Клиническое исследование однократной инъекции mAb IL-6R у пациентов с РА

Критерии включения:

1. Возраст на момент скрининга 18~70 лет (включая граничное значение), пол не ограничен;
2. В соответствии со стандартами, пересмотренными Американским колледжем ревматологов (ACR) в 1987 г., или классификационными критериями Американского колледжа ревматологов/Европейского антиревматического альянса (ACR/EULAR) 2010 г., у пациентов с диагнозом РА у взрослых и РА в анамнезе минимум 6 месяцев;
3. Пациенты с активным РА от умеренной до тяжелой степени тяжести при скрининге и исходном посещении, определяемом как наличие не менее 6/68 суставов Болезненность или боль и припухлость не менее 6/66 суставов во время физической нагрузки После серьезного хирургического лечения, для скрининга этого исследования, болезненность суставов подсчет (TJC) и закрытый Оценка подсчета припухлости сустава (SJC), этот сустав не может быть подсчитан);
4. скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥28 мм/час или С-реактивный белок ≥ 10 мг/л;
5. Перед скринингом из-за отсутствия эффективности или непереносимости, плохого ответа на лечение метотрексатом;
6. Получали и переносили лечение метотрексатом в дозе не менее 7,5 мг в неделю в течение как минимум 12 недель до скрининга и в течение 4 недель до скрининга. Ожидается, что эта доза метотрексата останется стабильной в течение периода исследования. Она будет скорректирована только по соображениям безопасности;

7. Если субъекты используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или другие анальгетики для лечения РА, их состояние должно быть стабильным перед включением в исследование.

   Лечение фиксированными дозами в течение не менее 2 недель;

8. Если субъект принимает глюкокортикоиды перорально, доза должна быть стабилизирована по крайней мере за 4 недели до включения в исследование, чтобы она была эквивалентна дозе преднизолона ≤10 мг/сутки;
9. Субъекты, которые по какой-либо причине получают сопутствующее медикаментозное лечение, не являющееся инвалидом, всегда должны находиться на стабильном плане лечения, определение которого заключается в том, что в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) не принималось новое лекарство или не менялась дозировка. перед скринингом;
10. Подпишите форму информированного согласия добровольно.

Критерий исключения:

1. Принимали DMARD, отличные от метотрексата (включая сульфасалазин, противомалярийные препараты, пеницилламин, азатиоприн, циклоспорин А, циклофосфамид и т. д.), растительные препараты (включая триптеригий вильфорди, общие глюкозиды пиона, синоменин и т. д.), и те, кто получал какие-либо иммунотерапия вирусной вакциной (такой как вакцина против гриппа);

2. Те, кто перенес серьезную травму или перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга или планирует пройти лечение в течение 2 месяцев после рандомизации.

   Те, кто перенес серьезную операцию;

3. Те, кто использовал внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные кортикостероиды в течение 6 недель до скрининга;
4. Ануранофин, глюкозинолат золота (золото для инъекций), тиомалат золота (золота для инъекций) применялись в течение 8 недель до скрининга или лица, иммунизированные оральной вакциной против полиомиелита;
5. Те, кто получали лечение флуномидом в течение 12 недель до скрининга (если получали стандартное лечение холестирамином с элюированием за 4 недели до скрининга) (холестирамин 8 г перорально, 3 раза в день в течение 11 дней подряд), то субъекты могут быть включены];
6. Те, у кого внутривенная инъекция гамма-глобулина, плазмаферез или использование колонки просорба в течение 24 недель до скрининга;
7. Анакинра и Этанерцепт использовались в течение 4 недель до скрининга; Адалимумаб и этанерцепт применялись в течение 8 недель до скрининга фликсимаба; Голимумаб и Цертузумаб применялись в течение 10 недель до скрининга; Abba в течение 12 недель до скрининга Cipro; использовали деносумаб в течение 21 недели до скрининга; использовали ритуксимаб в течение 26 недель до скрининга;
8. Те, кто использовал тоцилизумаб в прошлом;
9. Неконтролируемая сердечно-сосудистая система, дыхательная система, пищеварительная система, эндокринная система, кровь по оценке исследователя. Система, нервная система или психическое расстройство или любое другое серьезное и/или нестабильное заболевание или история болезни, и исследователь соглашается. Для этих заболеваний или истории болезни прием исследуемых препаратов может создавать риски или мешать интерпретации данных;
10. Люди с аутоиммунными заболеваниями, кроме РА, включая, помимо прочего, псориатический артрит (ПсА), анкилозирующее воспаление позвоночника (АС), системную красную волчанку (СКВ) или болезнь Лайма;
11. функциональный класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
12. Неметастатическая базально-клеточная карцинома, адекватно пролеченная или резецированная у пациентов со злокачественными опухолями или злокачественными опухолями в анамнезе, или плоскоклеточная карцинома, или рак шейки матки in situ;
13. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях ненормальна во время скрининга, и исследователь или спонсор считает, что аномалия имеет клиническое значение и может представлять неприемлемый риск для пациентов, участвующих в этом исследовании (например, интервал QT с коррекцией по Фридериции> 500 мс);

14. Значения лабораторных скрининговых тестов имеют любую из следующих специфических аномалий:

    АСТ или АЛТ>2 раза выше ВГН; Общий билирубин >=1,5 раза выше ВГН; Гемоглобин <80,0 г/л; Общее количество лейкоцитов <3,5×109/л; Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1,5×109/л); Лимфопения (количество лимфоцитов <0,75×109/л); Тромбоцитопения (количество тромбоцитов <80×109/л); креатинин > верхней границы нормы; Триглицериды > 10 ммоль/л;

15. Те, у кого в анамнезе инфекция протеза и протез все еще на месте;
16. Имеются признаки активного туберкулеза (ТБ) или ранее были признаки активного туберкулеза, и пациент не получал надлежащего документально подтвержденного лечения; лица со скрытой туберкулезной инфекцией определяются как туберкулиновые кожные пробы (PPD) с индурацией более 5 мм или лица с положительным результатом теста на высвобождение гамма-интерферона (например, TSPOT) и не получавшие противотуберкулезного профилактического лечения в течение 4 недель;
17. Пациенты с клинически значимыми инфекциями в течение 6 месяцев до скрининга (например, нуждающиеся в госпитализации или парентеральном антибактериальном лечении или оппортунистических инфекциях) или имеющие более 1 орального или генитального герпеса, или опоясывающий герпес в анамнезе, диссеминированный герпес в анамнезе, исследователи Любая инфекция в анамнезе, которая, как считается, может ухудшиться из-за участия в исследовании другими средствами или необходимости антибактериальной терапии в течение 2 недель после скрининга. Любое лицо с историей инфекций, пролеченное;
18. Те, кто планирует вакцинировать или принимать пероральные вакцины в течение периода лечения в рамках исследования или в течение 8 недель после завершения/досрочного выхода из исследования;
19. Те, у кого в анамнезе любое лимфопролиферативное заболевание, такое как связанное с EBV лимфопролиферативное заболевание, лимфома, лейкемия, миелопролиферативное заболевание в анамнезе, множественная миелома или текущие признаки и симптомы лимфатического заболевания;
20. Люди с неконтролируемой астмой, псориазом или воспалительным заболеванием кишечника, которым для лечения необходимы пероральные кортикостероиды;
21. Использовались до скрининга или планировались к использованию средства/терапия, истощающие лимфоциты, алкилирующие агенты, тотальное лимфатическое облучение в течение периода исследования. Другие методы лечения;
22. Ближайшие члены семьи или те, у кого есть наследственные иммунодефицитные заболевания;
23. Те, у кого в прошлом была аллергия на человеческие или мышиные моноклональные антитела;
24. Те, кто страдает от активной фибромиалгии и затруднят для исследователей точную оценку активности РА в этом исследовании;
25. Вирусологическое исследование сыворотки: поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, специфические антитела к сифилису, тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека, любой из которых положительный;
26. Со злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе, за исключением тех, кто полностью воздерживался от употребления алкоголя более 6 месяцев до зачисления;
27. Те, кто участвовал в каких-либо других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга (участвовали только в скрининге клинических исследований без использования За исключением испытуемых испытуемых препаратов);
28. Беременные женщины, кормящие женщины или женщины детородного возраста, имеющие положительный результат теста на беременность во время скрининга; или Те, у кого есть план родов в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после окончания исследования, не желают принимать его в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после окончания исследования Одно или несколько средств физической контрацепции;
29. Исследователь считает, что участие в данном клиническом испытании нецелесообразно.