Klinická studie injekce jedné dávky IL-6R mAb u pacientů s RA

Kritéria pro zařazení:

1. Věk v době screeningu je 18~70 let (včetně hraniční hodnoty), pohlaví není omezeno;
2. Podle standardů revidovaných American College of Rheumatology (ACR) v roce 1987 nebo American College of Rheumatology/Europe Anti-Reumatism Alliance (ACR/EULAR) 2010 klasifikačních kritérií, pacienti s diagnózou RA dospělých a Historie RA je v nejméně 6 měsíců;
3. Pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní RA při screeningu a výchozí návštěvě, definovaní jako pacienti s alespoň 6/68 klouby Citlivost nebo bolest a otok alespoň 6/66 kloubů během cvičení Po rozsáhlé chirurgické léčbě, pro screening této studie, citlivost kloubů počítat (TJC) a uzavřeno Hodnocení počtu otoků kloubu (SJC), tento kloub nelze spočítat;
4. rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥28 mm/hod nebo C-reaktivní protein ≥ 10 mg/l;
5. Před screeningem kvůli nedostatečné účinnosti nebo intoleranci špatná odpověď na léčbu MTX;
6. Absolvoval a toleroval léčbu MTX alespoň 7,5 mg/týden po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem a během 4 týdnů před screeningem Dávka MTX je stabilní v rozmezí ≥7,5 mg/týden a ≤20 mg/týden. Očekává se, že tato dávka MTX zůstane během období studie stabilní. Bude upravena pouze z bezpečnostních důvodů;

7. Pokud subjekty používají k léčbě RA nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo jiná analgetika, musí být před zařazením stabilní.

   Léčba fixní dávkou po dobu alespoň 2 týdnů;

8. Pokud subjekt užívá glukokortikoidy perorálně, dávka musí být stabilizována alespoň 4 týdny před zařazením, aby byla ekvivalentní dávce ≤10 mg prednisonu/den;
9. Subjekty, které z jakéhokoli důvodu dostávají souběžnou medikamentózní léčbu bez zdravotního postižení, musí mít vždy stabilní léčebný plán, definice Znamená to, že nebyl užíván žádný nový lék nebo bylo změněno dávkování během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem;
10. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

1. Použili DMARD jiné než MTX (včetně sulfasalazinu, antimalarických léků, penicilaminu, azathioprinu, cyklosporinu A, cyklofosfamidu atd.), botanických léků (včetně tripterygium wilfordii, celkových glukosidů paeony, sinomeninu atd.) a těch, kteří dostali imunoterapie virovou vakcínou (jako je vakcína proti chřipce);

2. Ti, kteří měli velké trauma nebo podstoupili velkou operaci do 4 týdnů před screeningem, nebo plánují podstoupit lékařskou léčbu do 2 měsíců po randomizaci.

   Ti, kteří podstoupili velkou operaci;

3. Ti, kteří během 6 týdnů před screeningem použili intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní kortikosteroidy;
4. Anuranofin, glukosinolát zlata (zlato pro injekci), thiomalát zlata (zlato pro injekci) byly použity během 8 týdnů před screeningem nebo u osob imunizovaných perorální vakcínou proti obrně;
5. Ti, kteří byli léčeni flunomidem během 12 týdnů před screeningem (pokud dostávali standardní eluční léčbu cholestyraminu 4 týdny před screeningem) (cholestyramin 8 g perorálně, 3krát denně po dobu 11 po sobě jdoucích dnů), pak může být subjekt zařazen];
6. Ti, kteří mají intravenózní injekci gamaglobulinu, výměnu plazmy nebo používají prosorbovou kolonu do 24 týdnů před screeningem;
7. Anakinra a Etanercept byly použity během 4 týdnů před screeningem; Adalimumab a Etanercept byly použity během 8 týdnů před screeningem Fliximabu; Golimumab a Certuzumab použité během 10 týdnů před screeningem; Abba do 12 týdnů před screeningem přípravku Cipro; užívali denosumab během 21 týdnů před screeningem; užívali rituximab během 26 týdnů před screeningem;
8. Ti, kteří v minulosti užívali tocilizumab;
9. Nekontrolovaný kardiovaskulární systém, dýchací systém, trávicí systém, endokrinní systém, krev podle posouzení zkoušejícího Systém, nervový systém nebo psychiatrická porucha nebo jakákoli jiná vážná a/nebo nestabilní nemoc nebo anamnéza a zkoušející souhlasí Pro tyto nemoci nebo anamnézu, užívání studovaných léků může přinášet rizika nebo narušovat interpretaci dat;
10. Lidé s autoimunitními onemocněními jinými než RA, včetně, ale bez omezení, psoriatické artritidy (PsA), ankylozujícího zánětu páteře (AS), systémového lupus erythematodes (SLE) nebo Lymeské choroby;
11. Funkční třída IV New York Heart Association;
12. Nemetastázující bazaliom, který byl adekvátně léčen nebo resekován u pacientů s maligními nádory nebo s anamnézou maligních nádorů nebo spinocelulárním karcinomem nebo rakovinou děložního čípku in situ;
13. 12svodový elektrokardiogram (EKG) je v době screeningu abnormální a zkoušející nebo zadavatel se domnívá, že abnormalita má klinický význam a může přinést nepřijatelná rizika pro pacienty účastnící se této studie (například Fridericia korigovaný QT interval > 500 msec);

14. Hodnoty laboratorního screeningového testu mají některou z následujících specifických abnormalit:

    AST nebo ALT > 2 krát ULN; Celkový bilirubin >=1,5 krát ULN; Hemoglobin <80,0 g/l; Celkový počet bílých krvinek<3,5×109/l; neutropenie (absolutní počet neutrofilů <1,5x109/l); Lymfopenie (počet lymfocytů <0,75x109/l); Trombocytopenie (počet krevních destiček < 80 x 109/l); Kreatinin> horní hranice normálu; triglyceridy > 10 mmol/l;

15. Ti s anamnézou infekce protézy a protéza je stále na místě;
16. Existují důkazy o aktivní tuberkulóze (TBC) nebo existovaly důkazy o aktivní TBC dříve a nebyla mu poskytnuta vhodná zdokumentovaná léčba; osoby se skrytou infekcí tuberkulózy jsou definovány jako indurace tuberkulinového kožního testu (PPD) větší než 5 mm nebo ti, kteří mají pozitivní test uvolňování interferonu-gama (jako je TSPOT) a nebyli léčeni na preventivní tuberkulózu po dobu 4 týdnů;
17. Pacienti s klinicky významnými infekcemi během 6 měsíců před screeningem (například ti, kteří potřebují hospitalizaci nebo parenterální antibakteriální léčbu nebo oportunní infekce) Osoba) nebo mají více než 1 orální nebo genitální herpes, nebo v anamnéze herpes zoster, anamnézu diseminovaného herpesu, výzkumníci Jakákoli infekce v anamnéze, u které se předpokládá, že se pravděpodobně zhorší v důsledku účasti ve studii jinými prostředky, nebo potřebuje antibakteriální látky do 2 týdnů po screeningu Jakákoli osoba s anamnézou léčených infekcí;
18. Ti, kteří plánují očkovat nebo užívat perorální vakcíny během období léčby studie nebo do 8 týdnů po dokončení studie/předčasném ukončení studie;
19. Osoby s anamnézou jakéhokoli lymfoproliferativního onemocnění, jako je lymfoproliferativní onemocnění související s EBV, lymfom, leukémie, anamnéza myeloproliferativního onemocnění, mnohočetný myelom nebo současné známky a příznaky lymfatického onemocnění;
20. Lidé s nekontrolovaným astmatem, psoriázou nebo zánětlivým onemocněním střev, kteří potřebují k léčbě perorální kortikosteroidy;
21. Používá se před screeningem nebo se plánuje použití látek/terapií snižujících lymfocyty, alkylačních látek, celkové lymfatické ozáření během období studie Jiné léčebné metody;
22. Bezprostřední členové rodiny nebo ti, kteří mají dědičné onemocnění imunodeficience;
23. Ti, kteří byli v minulosti alergičtí na lidské nebo myší monoklonální protilátky;
24. Ti, kteří trpí aktivní fibromyalgií a znesnadní výzkumníkům přesné vyhodnocení aktivity RA v této studii;
25. Sérové ​​virologické vyšetření: povrchový antigen viru hepatitidy B, protilátka proti viru hepatitidy C, specifická protilátka proti syfilis, test na protilátky proti viru podobnému viru lidské imunodeficience, z nichž kterýkoli je pozitivní;
26. S anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog, s výjimkou těch, kteří byli více než 6 měsíců před zařazením zcela abstinující;
27. Ti, kteří se během 3 měsíců před screeningem zúčastnili jakýchkoli jiných klinických studií (pouze se účastnili screeningu klinických studií bez použití S výjimkou subjektů testovaných léků);
28. Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní výsledek těhotenského testu během screeningu; nebo Ti, kteří mají porodní plán během zkušebního období a do 3 měsíců po skončení studie jej nejsou ochotni přijmout během zkušebního období a do 3 měsíců po ukončení studie Jedno nebo více fyzických antikoncepčních opatření;
29. Zkoušející se domnívá, že není vhodné účastnit se této klinické studie.