Klinische Studie zur Einzeldosis-IL-6R-mAb-Injektion bei RA-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Das Alter zum Zeitpunkt des Screenings beträgt 18 bis 70 Jahre (einschließlich Grenzwert), das Geschlecht ist nicht begrenzt;
2. Gemäß den vom American College of Rheumatology (ACR) im Jahr 1987 überarbeiteten Standards oder den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology/Europe Anti-Rheumatism Alliance (ACR/EULAR) von 2010 sind Patienten, bei denen RA im Erwachsenenalter diagnostiziert wurde, und der RA-Vorgeschichte bei mindestens 6 Monate;
3. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver RA beim Screening und Ausgangsbesuch, definiert als mit mindestens 6/68 Gelenken Empfindlichkeit oder Schmerzen und Schwellung von mindestens 6/66 Gelenken während des Trainings Nach einer größeren chirurgischen Behandlung, für das Screening dieser Studie, Gelenkempfindlichkeit Anzahl (TJC) und geschlossen Die Bewertung der Gelenkschwellung (SJC), dieses Gelenk kann nicht gezählt werden);
4. Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ≥ 28 mm/Stunde oder C-reaktives Protein ≥ 10 mg/l;
5. Vor dem Screening, aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder Unverträglichkeit, schlechtes Ansprechen auf die MTX-Behandlung;
6. Haben mindestens 7,5 mg/Woche MTX-Behandlung für mindestens 12 Wochen vor dem Screening und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten und vertragen. Die MTX-Dosis ist im Bereich von ≥ 7,5 mg/Woche und ≤ 20 mg/Woche stabil. Es wird erwartet, dass diese MTX-Dosis während des Studienzeitraums stabil bleibt. Sie wird nur aus Sicherheitsgründen angepasst;

7. Wenn Probanden nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) oder andere Analgetika zur Behandlung von RA verwenden, müssen sie vor der Aufnahme stabil sein.

   Behandlung mit fester Dosis für mindestens 2 Wochen;

8. Wenn der Patient Glukokortikoide oral einnimmt, muss die Dosis mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme stabilisiert werden, um einer Dosis von ≤ 10 mg Prednison/Tag zu entsprechen;
9. Probanden, die aus irgendeinem Grund eine nicht behinderte begleitende medikamentöse Behandlung erhalten, müssen immer einen stabilen Behandlungsplan haben, Definition Dies bedeutet, dass innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) kein neues Medikament eingenommen oder die Dosierung geändert wurde. vor dem Screening;
10. Unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Andere DMARDs als MTX (einschließlich Sulfasalazin, Malariamedikamente, Penicillamin, Azathioprin, Cyclosporin A, Cyclophosphamid usw.), pflanzliche Arzneimittel (einschließlich Tripterygium wilfordii, Gesamtglucoside der Pfingstrose, Sinomenin usw.) verwendet haben und diejenigen, die solche erhalten haben Virusimpfstoff (z. B. Influenza-Impfstoff) Immuntherapie;

2. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ein schweres Trauma erlitten oder sich einer größeren Operation unterzogen haben oder eine medizinische Behandlung innerhalb von 2 Monaten nach der Randomisierung planen.

   Diejenigen, die sich einer größeren Operation unterzogen haben;

3. Diejenigen, die intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening verwendet haben;
4. Anuranofin, Goldglucosinolat (Gold zur Injektion), Goldthiomalat (Gold zur Injektion) wurden innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening verwendet oder mit oralem Polio-Impfstoff immunisiert;
5. Diejenigen, die eine Flunomid-Behandlung innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening erhalten haben (wenn sie eine standardmäßige Cholestyramin-Elutionsbehandlung 4 Wochen vor dem Screening erhalten) (Cholestyramin 8 g oral, 3-mal täglich an 11 aufeinanderfolgenden Tagen), dann kann das Subjekt eingeschlossen werden];
6. Diejenigen, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening eine intravenöse Injektion von Gammaglobulin, einen Plasmaaustausch oder eine Prosorba-Säule erhalten haben;
7. Anakinra und Etanercept wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening angewendet; Adalimumab und Etanercept wurden innerhalb von 8 Wochen vor dem Fliximab-Screening angewendet; Anwendung von Golimumab und Certuzumab innerhalb von 10 Wochen vor dem Screening; Abba innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening von Cipro; Verwendung von Denosumab innerhalb von 21 Wochen vor dem Screening; verwendet Rituximab innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening;
8. Diejenigen, die Tocilizumab in der Vergangenheit verwendet haben;
9. Unkontrolliertes Herz-Kreislauf-System, Atmungssystem, Verdauungssystem, endokrines System, Blut nach Einschätzung des Prüfarztes System, Nervensystem oder psychiatrische Störung oder jede andere schwere und/oder instabile Krankheit oder Krankengeschichte, und der Prüfer stimmt zu Für diese Krankheiten oder Krankengeschichte, die Einnahme von Studienmedikamenten kann Risiken mit sich bringen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen;
10. Menschen mit anderen Autoimmunerkrankungen als RA, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psoriasis-Arthritis (PsA), ankylosierende Wirbelsäulenentzündung (AS), systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder Lyme-Borreliose;
11. Funktionsklasse IV der New York Heart Association;
12. Nicht metastasiertes Basalzellkarzinom, das bei Patienten mit malignen Tumoren oder einer Vorgeschichte von malignen Tumoren angemessen behandelt oder reseziert wurde, oder Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ;
13. Das 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) ist zum Zeitpunkt des Screenings anormal, und der Prüfarzt oder Sponsor ist der Ansicht, dass die Anomalie eine klinische Bedeutung hat und für die an dieser Studie teilnehmenden Patienten unannehmbare Risiken mit sich bringen kann (z ms);

14. Labor-Screening-Testwerte weisen eine der folgenden spezifischen Anomalien auf:

    AST oder ALT>2 mal ULN; Gesamtbilirubin >=1,5 mal ULN; Hämoglobin <80,0 g/l; Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 3,5 × 109 / l; Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1,5 × 109/l); Lymphopenie (Lymphozytenzahl < 0,75 × 109/l); Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 80 × 109/l); Kreatinin > Obergrenze des Normalwertes; Triglyceride >10 mmol/L;

15. Diejenigen mit einer Infektion der Prothese in der Vorgeschichte und die Prothese ist noch vorhanden;
16. Es gibt Hinweise auf eine aktive Tuberkulose (TB) oder es gab zuvor Hinweise auf eine aktive Tuberkulose und es wurde keine angemessene dokumentierte Behandlung erhalten; Personen mit versteckter Tuberkulose-Infektion sind definiert als Tuberkulin-Hauttest (PPD)-Verhärtung von mehr als 5 mm oder Personen, die einen positiven Interferon-Gamma-Freisetzungstest (wie TSPOT) haben und seit 4 Wochen nicht wegen präventiver Tuberkulose behandelt wurden;
17. Patienten mit klinisch signifikanten Infektionen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (z. B. Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antibakterielle Behandlung oder opportunistische Infektionen benötigen) oder mehr als 1 oralen oder genitalen Herpes oder Herpes zoster in der Vorgeschichte, disseminierten Herpes in der Vorgeschichte, Forscher Alle Infektionen in der Vorgeschichte, die sich wahrscheinlich aufgrund der Teilnahme an der Studie mit anderen Mitteln verschlechtern werden oder innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening antibakteriell behandelt werden müssen Jede Person mit einer Vorgeschichte von behandelten Infektionen;
18. Diejenigen, die planen, während des Studienbehandlungszeitraums oder innerhalb von 8 Wochen nach Studienabschluss / vorzeitigem Abbruch zu impfen oder orale Impfstoffe einzunehmen;
19. Personen mit einer Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, wie z. B. einer EBV-bedingten lymphoproliferativen Erkrankung, Lymphom, Leukämie, einer myeloproliferativen Erkrankung in der Vorgeschichte, multiplem Myelom oder aktuellen Anzeichen und Symptomen einer lymphatischen Erkrankung;
20. Menschen mit unkontrolliertem Asthma, Psoriasis oder entzündlichen Darmerkrankungen, die orale Kortikosteroide zur Behandlung benötigen;
21. Anwendung vor dem Screening oder geplante Anwendung von lymphozytendepletierenden Mitteln/Therapien, alkylierenden Mitteln, totaler lymphatischer Bestrahlung während des Studienzeitraums Andere Behandlungsmethoden;
22. Unmittelbare Familienmitglieder oder diejenigen, die an erblichen Immunschwächekrankheiten leiden;
23. Personen, die in der Vergangenheit gegen humane oder murine monoklonale Antikörper allergisch waren;
24. Diejenigen, die an aktiver Fibromyalgie leiden, werden es den Forschern erschweren, die RA-Aktivität in dieser Studie genau zu bewerten;
25. Virologische Serumuntersuchung: Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Syphilis-spezifischer Antikörper, Test auf humane Immundefizienzvirus-ähnliche Virus-Antikörper, von denen einer positiv ist;
26. Mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, außer für diejenigen, die vor der Einschreibung mehr als 6 Monate vollständig abstinent waren;
27. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben (nur am Screening klinischer Studien teilgenommen, ohne Ausnahme von Testpersonen zu verwenden);
28. Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Screenings ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben; oder Diejenigen, die während der Testphase und innerhalb von 3 Monaten nach Studienende einen Geburtsplan haben, sind nicht bereit, ihn während der Testphase und innerhalb von 3 Monaten nach Studienende einzunehmen. Eine oder mehrere körperliche Verhütungsmaßnahmen;
29. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es nicht geeignet ist, an dieser klinischen Studie teilzunehmen.