Studio clinico sull'iniezione di monodose di IL-6R mAb in pazienti affetti da artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

1. L'età al momento dello screening è di 18~70 anni (compreso il valore limite), il genere non è limitato;
2. Secondo gli standard rivisti dall'American College of Rheumatology (ACR) nel 1987, o i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology/Europe Anti-Rheumatism Alliance (ACR/EULAR) 2010, i pazienti con diagnosi di AR dell'adulto e La storia dell'AR è a almeno 6 mesi;
3. Pazienti con AR attiva da moderata a grave allo screening e alla visita basale, definiti come aventi almeno 6/68 articolazioni Dolorabilità o dolore e gonfiore di almeno 6/66 articolazioni durante l'esercizio Dopo un importante trattamento chirurgico, per lo screening di questo studio, dolorabilità articolare conteggio (TJC) e chiuso La valutazione del conteggio del gonfiore articolare (SJC), questa articolazione non può essere contata);
4. Velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥28 mm/ora o proteina C-reattiva ≥ 10 mg/L;
5. Prima dello screening, per mancanza di efficacia o intolleranza, scarsa risposta al trattamento con MTX;
6. Aver ricevuto e tollerato almeno 7,5 mg/settimana di trattamento con MTX per almeno 12 settimane prima dello screening ed entro 4 settimane prima dello screening La dose di MTX è stabile nell'intervallo ≥7,5 mg/settimana e ≤20 mg/settimana. Si prevede che questa dose di MTX rimanga stabile durante il periodo di studio Sarà aggiustata solo per motivi di sicurezza;

7. Se i soggetti utilizzano farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri analgesici per trattare l'AR, devono essere stabili prima dell'arruolamento.

   Trattamento a dose fissa per almeno 2 settimane;

8. Se il soggetto assume glucocorticoidi per via orale, la dose deve essere stabilizzata almeno 4 settimane prima dell'arruolamento per essere equivalente a una dose giornaliera di prednisone ≤10 mg;
9. I soggetti che ricevono un trattamento farmacologico concomitante non disabile per qualsiasi motivo devono sempre seguire un piano di trattamento stabile, definizione È che nessun nuovo farmaco è stato assunto o il dosaggio è stato modificato entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening;
10. Firma volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Hanno utilizzato DMARD diversi da MTX (inclusi sulfasalazina, farmaci antimalarici, penicillamina, azatioprina, ciclosporina A, ciclofosfamide, ecc.), farmaci botanici (inclusi tripterygium wilfordii, glucosidi totali di paeony, sinomenina, ecc.) e coloro che hanno ricevuto qualsiasi vaccino virale (come il vaccino antinfluenzale) immunoterapia;

2. Coloro che hanno subito traumi importanti o sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima dello screening o pianificano di ricevere cure mediche entro 2 mesi dalla randomizzazione.

   Coloro che hanno subito un intervento chirurgico importante;

3. Coloro che hanno utilizzato corticosteroidi intra-articolari, intramuscolari o endovenosi entro 6 settimane prima dello screening;
4. Anuranofina, glucosinolato d'oro (oro per iniezione), tiomalato d'oro (oro per iniezione) sono stati usati entro 8 settimane prima dello screening o quelli immunizzati con vaccino antipolio orale;
5. Coloro che hanno ricevuto un trattamento con flunomide entro 12 settimane prima dello screening (se ricevono un trattamento standard di eluizione di colestiramina 4 settimane prima dello screening) (colestiramina 8 g per via orale, 3 volte al giorno per 11 giorni consecutivi), allora il soggetto può essere incluso];
6. Coloro che hanno l'iniezione endovenosa di gammaglobuline, plasmaferesi o usano la colonna prosorba entro 24 settimane prima dello screening;
7. Anakinra ed Etanercept sono stati utilizzati entro 4 settimane prima dello screening; Adalimumab ed Etanercept sono stati utilizzati entro 8 settimane prima dello screening con Fliximab; Golimumab e Certuzumab utilizzati entro 10 settimane prima dello screening; Abba entro 12 settimane prima dello screening Cipro; utilizzato denosumab entro 21 settimane prima dello screening; utilizzato rituximab entro 26 settimane prima dello screening;
8. Coloro che hanno usato tocilizumab in passato;
9. Sistema cardiovascolare, apparato respiratorio, apparato digerente, sistema endocrino, sangue non controllati secondo il giudizio dello sperimentatore Sistema, sistema nervoso o disturbo psichiatrico o qualsiasi altra malattia grave e/o instabile o anamnesi, e l'investigatore concorda Per queste malattie o anamnesi, l'assunzione dei farmaci dello studio può comportare rischi o interferire con l'interpretazione dei dati;
10. Persone con malattie autoimmuni diverse dall'AR, incluse ma non limitate a artrite psoriasica (PsA), infiammazione della colonna vertebrale anchilosante (AS), lupus eritematoso sistemico (LES) o malattia di Lyme;
11. Classe funzionale IV della New York Heart Association;
12. Carcinoma basocellulare non metastatico adeguatamente trattato o resecato in pazienti con tumori maligni o anamnesi di tumori maligni o carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ;
13. L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) è anormale al momento dello screening e lo sperimentatore o lo sponsor ritiene che l'anomalia abbia un significato clinico e possa comportare rischi inaccettabili per i pazienti che partecipano a questo studio (ad esempio, Fridericia ha corretto l'intervallo QT> 500 millisecondi);

14. I valori dei test di screening di laboratorio presentano una delle seguenti anomalie specifiche:

    AST o ALT>2 volte ULN; Bilirubina totale >=1,5 volte ULN; Emoglobina <80,0 g/L; Conta totale dei globuli bianchi <3,5×109/L; Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1,5×109/L); Linfopenia (conta dei linfociti <0,75×109/L); Trombocitopenia (conta piastrinica <80×109/L); Creatinina> limite superiore del normale; Trigliceridi>10mmol/L;

15. Chi ha una storia di infezione della protesi e la protesi è ancora al suo posto;
16. Vi sono prove di tubercolosi attiva (TB) o vi sono state prove di tubercolosi attiva in precedenza e non ha ricevuto un trattamento documentato appropriato; quelli con infezione da tubercolosi nascosta sono definiti come indurimento del test cutaneo alla tubercolina (PPD) superiore a 5 mm o quelli che hanno un test di rilascio di interferone-gamma positivo (come TSPOT) e non sono stati trattati per la tubercolosi preventiva per 4 settimane;
17. Pazienti con infezioni clinicamente significative entro 6 mesi prima dello screening (ad esempio, coloro che necessitano di ricovero in ospedale o trattamento antibatterico parenterale o infezioni opportunistiche) o hanno più di 1 herpes orale o genitale, o storia di herpes zoster, storia di herpes disseminato, ricercatori Qualsiasi storia di infezione che si ritiene possa peggiorare a causa della partecipazione allo studio con altri mezzi, o necessità di antibatterico entro 2 settimane dopo lo screening Qualsiasi persona con una storia di infezioni trattate;
18. Coloro che intendono vaccinare o assumere vaccini orali durante il periodo di trattamento dello studio o entro 8 settimane dal completamento dello studio/ritiro anticipato;
19. Quelli con una storia di qualsiasi malattia linfoproliferativa, come malattia linfoproliferativa correlata a EBV, linfoma, leucemia, storia di malattia mieloproliferativa, mieloma multiplo o segni e sintomi attuali di malattia linfatica;
20. Persone con asma non controllato, psoriasi o malattia infiammatoria intestinale che necessitano di corticosteroidi orali per il trattamento;
21. Utilizzato prima dello screening o pianificato per utilizzare agenti/terapie di deplezione dei linfociti, agenti alchilanti, irradiazione linfatica totale durante il periodo di studio Altri metodi di trattamento;
22. I familiari stretti o coloro che hanno malattie ereditarie da immunodeficienza;
23. Coloro che in passato sono stati allergici agli anticorpi monoclonali umani o murini;
24. Coloro che soffrono di fibromialgia attiva e renderanno difficile per i ricercatori valutare con precisione l'attività dell'AR in questo studio;
25. Esame virologico del siero: antigene di superficie del virus dell'epatite B, anticorpo del virus dell'epatite C, anticorpo specifico della sifilide, test degli anticorpi del virus simile al virus dell'immunodeficienza umana, uno qualsiasi dei quali è positivo;
26. Con una storia di abuso di alcol o droghe, ad eccezione di coloro che sono stati completamente astinenti per più di 6 mesi prima dell'iscrizione;
27. Coloro che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 3 mesi prima dello screening (hanno partecipato solo allo screening delle sperimentazioni cliniche senza utilizzare Ad eccezione dei soggetti di farmaci in prova);
28. Donne in gravidanza, donne che allattano o donne in età fertile che hanno un risultato positivo del test di gravidanza durante lo screening; o Coloro che hanno un piano parto durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dalla fine dello studio non sono disposti a prenderlo durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dalla fine dello studio Una o più misure contraccettive fisiche;
29. Lo sperimentatore ritiene che non sia adatto a partecipare a questo studio clinico.