Estudo Clínico de Injeção de IL-6R mAb de Dose Única em Pacientes com AR

Critério de inclusão:

1. A idade no momento da triagem é de 18 a 70 anos (incluindo valor limite), gênero não é limitado;
2. De acordo com os padrões revisados ​​pelo American College of Rheumatology (ACR) em 1987, ou os critérios de classificação do American College of Rheumatology/Europe Anti-Rheumatism Alliance (ACR/EULAR) 2010, os pacientes diagnosticados com AR adulto e A história da AR está em menos 6 meses;
3. Pacientes com AR ativa moderada a grave na triagem e visita inicial, definida como tendo pelo menos 6/68 articulações Sensibilidade ou dor e inchaço de pelo menos 6/66 articulações durante o exercício Após tratamento cirúrgico de grande porte, para a triagem deste estudo, sensibilidade articular contagem (TJC) e fechada A avaliação da contagem de inchaço articular (SJC), esta articulação não pode ser contada);
4. Velocidade de hemossedimentação (VHS) ≥28mm/hora, ou proteína C-reativa ≥ 10mg/L;
5. Antes da triagem, por falta de eficácia ou intolerância, má resposta ao tratamento com MTX;
6. Ter recebido e tolerado pelo menos 7,5mg/semana de tratamento com MTX por pelo menos 12 semanas antes da triagem e dentro de 4 semanas antes da triagem A dose de MTX é estável dentro da faixa de ≥7,5mg/semana e ≤20mg/semana. Espera-se que essa dose de MTX permaneça estável durante o período do estudo. Ela será ajustada apenas por questões de segurança;

7. Se os indivíduos estiverem usando anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou outros analgésicos para tratar a AR, eles devem estar estáveis ​​antes da inscrição.

   Tratamento de dose fixa por pelo menos 2 semanas;

8. Se o indivíduo toma glicocorticóides por via oral, a dose deve ser estabilizada pelo menos 4 semanas antes da inscrição para ser equivalente a ≤10 mg de prednisona/dia;
9. Indivíduos que recebem tratamento medicamentoso concomitante não incapacitante por qualquer motivo devem sempre estar em um plano de tratamento estável, definição É que nenhum medicamento novo foi tomado ou a dosagem foi alterada em 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem;
10. Assine o formulário de consentimento informado voluntariamente.

Critério de exclusão:

1. Ter usado DMARDs além do MTX (incluindo sulfassalazina, antimaláricos, penicilamina, azatioprina, ciclosporina A, ciclofosfamida, etc.), medicamentos botânicos (incluindo tripterygium wilfordii, glicosídeos totais de peônia, sinomenina, etc.) vacina viral (tal como vacina contra influenza) imunoterapia;

2. Aqueles que tiveram trauma grave ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem, ou planejam receber tratamento médico dentro de 2 meses após a randomização.

   Aqueles que foram submetidos a cirurgias de grande porte;

3. Aqueles que usaram corticosteroides intra-articulares, intramusculares ou intravenosos nas 6 semanas anteriores à triagem;
4. Anuranofina, glucosinolato de ouro (ouro para injeção), tiomalato de ouro (ouro para injeção) foram usados ​​dentro de 8 semanas antes da triagem Ou aqueles imunizados com vacina oral contra a poliomielite;
5. Aqueles que receberam tratamento com flunomida dentro de 12 semanas antes da triagem (se receberem tratamento de eluição de colestiramina padrão 4 semanas antes da triagem) (colestiramina 8g por via oral, 3 vezes ao dia por 11 dias consecutivos), então o sujeito pode ser incluído];
6. Aqueles que receberam injeção intravenosa de gamaglobulina, plasmaférese ou usaram coluna de prosorba até 24 semanas antes da triagem;
7. Anakinra e Etanercept foram usados ​​dentro de 4 semanas antes da triagem; Adalimumab e Etanercept foram usados ​​8 semanas antes da triagem Fliximab; Golimumab e Certuzumab usados ​​dentro de 10 semanas antes da triagem; Abba dentro de 12 semanas antes da triagem Cipro; usou denosumabe dentro de 21 semanas antes da triagem; usou rituximabe dentro de 26 semanas antes da triagem;
8. Aqueles que usaram tocilizumabe no passado;
9. Sistema cardiovascular descontrolado, sistema respiratório, sistema digestivo, sistema endócrino, sangue conforme julgado pelo investigador Sistema, sistema nervoso ou distúrbio psiquiátrico ou qualquer outra doença grave e/ou instável ou histórico médico, e o investigador concorda com essas doenças ou histórico médico, tomar os medicamentos do estudo pode trazer riscos ou interferir na interpretação dos dados;
10. Pessoas com doenças autoimunes além da AR, incluindo, entre outras, artrite psoriática (PSA), inflamação anquilosante da coluna vertebral (EA), lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou doença de Lyme;
11. classe funcional IV da New York Heart Association;
12. Carcinoma basocelular não metastático tratado ou ressecado adequadamente em pacientes com tumores malignos ou história de tumores malignos Ou carcinoma espinocelular ou câncer cervical in situ;
13. O eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações é anormal no momento da triagem, e o investigador ou patrocinador acredita que a anormalidade tem significado clínico e pode trazer riscos inaceitáveis ​​para os pacientes que participam deste estudo (por exemplo, intervalo QT corrigido por Fridericia>500 ms);

14. Os valores dos testes de triagem de laboratório apresentam qualquer uma das seguintes anormalidades específicas:

    AST ou ALT>2 vezes LSN; Bilirrubina total >=1,5 vezes LSN; Hemoglobina <80,0g/L; Contagem total de glóbulos brancos <3,5×109/L; Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1,5×109/L); Linfopenia (contagem de linfócitos <0,75×109/L); Trombocitopenia (contagem de plaquetas <80×109/L); Creatinina > limite superior do normal; Triglicerídeos>10mmol/L;

15. Aqueles com histórico de infecção da prótese e a prótese ainda está no lugar;
16. Há evidência de tuberculose ativa (TB), ou houve evidência de TB ativa antes e não recebeu tratamento documentado apropriado; aqueles com infecção oculta por tuberculose são definidos como endurecimento do teste tuberculínico (PPD) superior a 5 mm Ou aqueles que têm um teste de liberação de interferon-gama positivo (como TSPOT) e não foram tratados para tuberculose preventiva por 4 semanas;
17. Pacientes com infecções clinicamente significativas dentro de 6 meses antes da triagem (por exemplo, aqueles que precisam de hospitalização ou tratamento antibacteriano parenteral ou infecções oportunistas) Pessoa), ou têm mais de 1 herpes oral ou genital, ou história de herpes zoster, história de herpes disseminado, pesquisadores Qualquer história de infecção considerada provável de piorar devido à participação no estudo por outros meios ou necessidade de antibacteriano dentro de 2 semanas após a triagem Qualquer pessoa com história de infecções tratada;
18. Aqueles que planejam vacinar ou tomar vacinas orais durante o período de tratamento do estudo ou dentro de 8 semanas após a conclusão do estudo/retirada antecipada;
19. Aqueles com histórico de qualquer doença linfoproliferativa, como doença linfoproliferativa relacionada ao EBV, linfoma, leucemia, histórico de doença mieloproliferativa, mieloma múltiplo ou sinais e sintomas atuais de doença linfática;
20. Pessoas com asma descontrolada, psoríase ou doença inflamatória intestinal que necessitem de corticoides orais para tratamento;
21. Usado antes da triagem ou planejado para usar agentes/terapias depletores de linfócitos, agentes alquilantes, irradiação linfática total durante o período do estudo Outros métodos de tratamento;
22. Familiares imediatos ou portadores de imunodeficiência hereditária;
23. Aqueles que foram alérgicos a anticorpos monoclonais humanos ou murinos no passado;
24. Aqueles que sofrem de fibromialgia ativa e tornarão difícil para os pesquisadores avaliar com precisão a atividade da AR neste estudo;
25. Exame de virologia sérica: antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo específico da sífilis, teste de anticorpo do vírus semelhante ao vírus da imunodeficiência humana, qualquer um dos quais positivo;
26. Com histórico de abuso de álcool ou drogas, exceto aqueles em abstinência total por mais de 6 meses antes da matrícula;
27. Aqueles que participaram de qualquer outro ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem (participaram apenas da triagem de ensaios clínicos sem uso Exceto para sujeitos de drogas em teste);
28. Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres em idade fértil que tenham resultado positivo no teste de gravidez durante a triagem; ou Aqueles que têm um plano de parto durante o período experimental e dentro de 3 meses após o final do estudo não estão dispostos a adotá-lo durante o período experimental e dentro de 3 meses após o final do estudo Um ou mais métodos contraceptivos físicos;
29. O investigador acredita que não é adequado participar neste ensaio clínico.