Klinisk studie av enkeltdose IL-6R mAb-injeksjon hos RA-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Alder på tidspunktet for screening er 18~70 år gammel (inkludert grenseverdi), kjønn er ikke begrenset;
2. I henhold til standardene som ble revidert av American College of Rheumatology (ACR) i 1987, eller American College of Rheumatology/Europe Anti-Rheumatism Alliance (ACR/EULAR) 2010 klassifiseringskriterier, er pasienter diagnostisert med RA hos voksne og historien til RA kl. minst 6 måneder;
3. Pasienter med moderat til alvorlig aktiv RA ved screening og baseline-besøk, definert som å ha minst 6/68 ledd Ømhet eller smerte og hevelse i minst 6/66 ledd under trening Etter større kirurgisk behandling, for screening av denne studien, leddømhet telling (TJC) og lukket. Evalueringen av leddhevelsestall (SJC), dette leddet kan ikke telles);
4. Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥28mm/time, eller C-reaktivt protein ≥10mg/L;
5. Før screening, på grunn av manglende effekt eller intoleranse, dårlig respons på MTX-behandling;
6. Har mottatt og tolerert minst 7,5 mg/uke MTX-behandling i minst 12 uker før screening, og innen 4 uker før screening. Dosen MTX er stabil innenfor området ≥7,5mg/uke og ≤20mg/uke. Denne MTX-dosen forventes å forbli stabil i løpet av studieperioden. Den vil kun bli justert av sikkerhetsgrunner;

7. Hvis forsøkspersoner bruker ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller andre smertestillende midler for å behandle RA, må de være stabile før påmelding.

   Behandling med fast dose i minst 2 uker;

8. Hvis forsøkspersonen tar glukokortikoider oralt, må dosen stabiliseres minst 4 uker før registrering for å være ekvivalent med ≤10 mg prednison/dag dose;
9. Pasienter som får ikke-funksjonshemmet samtidig medikamentell behandling av en eller annen grunn må alltid ha en stabil behandlingsplan, definisjon Det er at ingen nye legemidler har blitt tatt eller dosen er endret innen 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening;
10. Signer skjemaet for informert samtykke frivillig.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brukt andre DMARDs enn MTX (inkludert sulfasalazin, antimalariamedisiner, penicillamin, Azathioprin, cyclosporine A, cyclophosphamid, etc.), botaniske legemidler (inkludert tripterygium wilfordii, totale glukosider av paeony, sinomenine, etc.), og de som har mottatt noen. viral vaksine (som influensavaksine) immunterapi;

2. De som har hatt store traumer eller gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før screening, eller planlegger å motta medisinsk behandling innen 2 måneder etter randomisering.

   De som har gjennomgått større operasjoner;

3. De som har brukt intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider innen 6 uker før screening;
4. Anuranofin, gullglukosinolat (gull til injeksjon), gulltiomalat (gull til injeksjon) har blitt brukt innen 8 uker før screening eller de som er immunisert med oral poliovaksine;
5. De som fikk flunomidbehandling innen 12 uker før screening (hvis de mottok standard kolestyramin-elueringsbehandling 4 uker før screening) (kolestyramin 8g oralt, 3 ganger daglig i 11 påfølgende dager), kan personen inkluderes];
6. De som har intravenøs injeksjon av gammaglobulin, plasmautveksling eller bruker prosorbakolonne innen 24 uker før screening;
7. Anakinra og Etanercept ble brukt innen 4 uker før screening; Adalimumab og Etanercept ble brukt innen 8 uker før screening av Fliximab; Golimumab og Certuzumab brukes innen 10 uker før screening; Abba innen 12 uker før screening Cipro; brukte denosumab innen 21 uker før screening; brukte rituximab innen 26 uker før screening;
8. De som har brukt tocilizumab tidligere;
9. Ukontrollert kardiovaskulær system, åndedrettssystem, fordøyelsessystem, endokrine system, blod som bedømt av etterforskeren System, nervesystem eller psykiatrisk lidelse eller annen alvorlig og/eller ustabil sykdom eller sykehistorie, og etterforskeren godtar For disse sykdommene eller sykehistorien, å ta studiemedisiner kan medføre risiko eller forstyrre tolkningen av data;
10. Personer med andre autoimmune sykdommer enn RA, inkludert men ikke begrenset til psoriasisartritt (PsA), ankyloserende ryggradsbetennelse (AS), systemisk lupus erythematosus (SLE) eller Lyme sykdom;
11. New York Heart Association funksjonsklasse IV;
12. Ikke-metastatisk basalcellekarsinom som har blitt tilstrekkelig behandlet eller resektert hos pasienter med ondartede svulster eller en historie med ondartede svulster eller plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ;
13. 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) er unormalt på tidspunktet for screening, og etterforskeren eller sponsoren mener at abnormiteten har klinisk betydning. Og det kan medføre uakseptable risikoer for pasienter som deltar i denne studien (for eksempel Fridericia korrigerte QT-intervall>500 msek);

14. Laboratoriescreeningstestverdier har noen av følgende spesifikke abnormiteter:

    AST eller ALT>2 ganger ULN; Totalt bilirubin >=1,5 ganger ULN; Hemoglobin <80,0g/L; Totalt antall hvite blodlegemer<3,5×109/L; nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1,5×109/L); Lymfopeni (lymfocyttantall <0,75×109/L); Trombocytopeni (blodplateantall <80×109/L); Kreatinin> øvre normalgrense; triglyserider > 10 mmol/L;

15. De med en historie med infeksjon av protesen og protesen er fortsatt på plass;
16. Det er bevis på aktiv tuberkulose (TB), eller det har vært bevis på aktiv tuberkulose før og har ikke mottatt passende dokumentert behandling; de med skjult tuberkuloseinfeksjon er definert som tuberkulin hudtest (PPD) indurasjon større enn 5 mm eller de som har en positiv interferon-gamma frigjøringstest (som TSPOT) og ikke har blitt behandlet for forebyggende tuberkulose på 4 uker;
17. Pasienter med klinisk signifikante infeksjoner innen 6 måneder før screening (for eksempel de som trenger sykehusinnleggelse eller parenteral antibakteriell behandling eller opportunistiske infeksjoner) Person), eller har mer enn 1 oral eller genital herpes, eller historie med herpes zoster, historie med spredt herpes, forskere Enhver infeksjonshistorie som vurderes å sannsynligvis forverres på grunn av deltakelse i studien på andre måter, eller trenger antibakteriell innen 2 uker etter screening Enhver person med en historie med infeksjoner som er behandlet;
18. De som planlegger å vaksinere eller ta orale vaksiner i løpet av studiebehandlingsperioden eller innen 8 uker etter studieavslutning/tidlig tilbaketrekking;
19. De med en historie med en hvilken som helst lymfoproliferativ sykdom, slik som EBV-relatert lymfoproliferativ sykdom, lymfom, leukemi, historie med myeloproliferativ sykdom, multippelt myelom eller aktuelle tegn og symptomer på lymfatisk sykdom;
20. Personer med ukontrollert astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsykdom som trenger orale kortikosteroider for behandling;
21. Brukes før screening eller planlagt å bruke lymfocyttdepleterende midler/terapier, alkyleringsmidler, total lymfatisk bestråling i studieperioden Andre behandlingsmetoder;
22. Nære familiemedlemmer eller de som har arvelige immunsviktsykdommer;
23. De som har vært allergiske mot humane eller murine monoklonale antistoffer tidligere;
24. De som lider av aktiv fibromyalgi og vil gjøre det vanskelig for forskere å nøyaktig evaluere RA-aktiviteten i denne studien;
25. Serumvirologiundersøkelse: hepatitt B-virusoverflateantigen, hepatitt C-virusantistoff, syfilisspesifikt antistoff, antistofftest av humant immunsviktviruslignende virus, hvorav alle er positive;
26. Med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, bortsett fra de som har vært fullstendig avholdende i mer enn 6 måneder før påmelding;
27. De som har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening (kun deltatt i screening av kliniske studier uten å bruke Bortsett fra forsøkspersoner med testmedisiner);
28. Gravide kvinner, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som har et positivt graviditetstestresultat under screening; eller De som har en fødselsplan i løpet av prøveperioden og innen 3 måneder etter avsluttet studie er uvillige til å ta den i løpet av prøveperioden og innen 3 måneder etter avsluttet studie Ett eller flere fysiske prevensjonstiltak;
29. Utforskeren mener det ikke er egnet å delta i denne kliniske studien.