Kliininen tutkimus kerta-annos IL-6R-mAb-injektiosta nivelreumapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä seulontahetkellä on 18-70 vuotta (sisältäen raja-arvon), sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. American College of Rheumatologyn (ACR) vuonna 1987 tarkistamien standardien tai American College of Rheumatology/Europe Anti-Rheumatism Alliancen (ACR/EULAR) 2010 luokituskriteerien mukaan potilaat, joilla on diagnosoitu aikuisten nivelreuma ja RA:n historia on vähintään 6 kuukautta;
3. Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma seulonnan ja lähtötilanteen käynnin aikana, joilla on vähintään 6/68 niveltä. Arkuus tai kipu ja turvotus vähintään 6/66 nivelestä rasituksen aikana Suuren kirurgisen hoidon jälkeen tämän tutkimuksen seulonnassa nivelten arkuus count (TJC) ja suljettu Nivelten turvotusmäärän (SJC) arviointi, tätä niveltä ei voida laskea);
4. Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ≥28 mm/tunti tai C-reaktiivinen proteiini ≥ 10 mg/l;
5. Ennen seulontaa tehon puutteen tai intoleranssin vuoksi huono vaste MTX-hoitoon;
6. Ovat saaneet ja sietäneet vähintään 7,5 mg/viikko MTX-hoitoa vähintään 12 viikon ajan ennen seulontaa ja 4 viikon aikana ennen seulontaa. MTX-annos on vakaa välillä ≥7,5 mg/viikko ja ≤20 mg/viikko. Tämän MTX-annoksen odotetaan pysyvän vakaana tutkimusjakson aikana. Sitä muutetaan vain turvallisuussyistä;

7. Jos koehenkilöt käyttävät ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai muita kipulääkkeitä nivelreuman hoitoon, niiden on oltava vakaat ennen ilmoittautumista.

   Kiinteän annoksen hoito vähintään 2 viikkoa;

8. Jos koehenkilö ottaa glukokortikoideja suun kautta, annoksen on oltava vakiintunut vähintään 4 viikkoa ennen koulutukseen ottamista, jotta se vastaa ≤ 10 mg prednisonia/vrk;
9. Koehenkilöillä, jotka saavat ei-vammaista samanaikaista lääkehoitoa mistä tahansa syystä, tulee aina olla vakaa hoitosuunnitelma, määritelmä tarkoittaa, että uutta lääkettä ei ole otettu tai annosta on muutettu 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä. ennen seulontaa;
10. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. ovat käyttäneet muita DMARD-lääkkeitä kuin MTX (mukaan lukien sulfasalatsiini, malarialääkkeet, penisillamiini, atsatiopriini, syklosporiini A, syklofosfamidi jne.), kasviperäisiä lääkkeitä (mukaan lukien tripterygium wilfordii, paeonin kokonaisglukosidit, sinomeniini jne.) ja virusrokote (kuten influenssarokote) immunoterapia;

2. Ne, joilla on ollut suuri trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka suunnittelevat saavansa lääketieteellistä hoitoa 2 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen.

   Ne, joille on tehty suuri leikkaus;

3. Ne, jotka ovat käyttäneet nivelensisäisiä, lihakseen tai suonensisäisiä kortikosteroideja 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. Anuranofiinia, kultaglukosinolaattia (kulta injektioon), kultatiomalaattia (kulta injektioon) on käytetty 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai ne, jotka on immunisoitu oraalisella poliorokotteella;
5. Ne, jotka ovat saaneet flunomidihoitoa 12 viikon sisällä ennen seulontaa (jos saavat tavanomaista kolestyramiinieluutiohoitoa 4 viikkoa ennen seulontaa) (kolestyramiini 8 g suun kautta, 3 kertaa päivässä 11 peräkkäisenä päivänä), kohde voidaan ottaa mukaan];
6. Ne, joille on annettu suonensisäinen gammaglobuliiniinjektio, plasmavaihto tai prosorba-kolonni 24 viikon sisällä ennen seulontaa;
7. Anakinraa ja etanerseptiä käytettiin 4 viikon sisällä ennen seulontaa; Adalimumabia ja etanerseptiä käytettiin 8 viikon sisällä ennen Fliksimabi-seulontaa; Golimumabi ja sertutsumabi käytetty 10 viikon sisällä ennen seulontaa; Abba 12 viikon sisällä ennen Cipron seulontaa; käytetty denosumabia 21 viikon sisällä ennen seulontaa; käytetty rituksimabia 26 viikon sisällä ennen seulontaa;
8. Ne, jotka ovat käyttäneet tosilitsumabia aiemmin;
9. Hallitsematon sydän- ja verisuonijärjestelmä, hengityselimet, ruoansulatusjärjestelmä, endokriiniset järjestelmä, tutkijan arvioima veri Järjestelmä, hermosto tai psykiatrinen häiriö tai mikä tahansa muu vakava ja/tai epävakaa sairaus tai sairaushistoria, ja tutkija hyväksyy näiden sairauksien tai sairaushistorian tutkimuslääkkeiden käyttö voi aiheuttaa riskejä tai häiritä tietojen tulkintaa;
10. Ihmiset, joilla on muita autoimmuunisairauksia kuin nivelreuma, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelpsoriaatti (PsA), selkärankatulehdus (AS), systeeminen lupus erythematosus (SLE) tai Lymen tauti;
11. New York Heart Associationin toimintaluokka IV;
12. Ei-metastaattinen tyvisolusyöpä, joka on asianmukaisesti hoidettu tai leikattu potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ;
13. 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) on epänormaali seulonnan aikana, ja tutkija tai toimeksiantaja uskoo, että poikkeavalla on kliinistä merkitystä. Se voi aiheuttaa kohtuuttomia riskejä tähän tutkimukseen osallistuville potilaille (esimerkiksi Friderician korjattu QT-aika>500 msec);

14. Laboratorioiden seulontatestien arvoilla on jokin seuraavista erityisistä poikkeavuuksista:

    AST tai ALT > 2 kertaa ULN; Kokonaisbilirubiini >=1,5 kertaa ULN; Hemoglobiini <80,0 g/l; Valkosolujen kokonaismäärä < 3,5 × 109/l; Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l); Lymfopenia (lymfosyyttien määrä < 0,75 x 109/l); Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 80 × 109/l); kreatiniini> normaalin yläraja; triglyseridit > 10 mmol/l;

15. Ne, joilla on ollut proteesin infektio, ja proteesi on edelleen paikallaan;
16. Aktiivisesta tuberkuloosista (TB) on näyttöä, tai aktiivisesta tuberkuloosista on ollut näyttöä aiemmin, eikä hän ole saanut asianmukaista dokumentoitua hoitoa; ne, joilla on piilotettu tuberkuloosiinfektio, määritellään tuberkuliini-ihotestin (PPD) kovettumiselle yli 5 mm tai niille, joilla on positiivinen gamma-interferonin vapautumistesti (kuten TSPOT) ja joita ei ole hoidettu ennaltaehkäisevän tuberkuloosin vuoksi 4 viikkoon;
17. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä infektioita 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (esimerkiksi sairaalahoitoa tai parenteraalista bakteerilääkitystä tai opportunistisia infektioita tarvitsevat henkilöt) tai joilla on enemmän kuin 1 suu- tai sukupuolielinten herpes tai aiemmin herpes zoster, disseminoitunut herpes, tutkijat Kaikki aiemmat infektiot, joiden arvioidaan todennäköisesti pahenevan tutkimukseen osallistumisen vuoksi muilla tavoilla tai jotka tarvitsevat bakteerilääkitystä 2 viikon sisällä seulonnan jälkeen Henkilö, jolla on aiemmin ollut hoidettuja infektioita;
18. Ne, jotka aikovat rokottaa tai ottaa suun kautta otettavia rokotteita tutkimushoitojakson aikana tai 8 viikon kuluessa tutkimuksen päättymisestä/varhaisesta keskeyttämisestä;
19. Ne, joilla on ollut mikä tahansa lymfoproliferatiivinen sairaus, kuten EBV:hen liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, lymfooma, leukemia, myeloproliferatiivinen sairaus, multippeli myelooma tai lymfaattisen sairauden nykyiset merkit ja oireet;
20. Ihmiset, joilla on hallitsematon astma, psoriaasi tai tulehduksellinen suolistosairaus ja jotka tarvitsevat oraalisia kortikosteroideja hoitoon;
21. Käytetään ennen seulontaa tai suunnitellaan käytettäväksi lymfosyyttejä tuhoavia aineita/hoitoja, alkyloivia aineita, kokonaislymfaattista säteilytystä tutkimusjakson aikana Muut hoitomenetelmät;
22. Välittömät perheenjäsenet tai ne, joilla on perinnöllinen immuunipuutos;
23. Ne, jotka ovat aiemmin olleet allergisia ihmisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille;
24. Ne, jotka kärsivät aktiivisesta fibromyalgiasta ja tekevät tutkijoille vaikeaksi arvioida tarkasti RA-aktiivisuutta tässä tutkimuksessa;
25. Seerumivirologinen tutkimus: hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni, hepatiitti C -viruksen vasta-aine, kuppaspesifinen vasta-aine, ihmisen immuunikatoviruksen kaltaisen viruksen vasta-ainetesti, joista mikä tahansa on positiivinen;
26. joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä, paitsi ne, jotka ovat olleet täysin pidättäytyneitä yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
27. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (osallistuivat vain kliinisten kokeiden seulomiseen käyttämättä Paitsi testilääkkeiden kohteet);
28. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustestin tulos on positiivinen seulonnan aikana; tai Ne, joilla on synnytyssuunnitelma koeajan aikana ja 3 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä, eivät ole halukkaita ottamaan sitä koeajan aikana ja 3 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä Yksi tai useampi fyysinen ehkäisymenetelmä;
29. Tutkija uskoo, että ei ole sopivaa osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.