ja/tai lenalidomidi (enintään 21 päivää hoitoa). enintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista (pre-induktio). Jos koehenkilö on saanut aikaisempaa hoitoa, taudin karakterisointiin ja vasteen arviointiin tarvittavien hoitoa edeltävien parametrien on oltava saatavilla.

5. Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä (seulonnassa tai ennen esiinduktiota):

   1. Seerumin monoklonaalinen (M) proteiini ≥1,0 ​​g/dl (≥0,5 g/dl, jos IgA, IgD, IgE tai IgM multippeli myelooma)
   2. ≥ 200 mg M-proteiinia/24 h virtsassa
   3. Ero sairastuneen ja vahingoittumattoman vapaan kevyen ketjun välillä ≥10 mg/dl epänormaalilla kappa-lamda-suhteella.

6. Kliiniset laboratorioarvot täyttävät seuraavat kriteerit seulontavaiheen aikana ja myös tutkimushoidon alkaessa

   1. Hemoglobiini ≥7 g/dl (≥4,65 mmol/L; ilman punasolujen siirtoa 7 päivän sisällä ennen laboratoriotestiä; rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu)

   2. Verihiutaleet ≥75×10^9/l osallistujilla, joilla

      • 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja (ilman verensiirtoa tai trombopoietiinireseptoriagonistia 7 päivää ennen laboratoriotestiä)
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​× 109/l (aiempi kasvutekijätuki on sallittu, mutta sen on oltava ilman tukea 7 päivää G-CSF:n tai GM-CSF:n ja 14 päivän ajan pegyloidun G CSF:n osalta)
   4. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN
   5. eGFR ≥30 ml/min perustuen modifioituun ruokavalioon munuaistautikaavassa tai kreatiinipuhdistumaan mitattuna 24 tunnin virtsankeruulla
   6. Kokonaisbilirubiini < 2,0 × ULN; paitsi osallistujat, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (jolloin vaaditaan suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN)
   7. Seerumin kalsiumkorjattu albumiinilla ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) tai vapaalla ionisoidulla kalsiumilla ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l)
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti seulonnassa ja uudelleen 24 tunnin kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja hänen on suostuttava uusiin seerumi- tai virtsaraskaustesteihin tutkimuksen aikana.

8. Naisen täytyy olla

   1. Ei hedelmällisessä iässä tai

   2. Hedelmällisessä iässä olevat ja

      1. Todellisen raittiuden harjoittaminen; tai
      2. sinulla on ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia; tai
      3. Käytä ≥ 1 erittäin tehokasta, käyttäjästä riippumatonta ehkäisymenetelmää
9. Naisen on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai jäädyttämättä tulevaa käyttöä varten avusteista lisääntymistä varten tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
10. Miehen on käytettävä kondomia (jossa on tai ilman siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa), kun hän harjoittaa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen saamisen jälkeen. opintohoidosta. Jos naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, hänen on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
11. Miespuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksessa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
12. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä elämäntaparajoituksia
13. On allekirjoitettava ICF (tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajansa tulee allekirjoittaa), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
14. Kaikkien osallistujien on suostuttava noudattamaan Revlimid REMSTM -ohjelmaa ja ilmoittautumaan siihen.
15. Kaikkien osallistujien on täytettävä tutkijan arvioimat laitoskohtaiset AHCT-kelpoisuuskriteerit.
16. Koska MM:n esiintyvyys mustissa on korkeampi, ja jotta voidaan puuttua etnisten vähemmistöjen historialliseen aliedustukseen MM-tutkimuksissa, vähintään 25 % tutkimukseen osallistuneista potilaista on etnisiä vähemmistöjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Plasmasoluleukemian, primaarisen kevytketjun amyloidoosin, POEMS:n tai Waldenströmin makroglobulinemian diagnoosi.
2. Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille (katso teclistamab Investigator's Brochure ja asianmukaisia ​​pakkausselosteita)

3. Aiempi tai samanaikainen altistuminen jollekin seuraavista:

   1. Teclistamab tai mikä tahansa anti-BCMA-hoito
   2. Daratumumabi tai mikä tahansa anti-CD38-hoito
   3. Kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito tai hoito tutkimuslääkkeellä tai invasiivisella tutkimuslääketieteellisellä laitteella 21 päivän tai ≥5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi
   4. Tutkimusrokote 4 viikon sisällä
   5. Elävä, heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
   6. Sädehoito 14 päivän sisällä tai fokaalinen säteily 7 päivän sisällä
   7. Geenimuunneltu adoptiivinen soluterapia (esim. kimeerisen antigeenireseptorin modifioidut T-solut, NK-solut) 3 kuukauden sisällä
   8. Sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa
   9. PI-hoito 14 päivän kuluessa
   10. IMiD-ainehoito 14 päivän kuluessa
4. Tunnettu aktiivinen keskushermostovaikutus tai kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta. Jos jompaakumpaa epäillään, tarvitaan negatiivinen kokoaivojen MRI ja lannerangan sytologia.

5. Myelodysplastinen oireyhtymä tai aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai vaativat hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana) muut kuin multippeli myelooma. Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

   1. Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, jota on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja joka katsotaan täysin parantuneeksi
   2. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), joka katsotaan täysin parantuneeksi.
   3. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä, joka katsotaan täysin parantuneeksi

   4. Paikallinen eturauhassyöpä (N0M0):

      1. Gleason-pisteet ≤6, hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana tai hoitamaton ja seurannassa
      2. Gleason-pisteet 3+4, joita on hoidettu yli 6 kuukautta ennen täydellistä tutkimusseulontaa ja joilla katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski, tai
   5. Aiemmin paikallinen eturauhassyöpä ja androgeenideprivaatiohoitoa saaneen, ja sillä katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski.
   6. Rintasyöpä: riittävästi hoidettu lobulaarinen syöpä in situ tai duktaalinen syöpä in situ tai paikallinen rintasyöpä anamneesissa ja antihormonaalisia aineita, joiden uusiutumisriskin katsotaan olevan erittäin pieni
   7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä
6. Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
7. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu 1 sekunnissa (FEV1)
8. Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen.
9. Aikaisempi allogeeninen luuydin, hematopoieettinen kantasolu tai kiinteä elinsiirto.
10. Osallistuja on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Osallistuja suunnittelee saavansa lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

12. Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen:

    1. New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤6 kuukautta ennen satunnaistamista
    3. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
    4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia

13. Mikä tahansa seuraavista:

    1. Sen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle
    2. Hepatiitti B -infektio (eli HBsAg- tai HBV-DNA-positiivinen). Jos tartunnan tila on epäselvä, kvantitatiiviset virustasot ovat tarpeen infektiotilan määrittämiseksi.
    3. Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella HCV-RNA-testillä.
14. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on suuri leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jonka osallistujaa odotetaan hoidettavan tutkimuksessa tai 2 viikon kuluessa lääkkeen antamisesta. tutkimushoidon viimeinen annos.
15. Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2 ja kipu) 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
16. Tarvittavien tukihoitolääkkeiden vasta-aihe tai intoleranssi.

17. Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen, kuten:

    1. Hallitsematon diabetes
    2. Akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus
    3. Todisteet aktiivisesta systeemisestä virus-, sieni- tai bakteeri-infektiosta, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa
    4. Aiemmin autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin I diabetesta ja aikaisempaa autoimmuunista kilpirauhastulehdusta, joka on tällä hetkellä eutyroidi kliinisten oireiden ja laboratoriotestien perusteella
    5. Vammaiset psykiatriset tilat (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), vaikea dementia tai muuttunut mielentila
    6. Mikä tahansa muu seikka, joka heikentäisi osallistujan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai ehtoja, joihin osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkijan edun mukaista. osallistuja (esim. vaarantaa hyvinvoinnin) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja
    7. Aikaisemmin suositeltujen lääketieteellisten hoitojen noudattamatta jättäminen