Estudio clínico de inyección de mAb de IL-6R de dosis única en pacientes con AR

Criterios de inclusión:

1. La edad en el momento de la selección es de 18 a 70 años (incluido el valor límite), el género no está limitado;
2. De acuerdo con los estándares revisados ​​por el American College of Rheumatology (ACR) en 1987, o los criterios de clasificación de 2010 del American College of Rheumatology/Europe Anti-Rheumatism Alliance (ACR/EULAR), los pacientes con diagnóstico de AR en adultos y antecedentes de AR están en menos 6 meses;
3. Pacientes con AR activa de moderada a grave en la visita de selección y de referencia, definida por tener al menos 6/68 articulaciones Sensibilidad o dolor e inflamación de al menos 6/66 articulaciones durante el ejercicio Después de un tratamiento quirúrgico mayor, para la selección de este estudio, sensibilidad en las articulaciones conteo (TJC) y cerrado La evaluación del conteo de inflamación articular (SJC), esta articulación no se puede contar);
4. Velocidad de sedimentación globular (VSG) ≥28 mm/hora o proteína C reactiva ≥ 10 mg/L;
5. Antes del cribado, por falta de eficacia o intolerancia, mala respuesta al tratamiento con MTX;
6. Haber recibido y tolerado al menos 7,5 mg/semana de tratamiento con MTX durante al menos 12 semanas antes de la selección y dentro de las 4 semanas anteriores a la selección. La dosis de MTX es estable dentro del rango de ≥7,5 mg/semana y ≤20 mg/semana. Se espera que esta dosis de MTX se mantenga estable durante el período de estudio. Solo se ajustará por razones de seguridad;

7. Si los sujetos usan medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) u otros analgésicos para tratar la AR, deben estar estables antes de la inscripción.

   Tratamiento de dosis fija durante al menos 2 semanas;

8. Si el sujeto toma glucocorticoides por vía oral, la dosis debe estabilizarse al menos 4 semanas antes de la inscripción para que sea equivalente a ≤10 mg de prednisona/dosis diaria;
9. Los sujetos que reciben tratamiento farmacológico concomitante no discapacitado por cualquier motivo siempre deben estar en un plan de tratamiento estable, definición Es que no se ha tomado un nuevo fármaco o se ha cambiado la dosis dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la proyección;
10. Firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente.

Criterio de exclusión:

1. Han usado FARME distintos al MTX (incluidos sulfasalazina, medicamentos antipalúdicos, penicilamina, azatioprina, ciclosporina A, ciclofosfamida, etc.), medicamentos botánicos (incluidos tripterygium wilfordii, glucósidos totales de peonía, sinomenina, etc.), y Aquellos que han recibido inmunoterapia con vacuna viral (como la vacuna contra la influenza);

2. Aquellos que hayan sufrido un traumatismo importante o se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o que planeen recibir tratamiento médico dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización.

   Los que se han sometido a una cirugía mayor;

3. Aquellos que hayan usado corticosteroides intraarticulares, intramusculares o intravenosos dentro de las 6 semanas antes de la selección;
4. Se han usado anuranofina, glucosinolato de oro (oro para inyección), tiomalato de oro (oro para inyección) dentro de las 8 semanas antes de la selección O aquellos inmunizados con la vacuna oral contra la poliomielitis;
5. Aquellos que recibieron tratamiento con flunomida dentro de las 12 semanas previas a la selección (si recibieron el tratamiento de elución de colestiramina estándar 4 semanas antes de la selección) (colestiramina 8 g por vía oral, 3 veces al día durante 11 días consecutivos), entonces se puede incluir al sujeto];
6. Aquellos que tienen inyección intravenosa de gamma globulina, intercambio de plasma o usan columna de prosorba dentro de las 24 semanas antes de la selección;
7. Anakinra y Etanercept se usaron dentro de las 4 semanas antes de la selección; Adalimumab y Etanercept se usaron dentro de las 8 semanas antes de la selección de Fliximab; Golimumab y Certuzumab utilizados dentro de las 10 semanas anteriores a la selección; Abba dentro de las 12 semanas anteriores a la selección de Cipro; usó denosumab dentro de las 21 semanas antes de la selección; usó rituximab dentro de las 26 semanas antes de la selección;
8. Aquellos que han usado tocilizumab en el pasado;
9. Sistema cardiovascular, sistema respiratorio, sistema digestivo, sistema endocrino, sangre a juicio del investigador Sistema, sistema nervioso o trastorno psiquiátrico no controlado o cualquier otra enfermedad o historial médico grave y/o inestable, y el investigador está de acuerdo Para estas enfermedades o historial médico, tomar los medicamentos del estudio puede traer riesgos o interferir con la interpretación de los datos;
10. Personas con enfermedades autoinmunes distintas de la AR, incluidas, entre otras, artritis psoriásica (PsA), inflamación anquilosante de la columna (AS), lupus eritematoso sistémico (SLE) o enfermedad de Lyme;
11. clase funcional IV de la New York Heart Association;
12. Carcinoma de células basales no metastásico que ha sido tratado adecuadamente o resecado en pacientes con tumores malignos o antecedentes de tumores malignos O carcinoma de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ;
13. El electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones es anormal en el momento de la selección, y el investigador o patrocinador cree que la anomalía tiene importancia clínica y puede traer riesgos inaceptables para los pacientes que participan en este estudio (por ejemplo, Fridericia intervalo QT corregido> 500 mseg);

14. Los valores de las pruebas de detección de laboratorio tienen alguna de las siguientes anomalías específicas:

    AST o ALT>2 veces ULN; Bilirrubina total >=1,5 veces ULN; Hemoglobina <80,0 g/L; Recuento total de glóbulos blancos <3,5 × 109/L; Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1,5×109/L); Linfopenia (recuento de linfocitos <0,75×109/L); Trombocitopenia (recuento de plaquetas <80×109/L); Creatinina > límite superior de la normalidad; Triglicéridos >10mmol/L;

15. Aquellos con antecedentes de infección de la prótesis y la prótesis todavía está en su lugar;
16. Hay evidencia de tuberculosis (TB) activa, o ha habido evidencia de TB activa antes y no ha recibido el tratamiento documentado adecuado; aquellos con infección tuberculosa oculta se definen como induración de la prueba cutánea de la tuberculina (PPD) mayor a 5 mm O aquellos que tienen una prueba de liberación de interferón-gamma positiva (como TSPOT) y no han sido tratados por tuberculosis preventiva durante 4 semanas;
17. Pacientes con infecciones clínicamente significativas dentro de los 6 meses previos a la selección (por ejemplo, aquellos que necesitan hospitalización o tratamiento antibacteriano parenteral o infecciones oportunistas), o tienen más de 1 herpes oral o genital, o antecedentes de herpes zoster, antecedentes de herpes diseminado, investigadores Cualquier historial de infección que se considere probable que empeore debido a la participación en el estudio por otros medios, o que necesite antibacterianos dentro de las 2 semanas posteriores a la selección Cualquier persona con historial de infecciones tratadas;
18. Aquellos que planean vacunarse o recibir vacunas orales durante el período de tratamiento del estudio o dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización del estudio/retiro anticipado;
19. Aquellos con antecedentes de cualquier enfermedad linfoproliferativa, como enfermedad linfoproliferativa relacionada con EBV, linfoma, leucemia, antecedentes de enfermedad mieloproliferativa, mieloma múltiple o signos y síntomas actuales de enfermedad linfática;
20. Personas con asma no controlada, psoriasis o enfermedad inflamatoria intestinal que necesitan corticosteroides orales para el tratamiento;
21. Usado antes de la selección o planeado para usar agentes/terapias de reducción de linfocitos, agentes alquilantes, irradiación linfática total durante el período de estudio Otros métodos de tratamiento;
22. Familiares inmediatos o que tengan enfermedades de inmunodeficiencia hereditaria;
23. Aquellos que han sido alérgicos a anticuerpos monoclonales humanos o murinos en el pasado;
24. Aquellos que sufren de fibromialgia activa y dificultarán que los investigadores evalúen con precisión la actividad de la AR en este estudio;
25. Examen de virología sérica: antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpo del virus de la hepatitis C, anticuerpo específico de la sífilis, prueba de anticuerpos del virus similar al virus de la inmunodeficiencia humana, cualquiera de los cuales sea positivo;
26. Con antecedentes de abuso de alcohol o drogas, excepto aquellos que han estado completamente abstinentes durante más de 6 meses antes de la inscripción;
27. Aquellos que hayan participado en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección (solo participaron en la selección de ensayos clínicos sin usar Excepto para sujetos de medicamentos de prueba);
28. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo durante la detección; o Quienes tienen un plan de parto durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio no están dispuestos a tomarlo durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio Una o más medidas anticonceptivas físicas;
29. El investigador cree que no es adecuado participar en este ensayo clínico.