Étude clinique de l'injection d'une dose unique d'anticorps monoclonaux IL-6R chez des patients atteints de PR

Critère d'intégration:

1. L'âge au moment du dépistage est de 18 à 70 ans (y compris la valeur limite), le sexe n'est pas limité ;
2. Selon les normes révisées par l'American College of Rheumatology (ACR) en 1987, ou les critères de classification de l'American College of Rheumatology/Europe Anti-Rhumatism Alliance (ACR/EULAR) 2010, les patients diagnostiqués avec une PR adulte et L'histoire de la PR est à moins 6 mois;
3. Patients atteints de PR active modérée à sévère lors du dépistage et de la visite de référence, définis comme ayant au moins 6/68 articulations Sensibilité ou douleur et gonflement d'au moins 6/66 articulations pendant l'exercice Après un traitement chirurgical majeur, pour le dépistage de cette étude, sensibilité articulaire compte (TJC) et fermé L'évaluation du compte de gonflement de l'articulation (SJC), cette articulation ne peut pas être comptée);
4. Vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ≥ 28 mm/heure ou protéine C-réactive ≥ 10 mg/L ;
5. Avant dépistage, par manque d'efficacité ou intolérance, mauvaise réponse au traitement MTX ;
6. Avoir reçu et toléré au moins 7,5 mg/semaine de traitement au MTX pendant au moins 12 semaines avant le dépistage et dans les 4 semaines précédant le dépistage. La dose de MTX est stable entre ≥7,5 mg/semaine et ≤20 mg/semaine. Cette dose de MTX devrait rester stable pendant la période d'étude. Elle ne sera ajustée que pour des raisons de sécurité ;

7. Si les sujets utilisent des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'autres analgésiques pour traiter la PR, ils doivent être stables avant l'inscription.

   Traitement à dose fixe pendant au moins 2 semaines ;

8. Si le sujet prend des glucocorticoïdes par voie orale, la dose doit être stabilisée au moins 4 semaines avant l'inscription pour être équivalente à une dose ≤ 10 mg de prednisone/jour ;
9. Les sujets qui reçoivent un traitement médicamenteux concomitant non handicapé pour quelque raison que ce soit doivent toujours suivre un plan de traitement stable, définition C'est qu'aucun nouveau médicament n'a été pris ou que la posologie a été modifiée dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage ;
10. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Ont utilisé des DMARD autres que le MTX (y compris la sulfasalazine, les antipaludéens, la pénicillamine, l'azathioprine, la cyclosporine A, le cyclophosphamide, etc.), des médicaments botaniques (y compris le tripterygium wilfordii, les glucosides totaux de pivoine, la sinoménine, etc.), et Ceux qui ont reçu immunothérapie par vaccin viral (tel que le vaccin antigrippal);

2. Ceux qui ont subi un traumatisme majeur ou subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou qui prévoient de recevoir un traitement médical dans les 2 mois suivant la randomisation.

   Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ;

3. Ceux qui ont utilisé des corticostéroïdes intra-articulaires, intramusculaires ou intraveineux dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
4. L'anuranofine, le glucosinolate d'or (or pour injection), le thiomalate d'or (or pour injection) ont été utilisés dans les 8 semaines précédant le dépistage Ou les personnes immunisées avec le vaccin antipoliomyélitique oral ;
5. Ceux qui ont reçu un traitement au flunomide dans les 12 semaines précédant le dépistage (s'ils reçoivent un traitement d'élution standard à la cholestyramine 4 semaines avant le dépistage) (cholestyramine 8 g par voie orale, 3 fois par jour pendant 11 jours consécutifs), alors le sujet peut être inclus] ;
6. Ceux qui ont une injection intraveineuse de gamma globuline, un échange plasmatique ou utilisent une colonne de prosorba dans les 24 semaines précédant le dépistage ;
7. Anakinra et Etanercept ont été utilisés dans les 4 semaines précédant le dépistage ; L'adalimumab et l'étanercept ont été utilisés dans les 8 semaines précédant le dépistage du Fliximab ; Golimumab et Certuzumab utilisés dans les 10 semaines précédant le dépistage ; Abba dans les 12 semaines précédant le dépistage de Cipro ; utilisé le dénosumab dans les 21 semaines précédant le dépistage ; utilisé le rituximab dans les 26 semaines précédant le dépistage ;
8. Ceux qui ont utilisé le tocilizumab dans le passé ;
9. Système cardiovasculaire, système respiratoire, système digestif, système endocrinien, sang non contrôlés à en juger par l'investigateur Système, système nerveux ou trouble psychiatrique ou toute autre maladie grave et/ou instable ou antécédents médicaux, et l'investigateur accepte Pour ces maladies ou antécédents médicaux, la prise de médicaments à l'étude peut entraîner des risques ou interférer avec l'interprétation des données ;
10. Les personnes atteintes de maladies auto-immunes autres que la polyarthrite rhumatoïde, y compris, mais sans s'y limiter, le rhumatisme psoriasique (PsA), l'inflammation ankylosante de la colonne vertébrale (SA), le lupus érythémateux disséminé (LES) ou la maladie de Lyme ;
11. Classe fonctionnelle IV de la New York Heart Association ;
12. Carcinome basocellulaire non métastatique qui a été traité ou réséqué de manière adéquate chez des patients présentant des tumeurs malignes ou des antécédents de tumeurs malignes Ou un carcinome épidermoïde ou un cancer du col de l'utérus in situ ;
13. L'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations est anormal au moment du dépistage, et l'investigateur ou le promoteur pense que l'anomalie a une signification clinique. Et cela peut entraîner des risques inacceptables pour les patients participant à cette étude (par exemple, intervalle QT corrigé de Fridericia> 500 msec);

14. Les valeurs des tests de dépistage en laboratoire présentent l'une des anomalies spécifiques suivantes :

    AST ou ALT> 2 fois la LSN ; Bilirubine totale > = 1,5 fois la LSN ; Hémoglobine <80,0 g/L ; Nombre total de globules blancs<3,5 × 109/L ; Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L) ; Lymphopénie (nombre de lymphocytes<0,75×109/L) ; Thrombocytopénie (numération plaquettaire<80×109/L); Créatinine> limite supérieure de la normale ; Triglycérides>10mmol/L ;

15. Ceux qui ont des antécédents d'infection de la prothèse et la prothèse est toujours en place ;
16. Il existe des preuves de tuberculose active (TB), ou il y a eu des preuves de tuberculose active auparavant et n'a pas reçu de traitement documenté approprié ; ceux qui ont une infection tuberculeuse cachée sont définis comme ayant une induration au test cutané à la tuberculine (PPD) supérieure à 5 mm Ou ceux qui ont un test de libération d'interféron gamma positif (tel que TSPOT) et qui n'ont pas été traités pour une tuberculose préventive pendant 4 semaines ;
17. Patients présentant des infections cliniquement significatives dans les 6 mois précédant le dépistage (par exemple, ceux qui ont besoin d'une hospitalisation ou d'un traitement antibactérien parentéral ou d'infections opportunistes) Personne), ou ont plus d'un herpès oral ou génital, ou des antécédents de zona, des antécédents d'herpès disséminé, chercheurs Tout antécédent d'infection jugé susceptible de s'aggraver en raison de la participation à l'étude par d'autres moyens, ou besoin d'antibactérien dans les 2 semaines suivant le dépistage Toute personne ayant des antécédents d'infection traitée ;
18. Ceux qui prévoient de vacciner ou de prendre des vaccins oraux pendant la période de traitement de l'étude ou dans les 8 semaines suivant la fin de l'étude/l'arrêt anticipé ;
19. Ceux qui ont des antécédents de maladie lymphoproliférative, telle qu'une maladie lymphoproliférative liée à l'EBV, un lymphome, une leucémie, des antécédents de maladie myéloproliférative, un myélome multiple ou des signes et symptômes actuels de maladie lymphatique ;
20. Les personnes souffrant d'asthme, de psoriasis ou de maladie intestinale inflammatoire non contrôlées qui ont besoin de corticostéroïdes oraux pour le traitement ;
21. Utilisé avant le dépistage ou prévu d'utiliser des agents/thérapies de déplétion lymphocytaire, des agents alkylants, une irradiation lymphatique totale pendant la période d'étude Autres méthodes de traitement ;
22. Les membres de la famille immédiate ou ceux qui ont des maladies d'immunodéficience héréditaire ;
23. Ceux qui ont été allergiques aux anticorps monoclonaux humains ou murins dans le passé ;
24. Ceux qui souffrent de fibromyalgie active et rendront difficile pour les chercheurs d'évaluer avec précision l'activité de la PR dans cette étude ;
25. Examen de virologie sérique : antigène de surface du virus de l'hépatite B, anticorps du virus de l'hépatite C, anticorps spécifique de la syphilis, test d'anticorps du virus de type Immunodéficience humaine, dont l'un est positif ;
26. Avec des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, sauf pour ceux qui ont été complètement abstinents pendant plus de 6 mois avant l'inscription ;
27. Ceux qui ont participé à tout autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage (n'ont participé qu'au dépistage des essais cliniques sans utiliser Sauf pour les sujets de médicaments testés);
28. Les femmes enceintes, les femmes allaitantes ou les femmes en âge de procréer qui ont un résultat de test de grossesse positif lors du dépistage ; ou Ceux qui ont un plan d'accouchement pendant la période d'essai et dans les 3 mois après la fin de l'étude ne veulent pas le prendre pendant la période d'essai et dans les 3 mois après la fin de l'étude Une ou plusieurs mesures contraceptives physiques ;
29. L'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai clinique.