Klinische studie van een enkele dosis IL-6R mAb-injectie bij RA-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ten tijde van screening is 18~70 jaar (inclusief grenswaarde), geslacht is niet gelimiteerd;
2. Volgens de normen herzien door het American College of Rheumatology (ACR) in 1987, of de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology/Europe Anti-Rheumatism Alliance (ACR/EULAR) 2010, worden patiënten gediagnosticeerd met volwassen RA en De geschiedenis van RA is bij minimaal 6 maanden;
3. Patiënten met matige tot ernstige actieve RA bij screening en baselinebezoek, gedefinieerd als ten minste 6/68 gewrichten Gevoeligheid of pijn en zwelling van ten minste 6/66 gewrichten tijdens inspanning Na een ingrijpende chirurgische behandeling, voor de screening van deze studie, gewrichtsgevoeligheid tellen (TJC) en gesloten De gewrichtszwelling tellen (SJC) evaluatie, dit gewricht kan niet worden geteld);
4. Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥28 mm/uur, of C-reactief proteïne ≥ 10 mg/L;
5. Voor screening, vanwege gebrek aan werkzaamheid of intolerantie, slechte respons op MTX-behandeling;
6. Minstens 7,5 mg/week MTX-behandeling hebben gekregen en verdragen gedurende ten minste 12 weken vóór de screening en binnen 4 weken vóór de screening. De dosis MTX is stabiel binnen het bereik van ≥7,5 mg/week en ≤20 mg/week. Deze MTX-dosis zal naar verwachting gedurende de onderzoeksperiode stabiel blijven. Het zal alleen om veiligheidsredenen worden aangepast;

7. Als proefpersonen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of andere analgetica gebruiken om RA te behandelen, moeten ze stabiel zijn voordat ze worden ingeschreven.

   Behandeling met een vaste dosis gedurende minimaal 2 weken;

8. Als de proefpersoon oraal glucocorticoïden inneemt, moet de dosis ten minste 4 weken vóór inschrijving gestabiliseerd zijn om equivalent te zijn aan een dosis ≤ 10 mg prednison/dag;
9. Proefpersonen die om welke reden dan ook een niet-gehandicapte gelijktijdige medicamenteuze behandeling krijgen, moeten altijd een stabiel behandelplan volgen, definitie Het is dat er geen nieuw medicijn is ingenomen of dat de dosering is gewijzigd binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voor screening;
10. Onderteken vrijwillig het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere DMARD's dan MTX hebben gebruikt (waaronder sulfasalazine, antimalariamiddelen, penicillamine, azathioprine, cyclosporine A, cyclofosfamide, enz.), botanische geneesmiddelen (waaronder tripterygium wilfordii, totale glucosiden van paeony, sinomenine, enz.) viraal vaccin (zoals griepvaccin) immunotherapie;

2. Degenen die een groot trauma hebben gehad of een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voor screening, of van plan zijn om medische behandeling te krijgen binnen 2 maanden na randomisatie.

   Degenen die een grote operatie hebben ondergaan;

3. Degenen die binnen 6 weken vóór de screening intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze corticosteroïden hebben gebruikt;
4. Anuranofin, goudglucosinolaat (goud voor injectie), goudthiomalaat (goud voor injectie) zijn binnen 8 weken vóór de screening gebruikt Of degenen die zijn geïmmuniseerd met oraal poliovaccin;
5. Degenen die binnen 12 weken vóór de screening een behandeling met flunomide kregen (als ze 4 weken voor de screening een standaard elutiebehandeling met cholestyramine kregen) (Cholestyramine 8 g oraal, 3 keer per dag gedurende 11 opeenvolgende dagen), dan kan de proefpersoon worden opgenomen];
6. Degenen die intraveneuze injectie van gammaglobuline, plasma-uitwisseling hebben of prosorba-kolom gebruiken binnen 24 weken vóór screening;
7. Anakinra en Etanercept werden binnen 4 weken voor screening gebruikt; Adalimumab en Etanercept werden binnen 8 weken voor screening op Fliximab gebruikt; Golimumab en Certuzumab gebruikt binnen 10 weken voor screening; Abba binnen 12 weken voor screening Cipro; denosumab gebruikt binnen 21 weken voor screening; rituximab gebruikt binnen 26 weken voor screening;
8. Degenen die in het verleden tocilizumab hebben gebruikt;
9. Ongecontroleerd cardiovasculair systeem, ademhalingssysteem, spijsverteringssysteem, endocriene systeem, bloed zoals beoordeeld door de onderzoeker Systeem, zenuwstelsel of psychiatrische stoornis of enige andere ernstige en/of onstabiele ziekte of medische geschiedenis, en de onderzoeker stemt ermee in Voor deze ziekten of medische geschiedenis, het nemen van onderzoeksgeneesmiddelen kan risico's met zich meebrengen of de interpretatie van gegevens verstoren;
10. Mensen met andere auto-immuunziekten dan RA, inclusief maar niet beperkt tot psoriatische artritis (PsA), ankyloserende wervelkolomontsteking (AS), systemische lupus erythematosus (SLE) of de ziekte van Lyme;
11. New York Heart Association functionele klasse IV;
12. Niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom dat adequaat is behandeld of gereseceerd bij patiënten met kwaadaardige tumoren of een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren Of plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ;
13. Het 12-leads elektrocardiogram (ECG) is abnormaal ten tijde van de screening en de onderzoeker of sponsor is van mening dat de afwijking klinisch significant is en het kan onaanvaardbare risico's met zich meebrengen voor patiënten die aan dit onderzoek deelnemen (bijvoorbeeld Fridericia gecorrigeerd QT-interval>500 msec);

14. Testwaarden voor laboratoriumscreening hebben een van de volgende specifieke afwijkingen:

    AST of ALT>2 keer ULN; Totaal bilirubine >=1,5 keer ULN; Hemoglobine <80,0 g/L; Totaal aantal witte bloedcellen<3,5×109/L; Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <1,5×109/l); Lymfopenie (aantal lymfocyten <0,75 x 109/l); Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <80×109/L); Creatinine > bovengrens van normaal; Triglyceriden>10 mmol/L;

15. Degenen met een voorgeschiedenis van infectie van de prothese en de prothese zit nog op zijn plaats;
16. Er is bewijs van actieve tuberculose (tbc), of er is eerder bewijs van actieve tuberculose geweest en er is geen passende gedocumenteerde behandeling voor ontvangen; degenen met een verborgen tuberculose-infectie worden gedefinieerd als tuberculinehuidtest (PPD) verharding van meer dan 5 mm Of degenen met een positieve interferon-gamma-afgiftetest (zoals TSPOT) en die gedurende 4 weken niet zijn behandeld voor preventieve tuberculose;
17. Patiënten met klinisch significante infecties binnen 6 maanden vóór screening (bijvoorbeeld degenen die ziekenhuisopname of parenterale antibacteriële behandeling of opportunistische infecties nodig hebben) Persoon), of met meer dan 1 orale of genitale herpes, of voorgeschiedenis van herpes zoster, voorgeschiedenis van gedissemineerde herpes, onderzoekers Elke voorgeschiedenis van infectie waarvan wordt aangenomen dat deze waarschijnlijk zal verergeren als gevolg van deelname aan de studie op een andere manier, of waarvoor antibacteriële behandeling nodig is binnen 2 weken na screening Elke persoon met een voorgeschiedenis van behandelde infecties;
18. Degenen die van plan zijn te vaccineren of orale vaccins in te nemen tijdens de behandelperiode van het onderzoek of binnen 8 weken na voltooiing van het onderzoek/vervroegde stopzetting;
19. Degenen met een voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve ziekte, zoals EBV-gerelateerde lymfoproliferatieve ziekte, lymfoom, leukemie, geschiedenis van myeloproliferatieve ziekte, multipel myeloom of huidige tekenen en symptomen van lymfatische ziekte;
20. Mensen met ongecontroleerde astma, psoriasis of inflammatoire darmaandoeningen die orale corticosteroïden nodig hebben voor behandeling;
21. Gebruikt vóór screening of gepland om lymfocytendepletiemiddelen/therapieën, alkylerende middelen, totale lymfatische bestraling te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode Andere behandelmethoden;
22. Directe familieleden of degenen die erfelijke immunodeficiëntieziekten hebben;
23. Degenen die in het verleden allergisch zijn geweest voor menselijke of muriene monoklonale antilichamen;
24. Degenen die lijden aan actieve fibromyalgie en het voor onderzoekers moeilijk zullen maken om de RA-activiteit in deze studie nauwkeurig te evalueren;
25. Serumvirologisch onderzoek: hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virus-antilichaam, syfilis-specifiek antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus-achtig virus-antilichaamtest, waarvan er één positief is;
26. Met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, behalve degenen die meer dan 6 maanden vóór inschrijving volledig onthouding hebben gehad;
27. Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (alleen deelgenomen aan de screening van klinische onderzoeken zonder gebruik te maken van uitgezonderd proefpersonen);
28. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de screening een positieve zwangerschapstest hebben; of Degenen die tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na afloop van de studie een bevallingsplan hebben, deze tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na afloop van de studie niet willen gebruiken Een of meer fysieke anticonceptiemaatregelen;
29. De onderzoeker is van mening dat deelname aan deze klinische studie niet gepast is.