Klinisk undersøgelse af enkeltdosis IL-6R mAb-injektion hos RA-patienter

Inklusionskriterier:

1. Alder på screeningstidspunktet er 18~70 år gammel (inklusive grænseværdi), køn er ikke begrænset;
2. I henhold til standarderne revideret af American College of Rheumatology (ACR) i 1987, eller American College of Rheumatology/Europe Anti-Rheumatism Alliance (ACR/EULAR) 2010 klassifikationskriterier, er patienter diagnosticeret med RA hos voksne og Historien om RA kl. mindst 6 måneder;
3. Patienter med moderat til svær aktiv RA ved screening og baselinebesøg, defineret som at have mindst 6/68 led Ømhed eller smerte og hævelse af mindst 6/66 led under træning Efter større kirurgisk behandling til screening af denne undersøgelse, ledømhed tæller (TJC) og lukket. Evalueringen af ​​ledhævelsestal (SJC), dette led kan ikke tælles);
4. Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥28 mm/time eller C-reaktivt protein ≥ 10 mg/L;
5. Før screening, på grund af manglende effekt eller intolerance, dårlig respons på MTX-behandling;
6. Har modtaget og tolereret mindst 7,5 mg/uge MTX-behandling i mindst 12 uger før screening og inden for 4 uger før screening. MTX-dosis er stabil inden for intervallet ≥7,5 mg/uge og ≤20 mg/uge. Denne MTX-dosis forventes at forblive stabil i undersøgelsesperioden. Den vil kun blive justeret af sikkerhedsmæssige årsager;

7. Hvis forsøgspersoner bruger ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller andre analgetika til behandling af RA, skal de være stabile før indskrivning.

   Behandling med fast dosis i mindst 2 uger;

8. Hvis forsøgspersonen tager glukokortikoider oralt, skal dosis stabiliseres mindst 4 uger før optagelse til at svare til ≤10 mg Prednison/dag dosis;
9. Forsøgspersoner, der af en eller anden grund modtager ikke-handicappede samtidig lægemiddelbehandling, skal altid være på en stabil behandlingsplan, definition Det er, at der ikke er taget nyt lægemiddel, eller at dosis er blevet ændret inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening;
10. Underskriv frivilligt samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brugt andre DMARDs end MTX (inklusive sulfasalazin, antimalariamidler, penicillamin, Azathioprin, cyclosporin A, cyclophosphamid osv.), botaniske lægemidler (inklusive tripterygium wilfordii, totale glucosider af pæony, sinomenin osv.), og dem, der har modtaget nogen viral vaccine (såsom influenzavaccine) immunterapi;

2. De, der har haft større traumer eller gennemgået en større operation inden for 4 uger før screening, eller planlægger at modtage medicinsk behandling inden for 2 måneder efter randomisering.

   Dem, der har gennemgået en større operation;

3. De, der har brugt intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider inden for 6 uger før screening;
4. Anuranofin, guldglucosinolat (guld til injektion), guldthiomalat (guld til injektion) er blevet brugt inden for 8 uger før screening. Eller dem, der er immuniseret med oral poliovaccine;
5. De, der modtog flunomidbehandling inden for 12 uger før screening (hvis de modtog standard kolestyramin-elueringsbehandling 4 uger før screening) (kolestyramin 8 g oralt, 3 gange dagligt i 11 på hinanden følgende dage), så kan forsøgspersonen inkluderes];
6. De, der har intravenøs injektion af gammaglobulin, plasmaudveksling eller bruger prosorba-søjle inden for 24 uger før screening;
7. Anakinra og Etanercept blev brugt inden for 4 uger før screening; Adalimumab og Etanercept blev brugt inden for 8 uger før screening af Fliximab; Golimumab og Certuzumab anvendes inden for 10 uger før screening; Abba inden for 12 uger før screening Cipro; brugt denosumab inden for 21 uger før screening; brugt rituximab inden for 26 uger før screening;
8. Dem, der tidligere har brugt tocilizumab;
9. Ukontrolleret kardiovaskulært system, åndedrætssystem, fordøjelsessystem, endokrine system, blod som vurderet af investigator System, nervesystem eller psykiatrisk lidelse eller enhver anden alvorlig og/eller ustabil sygdom eller sygehistorie, og investigator accepterer. For disse sygdomme eller sygehistorie, at tage undersøgelsesmedicin kan medføre risici eller forstyrre fortolkningen af ​​data;
10. Personer med andre autoimmune sygdomme end RA, herunder men ikke begrænset til psoriasisgigt (PsA), ankyloserende rygsøjlebetændelse (AS), systemisk lupus erythematosus (SLE) eller Lyme sygdom;
11. New York Heart Association funktionsklasse IV;
12. Ikke-metastatisk basalcellecarcinom, der er blevet tilstrækkeligt behandlet eller resekeret hos patienter med ondartede tumorer eller en historie med ondartede tumorer eller pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ;
13. 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG) er unormalt på screeningstidspunktet, og investigatoren eller sponsoren mener, at abnormiteten har klinisk betydning, og det kan medføre uacceptable risici for patienter, der deltager i denne undersøgelse (f.eks. Fridericia korrigerede QT-interval >500 msek);

14. Laboratoriescreeningstestværdier har en af ​​følgende specifikke abnormiteter:

    AST eller ALT>2 gange ULN; Total bilirubin >=1,5 gange ULN; hæmoglobin <80,0 g/l; Totalt antal hvide blodlegemer<3,5×109/L; Neutropeni (absolut neutrofiltal <1,5×109/L); lymfopeni (lymfocyttal<0,75×109/L); Trombocytopeni (trombocyttal <80×109/L); Kreatinin> øvre grænse for normal; Triglycerider > 10 mmol/L;

15. Dem med en historie med infektion af protesen og protesen er stadig på plads;
16. Der er tegn på aktiv tuberkulose (TB), eller der har været tegn på aktiv tuberkulose før og har ikke modtaget passende dokumenteret behandling; dem med skjult tuberkuloseinfektion defineres som tuberkulin hudtest (PPD) induration større end 5 mm eller dem, der har en positiv interferon-gamma frigivelsestest (såsom TSPOT) og ikke er blevet behandlet for forebyggende tuberkulose i 4 uger;
17. Patienter med klinisk signifikante infektioner inden for 6 måneder før screening (for eksempel dem, der har behov for hospitalsindlæggelse eller parenteral antibakteriel behandling eller opportunistiske infektioner) Person), eller har mere end 1 oral eller genital herpes, eller historie med herpes zoster, historie med dissemineret herpes, forskere Enhver historie med infektion, der vurderes at være tilbøjelig til at forværres på grund af deltagelse i undersøgelsen på anden måde, eller behov for antibakteriel inden for 2 uger efter screening Enhver person med en historie med infektioner behandlet;
18. De, der planlægger at vaccinere eller tage orale vacciner i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden eller inden for 8 uger efter undersøgelsens afslutning/tidlig tilbagetrækning;
19. Dem med en historie med enhver lymfoproliferativ sygdom, såsom EBV-relateret lymfoproliferativ sygdom, lymfom, leukæmi, historie med myeloproliferativ sygdom, myelomatose eller aktuelle tegn og symptomer på lymfatisk sygdom;
20. Mennesker med ukontrolleret astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsygdom, som har brug for orale kortikosteroider til behandling;
21. Anvendes før screening eller planlagt at bruge lymfocytdepleterende midler/terapier, alkyleringsmidler, total lymfatisk bestråling i undersøgelsesperioden Andre behandlingsmetoder;
22. Umiddelbare familiemedlemmer eller dem, der har arvelige immundefektsygdomme;
23. De, der tidligere har været allergiske over for humane eller murine monoklonale antistoffer;
24. Dem, der lider af aktiv fibromyalgi og vil gøre det vanskeligt for forskere nøjagtigt at evaluere RA-aktiviteten i denne undersøgelse;
25. Serumvirologisk undersøgelse: hepatitis B-virusoverfladeantigen, hepatitis C-virusantistof, syfilisspecifikt antistof, human immundefektviruslignende virusantistoftest, hvoraf enhver er positiv;
26. Med en historie med alkohol- eller stofmisbrug, undtagen for dem, der har været fuldstændig afholdende i mere end 6 måneder før tilmelding;
27. De, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening (deltog kun i screeningen af ​​kliniske forsøg uden at bruge Bortset fra forsøgspersoner med testmedicin);
28. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som har et positivt graviditetstestresultat under screening; eller De, der har en fødselsplan i løbet af forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, er uvillige til at tage den i løbet af forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. En eller flere fysiske præventionsforanstaltninger;
29. Investigator mener, at det ikke er egnet at deltage i dette kliniske forsøg.