Terapia sekwencyjna w szpiczaku mnogim na podstawie oceny MRD (MASTER-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >18 lat bez górnej granicy wieku
2. Nowo rozpoznany szpiczak mnogi ze wskazaniem do włączenia leczenia.
3. Stan wydajności ECOG 0-2
4. Brak wcześniejszej terapii ukierunkowanej na MM z wyjątkiem deksametazonu (do 160 mg) i/lub bortezomibu (do 5,2 mg/m2) i/lub cyklofosfamidu do 1000 mg/m2 i/lub lenalidomidu (do 21 dni terapii) nie dłużej niż 4 tygodnie przed zapisem (preindukcja). Jeżeli pacjent otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię, muszą być dostępne parametry przed leczeniem niezbędne do scharakteryzowania choroby i oceny odpowiedzi.

5. Mierzalna choroba spełniająca co najmniej jedno z następujących kryteriów (podczas badania przesiewowego lub przed indukcją):

   1. Białko monoklonalne (M) w surowicy ≥1,0 ​​g/dl (≥0,5 g/dl w przypadku szpiczaka mnogiego IgA, IgD, IgE lub IgM)
   2. ≥ 200 mg białka M/24h w moczu
   3. Różnica między wolnym łańcuchem lekkim dotkniętym i nienaruszonym ≥10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem kappa do lambda.

6. Mieć kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria podczas fazy przesiewowej, a także na początku podawania badanego leku

   1. Hemoglobina ≥7 g/dl (≥4,65 mmol/l; bez uprzedniej transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; dozwolone jest stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny)

   2. Płytki krwi ≥75×10^9/L u uczestników, u których

      • 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne (bez wspomagania transfuzją lub agonistą receptora trombopoetyny w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym)
   3. Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1,0 ​​× 109/l (uprzednie podanie czynnika wzrostu jest dozwolone, ale musi być bez wsparcia przez 7 dni w przypadku G-CSF lub GM-CSF i przez 14 dni w przypadku pegylowanego G-CSF)
   4. AspAT i AlAT ≤2,5×GGN
   5. eGFR ≥30 ml/min na podstawie obliczeń Formuły zmodyfikowanej diety w chorobach nerek lub klirensu kreatyny mierzonego na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
   6. bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN; z wyjątkiem uczestników z wrodzoną bilirubinemią, taką jak zespół Gilberta (w takim przypadku wymagana jest bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​× ULN)
   7. Stężenie wapnia w surowicy skorygowane o albuminy ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) lub wolny zjonizowany wapń ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l)
7. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia w ramach badania oraz musi wyrazić zgodę na dalsze testy ciążowe z surowicy lub moczu podczas badania

8. Kobieta musi być

   1. Nie mogących zajść w ciążę lub

   2. O zdolności rozrodczej i

      1. Praktykowanie prawdziwej abstynencji; lub
      2. Mieć jedynego partnera po wazektomii; lub
      3. Praktykowanie ≥1 wysoce skutecznej, niezależnej od użytkownika metody antykoncepcji
9. Kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) ani zamrażanie ich do wykorzystania w przyszłości w celu rozrodu wspomaganego w trakcie badania i przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
10. Mężczyzna musi nosić prezerwatywę (z lub bez plemnikobójczej pianki/żelu/filmu/kremu/czopka) podczas wykonywania jakiejkolwiek czynności, która umożliwia przejście ejakulatu innej osobie w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia w ramach badania. Jeśli partnerka jest w wieku rozrodczym, musi również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
11. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w celu reprodukcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
12. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń stylu życia określonych w niniejszym protokole
13. Musi podpisać ICF (lub jego prawnie akceptowany przedstawiciel musi podpisać) wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania i jest chętny do udziału w badaniu.
14. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie i rejestrację w programie Revlimid REMSTM.
15. Wszyscy uczestnicy muszą spełniać specyficzne dla danej instytucji kryteria kwalifikowalności do AHCT, zgodnie z oceną badacza.
16. Zgodnie z większą częstością występowania szpiczaka mnogiego u osób rasy czarnej oraz w celu rozwiązania problemu historycznej niedostatecznej reprezentacji mniejszości etnicznych w badaniach dotyczących szpiczaka mnogiego, co najmniej 25% włączonych pacjentów będzie należeć do mniejszości etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka białaczki plazmocytowej, pierwotnej amyloidozy łańcuchów lekkich, POEMS lub makroglobulinemii Waldenstroma.
2. Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na jakikolwiek badany lek lub jego substancje pomocnicze (patrz Broszura badacza teclistamabu i odpowiednie ulotki dołączone do opakowania)

3. Wcześniejsza lub jednoczesna ekspozycja na którekolwiek z poniższych:

   1. Teclistamab lub jakakolwiek terapia anty-BCMA
   2. Daratumumab lub jakakolwiek terapia anty-CD38
   3. Terapia celowana, terapia epigenetyczna lub leczenie badanym lekiem lub inwazyjnym badanym wyrobem medycznym w ciągu 21 dni lub ≥5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy
   4. Szczepionka badawcza w ciągu 4 tygodni
   5. Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
   6. Radioterapia w ciągu 14 dni lub radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni
   7. Modyfikowana genetycznie terapia komórkami adopcyjnymi (np. limfocyty T zmodyfikowane receptorem antygenu chimerycznego, komórki NK) w ciągu 3 miesięcy
   8. Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni
   9. Terapia PI w ciągu 14 dni
   10. Terapia środkiem IMiD w ciągu 14 dni
4. Znane czynne zajęcie OUN lub objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego. Jeśli istnieje podejrzenie, wymagane jest negatywne MRI całego mózgu i cytologia lędźwiowa.

5. Zespół mielodysplastyczny lub aktywny nowotwór złośliwy (tj. postępujący lub wymagający zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) inny niż szpiczak mnogi. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są:

   1. Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który uważa się za całkowicie wyleczony
   2. Rak skóry (nieczerniakowy lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który uważa się za całkowicie wyleczony.
   3. Nieinwazyjny rak szyjki macicy leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który uważa się za całkowicie wyleczony

   4. Zlokalizowany rak prostaty (N0M0):

      1. Z wynikiem w skali Gleasona ≤6, leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub nieleczony i pod obserwacją
      2. Z wynikiem w skali Gleasona 3+4, który był leczony przez ponad 6 miesięcy przed pełnym badaniem przesiewowym i uznano go za obarczonego bardzo niskim ryzykiem nawrotu lub
   5. Historia zlokalizowanego raka gruczołu krokowego i otrzymywanie terapii deprywacji androgenów i uważa się, że ryzyko nawrotu jest bardzo niskie.
   6. Rak piersi: odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodowy in situ lub miejscowy rak piersi w wywiadzie i otrzymujący leki antyhormonalne, u którego ryzyko nawrotu jest bardzo niskie
   7. Inny nowotwór, który uważa się za wyleczony przy minimalnym ryzyku nawrotu
6. Udar lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
7. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)
8. Umiarkowana lub ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. Należy pamiętać, że uczestnicy, którzy obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą, mogą uczestniczyć w badaniu.
9. Przebyty przeszczep allogenicznego szpiku kostnego, hematopoetycznych komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
10. Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Uczestnik planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

12. Obecność następujących chorób serca:

    1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association
    2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe ≤6 miesięcy przed randomizacją
    3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
    4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna

13. Którekolwiek z poniższych:

    1. Wiadomo, że jest seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności
    2. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. dodatni wynik HBsAg lub HBV-DNA). W przypadku, gdy status zakażenia jest niejasny, do określenia statusu zakażenia niezbędne są ilościowe poziomy wirusa.
    3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C mierzone dodatnim wynikiem testu na obecność HCV-RNA.
14. poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub pacjent nie będzie w pełni wyleczony po zabiegu chirurgicznym lub ma zaplanowaną poważną operację w okresie, w którym uczestnik ma być leczony w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po podaniu badanego leku ostatnią dawkę badanego leku.
15. Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 21 dni przed rejestracją.
16. Przeciwwskazania lub nietolerancja wymaganych leków wspomagających.

17. Współistniejący stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna, która może wpływać na procedury badania lub wyniki, lub która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu, na przykład:

    1. Niekontrolowana cukrzyca
    2. Ostra rozlana naciekowa choroba płuc
    3. Dowody na aktywne ogólnoustrojowe zakażenie wirusowe, grzybicze lub bakteryjne, wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej
    4. Historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem bielactwa nabytego, cukrzycy typu I i wcześniejszego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, które obecnie jest w stanie eutyreozy na podstawie objawów klinicznych i badań laboratoryjnych
    5. Zaburzenia psychiczne powodujące niepełnosprawność (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), ciężka demencja lub zmieniony stan psychiczny
    6. Wszelkie inne kwestie, które mogłyby osłabić zdolność uczestnika do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia w ośrodku badawczym, zrozumienia świadomej zgody lub jakiegokolwiek stanu, w przypadku którego, w opinii badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika uczestnika (np. zagrozić dobrostanowi) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole
    7. Historia nieprzestrzegania zalecanych zabiegów medycznych