Badanie kliniczne wstrzyknięcia pojedynczej dawki IL-6R mAb pacjentom z RZS

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek w momencie skriningu to 18~70 lat (włączając wartość graniczną), płeć nie jest ograniczona;
2. Zgodnie ze standardami zrewidowanymi przez American College of Rheumatology (ACR) w 1987 r. lub kryteriami klasyfikacyjnymi American College of Rheumatology/Europe Anti-Rheumatism Alliance (ACR/EULAR) 2010, pacjenci z rozpoznaniem RZS u dorosłych co najmniej 6 miesięcy;
3. Pacjenci z aktywnym RZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej, definiowani jako mający co najmniej 6/68 stawów Tkliwość lub ból i obrzęk co najmniej 6/66 stawów podczas ćwiczeń Po dużym leczeniu chirurgicznym, na potrzeby badań przesiewowych w tym badaniu, tkliwość stawów liczba (TJC) i zamknięta Ocena liczby obrzęków stawów (SJC), tego stawu nie można policzyć);
4. Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) ≥28 mm/godz. lub białko C-reaktywne ≥ 10 mg/l;
5. Przed skriningiem, z powodu braku skuteczności lub nietolerancji, słaba odpowiedź na leczenie MTX;
6. Otrzymywali i tolerowali leczenie MTX w dawce co najmniej 7,5 mg/tydzień przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym iw ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Dawka MTX jest stabilna w zakresie ≥7,5 mg/tydzień i ≤20 mg/tydzień. Oczekuje się, że ta dawka MTX pozostanie stabilna w okresie badania. Zostanie ona dostosowana wyłącznie ze względów bezpieczeństwa;

7. Jeśli pacjenci stosują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub inne środki przeciwbólowe w leczeniu RZS, muszą być stabilni przed włączeniem.

   Leczenie stałą dawką przez co najmniej 2 tygodnie;

8. Jeśli pacjent przyjmuje glukokortykoidy doustnie, dawka musi być ustabilizowana co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, aby była równoważna dawce ≤10 mg prednizonu/dzień;
9. Osoby, które z jakiegokolwiek powodu otrzymują równoczesne leczenie farmakologiczne w pełni sprawne, muszą zawsze mieć stały plan leczenia, definicja Oznacza to, że nie przyjmowano nowego leku ani nie zmieniono dawkowania w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym;
10. Podpisz dobrowolnie formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. stosowali DMARDs inne niż MTX (w tym sulfasalazyna, leki przeciwmalaryczne, penicylamina, azatiopryna, cyklosporyna A, cyklofosfamid itp.), leki roślinne (w tym tripterygium wilfordii, całkowite glukozydy piwonii, sinomenina itp.) oraz Ci, którzy otrzymali jakiekolwiek szczepionka wirusowa (taka jak szczepionka przeciw grypie) immunoterapia;

2. Ci, którzy przeżyli poważny uraz lub przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać leczenie w ciągu 2 miesięcy po randomizacji.

   Ci, którzy przeszli poważną operację;

3. Ci, którzy stosowali kortykosteroidy dostawowo, domięśniowo lub dożylnie w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. Anuranofina, glukozynolan złota (złoto do wstrzykiwań), tijabłczan złota (złoto do wstrzykiwań) zostały użyte w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym Lub osoby uodpornione doustną szczepionką przeciw polio;
5. Ci, którzy otrzymywali leczenie flunomidem w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (jeśli otrzymywali standardową kurację elucyjną cholestyraminą 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym) (cholestyramina 8 g doustnie, 3 razy dziennie przez 11 kolejnych dni), wtedy można włączyć osobnika];
6. Ci, którzy mają dożylne wstrzyknięcie gamma globuliny, wymianę osocza lub używają kolumny prosorba w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Anakinrę i Etanercept stosowano w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; Adalimumab i Etanercept stosowano w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym Fliximab; Golimumab i Certuzumab stosowane w ciągu 10 tygodni przed badaniem przesiewowym; Abba w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym Cipro; stosowali denosumab w ciągu 21 tygodni przed badaniem przesiewowym; stosowali rytuksymab w ciągu 26 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. Ci, którzy stosowali tocilizumab w przeszłości;
9. Niekontrolowany układ sercowo-naczyniowy, układ oddechowy, układ trawienny, układ hormonalny, krew w ocenie badacza Układ, układ nerwowy lub zaburzenie psychiczne lub jakakolwiek inna poważna i/lub niestabilna choroba lub historia medyczna, a badacz zgadza się W przypadku tych chorób lub historii medycznej: przyjmowanie badanych leków może wiązać się z ryzykiem lub zakłócać interpretację danych;
10. Osoby z chorobami autoimmunologicznymi innymi niż RZS, w tym między innymi łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS), zesztywniające zapalenie kręgosłupa (ZZSK), toczeń rumieniowaty układowy (SLE) lub borelioza;
11. klasa czynnościowa IV według New York Heart Association;
12. Rak podstawnokomórkowy bez przerzutów, który został odpowiednio leczony lub usunięty u pacjentów z nowotworami złośliwymi lub nowotworami złośliwymi w wywiadzie Lub rakiem płaskonabłonkowym lub rakiem szyjki macicy in situ;
13. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) jest nieprawidłowy w czasie badania przesiewowego, a badacz lub sponsor uważa, że ​​nieprawidłowość ma znaczenie kliniczne i może stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla pacjentów uczestniczących w tym badaniu (na przykład odstęp QT skorygowany przez Fridericię > 500 ms);

14. Wartości laboratoryjnego testu przesiewowego mają jedną z następujących specyficznych nieprawidłowości:

    AST lub ALT >2 razy GGN; bilirubina całkowita >=1,5-krotność GGN; Hemoglobina <80,0 g/l; Całkowita liczba krwinek białych <3,5×109/l; Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili <1,5×109/l); Limfopenia (liczba limfocytów <0,75×109/l); małopłytkowość (liczba płytek krwi <80×109/l); kreatynina > górna granica normy; trójglicerydy >10mmol/L;

15. Osoby z historią infekcji protezy, a proteza jest nadal na swoim miejscu;
16. Istnieją dowody na aktywną gruźlicę (TB) lub występowały wcześniej dowody na aktywną gruźlicę i nie zastosowano odpowiedniego udokumentowanego leczenia; osoby z ukrytą gruźlicą są definiowane jako stwardnienie skórnej próby tuberkulinowej (PPD) większe niż 5 mm lub osoby, które mają pozytywny test uwalniania interferonu gamma (taki jak TSPOT) i nie były leczone profilaktycznie na gruźlicę przez 4 tygodnie;
17. Pacjenci z klinicznie istotnymi infekcjami w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (na przykład ci, którzy wymagają hospitalizacji lub pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego lub infekcji oportunistycznych) Osoba), lub mają więcej niż 1 opryszczkę jamy ustnej lub narządów płciowych lub półpasiec w wywiadzie, opryszczkę rozsianą w wywiadzie, badacze Jakakolwiek historia infekcji, która prawdopodobnie ulegnie pogorszeniu z powodu udziału w badaniu innymi metodami lub wymaga leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 2 tygodni po badaniu przesiewowym Każda osoba z leczoną infekcją w historii;
18. Osoby, które planują szczepić lub przyjmować szczepionki doustne w okresie leczenia w ramach badania lub w ciągu 8 tygodni po zakończeniu badania/wczesniejszym wycofaniu;
19. Osoby z historią jakiejkolwiek choroby limfoproliferacyjnej, takiej jak choroba limfoproliferacyjna związana z EBV, chłoniak, białaczka, choroba mieloproliferacyjna w wywiadzie, szpiczak mnogi lub obecne oznaki i objawy choroby limfatycznej;
20. Osoby z niekontrolowaną astmą, łuszczycą lub nieswoistym zapaleniem jelit, które wymagają leczenia doustnymi kortykosteroidami;
21. Stosowany przed badaniem przesiewowym lub planowany do stosowania środki/terapie zmniejszające liczbę limfocytów, środki alkilujące, całkowite napromienienie limfatyczne w okresie badania Inne metody leczenia;
22. Członkowie najbliższej rodziny lub ci, którzy mają dziedziczne niedobory odporności;
23. Ci, którzy byli uczuleni na ludzkie lub mysie przeciwciała monoklonalne w przeszłości;
24. Ci, którzy cierpią na aktywną fibromialgię i będą utrudniać naukowcom dokładną ocenę aktywności RZS w tym badaniu;
25. Badanie wirusologiczne surowicy: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała swoiste dla kiły, test na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, z których każdy jest pozytywny;
26. Z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków, z wyjątkiem osób, które były całkowicie abstynentne przez ponad 6 miesięcy przed rejestracją;
27. Osoby, które brały udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (uczestniczyły tylko w badaniach przesiewowych badań klinicznych bez używania Z wyjątkiem badanych leków);
28. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które podczas badania przesiewowego uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego; lub Te, które mają plan porodu w okresie próbnym iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania, nie chcą go przyjąć w okresie próbnym iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania Jeden lub więcej fizycznych środków antykoncepcyjnych;
29. Badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu klinicznym nie jest odpowiedni.